Mae'r Arddangoswr Cyntaf DPP1 Brensocatib yn Lleihau'n Sylweddol y Risg o Ehangu'r Ysgyfaint!

Mae Insmed yn gwmni biofferyllol byd-eang sy'n ymroi i newid bywydau cleifion â chlefydau prin difrifol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod canlyniadau terfynol astudiaeth WILLOW Cam II sy'n gwerthuso brensocatib (INS1007 gynt) wrth drin bronciectasis ffibrosis nad ydynt yn systig (NCFBE) wedi'u cyhoeddi yn y New England Journal of Meddyginiaeth (NEJM) [gweler:Cam 2 Treialu'r Arddangoswr DPP-1 Brensocatib ym Mronchiectasis]. Cyhoeddwyd data newydd o ddadansoddi'r is-grŵp ymchwil hefyd yng nghyfarfod ar-lein Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Anadlol Ewrop (ERS) 2020 ar yr un diwrnod.

Mae brensocatib yn ataliwr peptidau 1 (DPP1) newydd, o'r radd flaenaf, llafar, gwrthdroadwy, dipeptid, sy'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd ar gyfer trin bronciol a chlefydau chwyddedig eraill. Yn yr Unol Daleithiau, mae brensocatib wedi cael Dynodiad Cyffuriau Brecwast (BTD) ar gyfer trin oedolion NCFBE a lleihau dirywiad y clefyd. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth benodol ar gyfer NCFBE.

Dangosodd canlyniadau astudiaeth WILLOW fod brensocatib, o'i gymharu â phlabo, yn lleihau'n sylweddol y risg o waethygu'r ysgyfaint mewn cleifion ag NCFBE. O ystyried y cylch dieflig o fewnlifiad, difrod i'r ysgyfaint a haint, a'r diffyg triniaethau cyffuriau cymeradwy ar hyn o bryd, mae'r canfyddiadau hyn yn hollbwysig.

Mae WILLOW yn astudiaeth Cam II fyd-eang, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blaceg a werthusodd effeithiolrwydd a diogelwch brensocatib wrth drin cleifion sy'n oedolion ag NCFBE. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: o'i gymharu â phlabo, dau ddos o brensocatib (10mg a 25mg) wedi ymestyn yn sylweddol yr amser i'r gwaethygu cyntaf i'r ysgyfaint yn ystod y cyfnod triniaeth o 24 wythnos (6 mis) (grŵp 10mg t=0. 03; grŵp 25mg t=0.04). Ar unrhyw adeg yn ystod y treial, roedd gan y grŵp 10 mg risg is o 42% o waethygu o'i gymharu â'r grŵp plasebo (AD=0.58, t=0. 03), ac roedd gan y grŵp 25 mg risg is o 38% o waethygu o'i gymharu â'r grŵp plasebo (AD=0.62, t=0.046).

Yn ogystal, lleihaodd brensocatib yn sylweddol nifer yr achosion o waethygu'r ysgyfaint o gymharu â phlabo (pwynt terfyn eilaidd allweddol o'r astudiaeth). Y data penodol yw: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngodd nifer yr achosion o waethygu'r ysgyfaint yn y grŵp 10 mg a'r grŵp 25 mg 36% (t=0.04) a 25% (p=0.17), yn y drefn honno. Yn ogystal, yn ystod y cyfnod triniaeth o 24 wythnos, gostyngodd y crynodiad o elastase niwtroffiol gweithredol (HEFIN) mewn sbutum yn dibynnu ar ddos o'i gymharu â phlabo.

Yn bwysig, mae canlyniadau'r astudiaethau is-grŵp yn seiliedig ar oedran, crynodiad llinell sylfaen HEFIN, hanes gwaethygu yn y gorffennol, mynegai difrifoldeb bronciol, a swyddogaeth yr ysgyfaint yn gyson. Prif awdur erthygl NEJM, Dr. Dywedodd James Chalmers, athro meddygaeth anadlol ac ymgynghori ffiseg yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Dundee yn y Deyrnas Unedig: "Mae astudiaeth WILLOW wedi dangos, mewn cleifion ag NCFBE sydd â hanes o waethygu mynych, fod triniaeth brensocatib yn ymestyn yn sylweddol yr amser i waethygu'n gyntaf. Mae hefyd yn lleihau'r risg o waethygu yn ystod y cyfnod triniaeth cyfan. O'i gymharu â phlabo, mae'r gyfradd waethygu flynyddol hefyd yn is. O ystyried y diffyg therapïau cyffuriau cymeradwy i leihau'r prif sbardun i afiachusrwydd a marwolaethau mewn cleifion â broncios, mae'r canlyniadau hyn yn Hanfodol. Mae'r canlyniadau hefyd yn dilysu'r dull gweithredu newydd o brensocatib ac yn tynnu sylw at fanteision posibl lleihau gweithgarwch protein sero niwtroffiol."

Yn ogystal â'r canlyniadau ymchwil a gyhoeddwyd ar NEJM, cyhoeddwyd data newydd o ymchwil WILLOW yng Nghynhadledd Ryngwladol ERS. Dangosodd dadansoddiad o'r is-grŵp fod haint Aeruginosa Pseudomonas a chrynodiad SBUTum NE yn yr is-grŵp o gleifion a ddadansoddwyd yn seiliedig ar ddifrifoldeb y clefyd sylfaenol, yn parhau i ymestyn yr amser i waethygu'n gyntaf a lleihau'r gyfradd waethygu. Yn ogystal, mae brensocatib yn lleihau'r crynodiad o bob un o'r tri protesen sero niwtroffiol (NSPs) (HEFIN, protease 3, a chatepsin G) mewn sbutum.

Yn astudiaeth WILLOW, roedd brensocatib yn cael ei oddef yn dda ar y cyfan. Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol a arweiniodd at derfynu cleifion a gafodd eu trin â phlabo, brensocatib 10 mg, a 25 mg yn 11%, 7%, a 7%, yn y drefn honno. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin mewn cleifion a gafodd eu trin â brensocatib oedd peswch, cur pen, mwy o sbutum, dyspnea, gwaethygu bronciectasis heintus, a dyddiadura.

Mae bronciectasis ffibrosis nad ydynt yn systig (NCFBE) yn glefyd cronig difrifol yn yr ysgyfaint lle mae'r bronci wedi'i wanhau'n barhaol oherwydd cylchrediad yr haint, chwyddiant a difrod i feinwe'r ysgyfaint. Nodweddir y clefyd gan ddirywiad mynych yn yr ysgyfaint, sy'n gofyn am driniaeth wrthfiotig a/neu'r ysbyty. Ymhlith symptomau'r clefyd mae peswch cronig, cyfrinach ormodol o sbutum, diffyg anadl, a heintiau anadlol mynych, sy'n gallu gwaethygu'r clefyd sylfaenol. Mae NCFBE yn effeithio ar tua 340,000 i 520,000 o gleifion yn yr Unol Daleithiau. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth benodol ar gyfer NCFBE yn yr Unol Daleithiau, Ewrop a Japan.

Mae brensocatib yn ataliwr dipeptid geneuol bach i'w wrthdroi I (DPP1) a ddatblygwyd gan Insmed ar gyfer trin bronciol. Ensym yw DPP1. Pan ffurfir niwronau ym marrow'r asgwrn, mae'n gyfrifol am ysgogi protein sero niwtroffiol (NSP), megis elastase niwtroffil.

Niwtroffiliau yw'r math mwyaf cyffredin o gelloedd gwaed gwyn ac maent yn chwarae rhan bwysig mewn dinistrio pathogen a rheoleiddio mewnlifiad. Mewn clefyd cronig yr ysgyfaint, mae niwronau'n cronni yn y ffyrdd awyr, gan achosi NSP goractif, gan arwain at ddinistrio a chwydd yn yr ysgyfaint. gall brensocatib leihau'r difrod i glefydau chwyddedig fel bronciectasis drwy atal DPP1 a'i actifadu o NSP.

Disgwylir i'r prosiect cam III o brensocatib ddechrau ar y driniaeth o bronciectasis yn ail hanner 2020.