Mae Prosiect Cam III Cyntaf Cyffuriau Gwrthffyngol Llafar Ibrexafungerp I Drin Ymgeisyddiaeth Vulvovaginal yn Llwyddiannus

Mae Scynexis yn gwmni biotechnoleg sydd â'i bencadlys yn New Jersey, UDA, sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau arloesol i oresgyn ac atal heintiau sy'n anodd eu trin ac sy'n gallu gwrthsefyll. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol yr astudiaeth cyffur gwrthffyngol sbectrwm eang newydd ibrexafungerp cam III VANISH-306.

Ymchwiliodd yr astudiaeth hon i effeithiolrwydd a diogelwch ibrexafungerp trwy'r geg wrth drin ymgeisiasis vulvovaginal (VVC). Mae'r canlyniadau'n dangos bod gan ibrexafungerp fantais ystadegol uchel, diogelwch a goddefgarwch o ran pwyntiau terfyn eilaidd cynradd a beirniadol o gymharu â plasebo. Mae canlyniadau cadarnhaol yr astudiaeth hon yn gyson â'r astudiaeth Cam III VANISH-303 a adroddwyd yn flaenorol. Mae angen y pwyntiau terfyn eilaidd cynradd a beirniadol yn y ddau dreial allweddol VANISH hyn ar gyfer cymeradwyaeth reoleiddiol i arwyddion VVC, ac roedd data'r astudiaeth wedi paratoi'r ffordd ar gyfer cyflwyno dogfennau cais rheoliadol ar gyfer triniaeth iVxafungerp o VVC yn ail hanner 2020 .

Mae ibrexafungerp yn gyffur gwrthffyngol sbectrwm eang newydd a chynrychiolydd cyntaf triterpenoidau, strwythur unigryw o atalyddion synthase glwcan. Mae ibrexafungerp yn cyfuno gweithgaredd da atalyddion synthase glwcan â hyblygrwydd posibl gweinyddiaeth lafar ac mewnwythiennol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu i drin heintiau ffwngaidd a achosir gan Candida (gan gynnwys Candida auris, C. auris) ac Aspergillus. Astudiaethau in vitro ac in vivo, dangosodd y cyffur weithgaredd gwrthffyngol sbectrwm eang yn erbyn amrywiaeth o bathogenau sy'n gwrthsefyll cyffuriau (gan gynnwys straenau sy'n gallu gwrthsefyll azole ac echinocandinau).

Mae'r cyhoeddiad am ganlyniadau llinell flaen ymchwil VANISH-306 yn nodi cwblhad llwyddiannus prosiect Cam III VANISH. Mae Scynexis yn bwriadu cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA) yn ddiweddarach eleni. Os caiff ei gymeradwyo, ibrexafungerp fydd y cyffur cyntaf a'r unig gyffur di-asaleg trwy'r geg a ddefnyddir i drin heintiau burum wain. Mae haint burum wain yn glefyd a all effeithio ar hyd at dri chwarter y menywod mewn oes, ond mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig ac ni chymeradwywyd unrhyw driniaeth newydd am fwy na 20 mlynedd. Mae canlyniadau cadarnhaol prosiect VANISH yn dangos bod gan ibrexafungerp y potensial i ddatrys heintiau burum wain mewn ystod eang o ddifrifoldeb afiechyd. Bydd y cyffur yn opsiwn triniaeth ddelfrydol, yn enwedig i gleifion sy'n anfodlon ar hyn o bryd â'r therapïau presennol.

Dywedodd David Angulo, MD, Prif Swyddog Meddygol Scynexis: 0010010 quot; Rydym yn gyffrous am ganlyniadau VANISH-306, sy'n gyson â'r astudiaeth VANISH-303 a adroddwyd yn flaenorol, gan gefnogi effeithiolrwydd ibrexafungerp llafar fel triniaeth newydd ar gyfer heintiau burum wain A diogelwch. Cadarnhaodd dwy astudiaeth cam III VANISH hefyd effaith glinigol barhaus ibrexafungerp yn ystod 25 diwrnod o ddilyniant, sy'n gyson â chanlyniadau'r astudiaeth DOVE cam IIb. Ar yr un pryd, rydym yn parhau i ddatblygu astudiaeth cam III CANDLE i brofi ataliad ibrexafungerp trwy'r geg Haint burum y fagina rheolaidd (nid oes triniaeth gymeradwy ar hyn o bryd) a disgwylir iddo adrodd ar y data diweddaraf ar gyfer yr arwydd hwn yn ail hanner { {5}}. 0010010 quot;

Candidiasis Vulvovaginal (VVC), a elwir yn gyffredin fel haint burum wain a achosir gan Candida, yw ail achos mwyaf cyffredin vaginitis. Er bod yr heintiau hyn fel arfer yn cael eu hachosi gan Candida albicans, adroddwyd bod straenau Candida sy'n gwrthsefyll fluconazole, fel Candida glabrata, yn fwyfwy cyffredin. Gall VVC achosi morbidrwydd difrifol, gan gynnwys anghysur organau cenhedlu difrifol, llai o bleser rhywiol, trallod seicolegol, a cholli cynhyrchiant. Mae symptomau nodweddiadol VVC yn cynnwys cosi, dolur yn y fagina, cosi, colli mwcosa'r fagina, a secretiadau fagina annormal.

Amcangyfrifir y bydd 70-75% o fenywod ledled y byd yn cael o leiaf un bennod o VVC yn ystod eu hoes, a bydd 40-50% o fenywod yn profi dwy bennod neu fwy o VVC. Mae gan oddeutu 6-8% o gleifion â VVC glefyd cylchol, a ddiffinnir fel rhai sy'n profi o leiaf dair pennod mewn 12 mis.

Ar hyn o bryd, mae triniaeth VVC yn cynnwys sawl cyffur gwrthffyngol amserol azole (clotrimazole, miconazole, ac ati) a fluconazole, yr olaf ar hyn o bryd yw'r unig gyffur gwrthffyngol llafar a gymeradwywyd ar gyfer trin VVC yn yr Unol Daleithiau. Adroddodd Fluconazole gyfradd iachâd 55% ar ei label ac mae bellach yn cynnwys rhybuddion o niwed posibl i'r ffetws, gan nodi'r angen am ddewisiadau amgen llafar newydd. Ni all fluconazole geneuol neu gyffuriau amserol ddiwallu anghenion cleifion benywaidd â VVC cymedrol i ddifrifol, VVC dro ar ôl tro, VVC a achosir gan Candida gwrth-fluconazole, a VVC o oedran magu plant. Yn ogystal, nid oes unrhyw amnewidiadau llafar ar gyfer cleifion fflworoconazole nad ydynt yn ymateb nac yn goddef triniaeth VVC, ac nid oes cynhyrchion a gymeradwywyd gan FDA ychwaith i atal VVC ailwaelu.

Mae ibrexafungerp yn gyffur gwrthffyngol sbectrwm eang newydd a chynrychiolydd cyntaf triterpenoidau, strwythur unigryw o atalyddion synthase glwcan. Mae ibrexafungerp yn cyfuno gweithgaredd da atalyddion synthase glwcan â hyblygrwydd posibl gweinyddiaeth lafar ac mewnwythiennol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu i drin heintiau ffwngaidd a achosir gan Candida (gan gynnwys Candida auris, C. auris) ac Aspergillus. Astudiaethau in vitro ac in vivo, dangosodd y cyffur weithgaredd gwrthffyngol sbectrwm eang yn erbyn amrywiaeth o bathogenau sy'n gwrthsefyll cyffuriau (gan gynnwys straenau sy'n gallu gwrthsefyll azole ac echinocandinau). Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi caniatáu paratoadau llafar ac mewnwythiennol ibrexafungerp ar gyfer trin ymgeisiasis ymledol (IC, gan gynnwys candidemia), aspergillosis ymledol (IA), ac ymgeisiasis vulvovaginal (VVC). QIDP) a Chymhwyster Trac Cyflym (FTD), a rhoddodd Gymhwyster Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin arwyddion IC ac IA. Yn flaenorol, gelwid ibrexafungerp yn SCY-078.

Canlyniadau'r astudiaeth VANISH - {{3}} 06: (1) {{2}}. {{3}}% o gleifion wedi'u trin ibrexafungerp wedi'u cyrraedd prif bwynt gorffen iachâd clinigol ar 1 0fed diwrnod yr ymweliad prawf-iachâd (TOC). Diffiniwyd iachâd clinigol fel diwrnod sengl Ar ôl y regimen dos 600 mg (dau ddos ​​o {{3}} 00 mg a gymerwyd 1 2 awr ar wahân), pob fagina diflannodd arwyddion a symptomau (S 00 1 00 1 0 amp; S) yn llwyr. (2) {{1 3}}. {{1 4}} Cyrhaeddodd% y cleifion a gafodd eu trin ibrexafungerp bwynt diwedd eilaidd dileu ffwngaidd yn ystod ymweliad TOC, hynny yw, diwylliant negyddol. ({{3}}) 7 2. Dosbarthwyd {{3}}% o gleifion wedi'u trin ibrexafungerp fel rhai a wellwyd yn glinigol yn ystod ymweliad TOC, a ddiffinnir fel arwydd a symptom llwyr sgôr o 0 neu 1. (4) 7 {{3}}. {Diflannodd 9% o gleifion yn llwyr ar ddiwrnod 2 {{1 4}} th yr ymweliad .

Canlyniadau diogelwch: Yn astudiaeth VANISH-306, roedd ibrexafungerp llafar yn gyffredinol ddiogel ac wedi'i oddef yn dda. Mae digwyddiadau niweidiol difrifol (SAE) yn brin ac nid oes unrhyw SAEs sy'n gysylltiedig â chyffuriau. Yn debyg i astudiaethau blaenorol, roedd y rhan fwyaf o'r digwyddiadau niweidiol a achoswyd gan driniaeth (TEAE) a ddigwyddodd ar amledd uwch yn y grŵp triniaeth ibrexafungerp a arsylwyd yn astudiaeth VANISH-306 yn ddigwyddiadau gastroberfeddol (GI) yn y bôn, a thri o'r digwyddiadau gastroberfeddol mwyaf cyffredin. (dolur rhydd / baw, cyfog, poen yn yr abdomen) oedd {{4}}. 4%, 8. 4%, a 2. {{ 9}}%, yn y drefn honno. Roedd y rhan fwyaf o'r digwyddiadau hyn yn ysgafn, yn fyr, ac ni wnaethant arwain at derfynu, a gadarnhaodd y regimen ibrexafungerp llafar un diwrnod a oddefwyd yn dda.

Ar hyn o bryd mae'r gronfa ddata ddiogelwch ar y cyd o gleifion VVC yn y prosiectau VANISH a DOVE yn cynnwys mwy na 850 o gleifion cofrestredig, yr oedd 575 o gleifion yn derbyn un cynllun triniaeth ibrexafungerp dyddiol 600. Yn y gronfa ddata gyfan, cyfanswm yr achosion gastroberfeddol mwyaf cyffredin mewn cleifion a gafodd eu trin ag ibrexafungerp oedd 16. 7% ar gyfer dolur rhydd / stôl denau, {{5}}. {{ 6}}% ar gyfer cyfog, a 4. 5% ar gyfer poen yn yr abdomen. Mae'r data'n cefnogi diogelwch a goddefgarwch da ibrexafungerp. (Bioon.com)