Mae Glasbrint Partner Fferyllol Cornerstone yn Cwblhau Cymhwyso Rholio Pralsetinib ar gyfer Trin Canser yr Ysgyfaint i FDA yr UD!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd partner Cornerstone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, ei fod wedi cwblhau cyflwyno cais cyffuriau treigl (rholio NDA) ar gyfer trin canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach RET (NSCLC) ymasiad i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA). Rhoddir adolygiad blaenoriaeth i'r cais. Unwaith y ceir y cymhwyster adolygiad blaenoriaeth, bydd yr adolygiad rhestru yn cael ei gwblhau cyn pen 6 mis. Mae data ymchwil glinigol yn dangos, mewn cleifion â NSCLC ymasiad positif RET nad ydynt wedi derbyn triniaeth flaenorol ac wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm, cyfradd ymateb wrthrychol (ORR) triniaeth ragarweiniol yw 73% a 61 ni chyrhaeddwyd%, yn y drefn honno, gyda rhyddhad gwydn a hyd canolrif y rhyddhad (DOR).

Wedi'i ddylunio gan Blueprint Medicines, mae pralsetinib yn atalydd ymasiad a threigladau RET llafar, grymus a hynod ddetholus (gan gynnwys treigladau gwrthiant a ragwelir). Ym mis Mehefin 2018, cafodd CStone Pharmaceuticals awdurdodiad datblygu a masnacheiddio unigryw'r tri chyffur pralsetinib, avapritinib, fisogatinib yn China Fwyaf (Mainland, Hong Kong, Macau a Taiwan) o Blueprint Medicines, Blueprint Medicines yn cadw'r datblygiad mewn eraill rhannau o'r byd A'r hawl i fasnacheiddio'r tri chyffur hyn.

Mae'r cais NDA hwn yn seiliedig ar ddata o astudiaeth ARROW cam I / II. Yn yr astudiaeth hon, roedd cleifion â NSCLC ymasiad-positif RET yn derbyn pralsetinib unwaith y dydd yn {{1}} mg. Dangosodd canlyniadau adolygiad canolog annibynnol a gyhoeddwyd ddechrau mis Ionawr eleni, ym mis Tachwedd {{2}}, {{3}}, y dyddiad cau ar gyfer data: (1) o 80 cleifion â NSCLC ymasiad positif RET a oedd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm o'r blaen, cyfradd ymateb wrthrychol (ORR) triniaeth pralsetinib) oedd 6 1% (95% CI: 50 -7 2%); ar y cyfan, roedd 95% o gleifion wedi crebachu tiwmor, ac roedd gan 1 4% atchweliad tiwmor llwyr, ac nid oedd y canolrif DOR wedi'i gyrraedd eto (95% CI: {{4} } 1. 3 mis, Anorchfygol). (2) Ymhlith 2 6 o gleifion NSCLC ymasiad RET newydd eu trin (heb eu trin o'r blaen), yr ORR o driniaeth pralsetinib oedd 73% (95% CI: 5 {{ 16}} - 88%), a 1 2% o gleifion wedi cael rhyddhad llwyr (CR), Cafodd pob claf grebachu tiwmor. (3) Mae'r diogelwch yn yr astudiaeth hon yn gyson ag adroddiadau blaenorol, mae pralsetinib yn cael ei oddef yn dda, mae'r mwyafrif o ddigwyddiadau niweidiol yn radd 1 neu 2, a dim ond 4% o'r cyfan mae cleifion sydd wedi cofrestru yn y treial ARROW yn gysylltiedig â thriniaeth Digwyddiadau niweidiol a stopiwyd triniaeth pralsetinib.

Strwythur moleciwlaidd pralsetinib

Mae ymasiadau a threigladau a weithredir gan RET yn ysgogwyr clefydau allweddol ar gyfer llawer o fathau o ganser, gan gynnwys NSCLC ac MTC. Mae ymasiad RET yn cynnwys tua 1-2% o gleifion NSCLC a thua 10-20% o gleifion â charsinoma thyroid papilaidd (PTC), tra bod treigladau RET yn cynnwys tua 90% o gleifion â MTC datblygedig. Yn ogystal, gwelir newidiadau RET amledd isel hefyd mewn canser colorectol, canser y fron, canser y pancreas a chanserau eraill, a gwelir ymasiad RET hefyd mewn cleifion NSCLC sydd ag ymwrthedd i gyffuriau a threigladau EGFR.

Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw driniaethau cymeradwy a all dargedu canserau a yrrir gan RET yn ddetholus, er bod gweithgaredd RET rhai atalyddion aml-kinase cymeradwy (MKIs) yn cael ei werthuso mewn treialon clinigol. Hyd yn hyn, mae'r gweithgaredd clinigol a briodolir i ataliad RET yn ansicr ar gyfer y MKIs cymeradwy hyn, a allai fod oherwydd gwaharddiad RET annigonol a gwenwyndra y tu allan i'r targed. Felly, mae angen brys am therapïau manwl sy'n targedu newidiadau RET yn ddetholus ac yn rhagweld treigladau sy'n gwrthsefyll cyffuriau i ddarparu buddion clinigol hirhoedlog.

Mae Pralsetinib yn gyffur llafar (unwaith y dydd), hynod effeithiol a dewisol iawn wedi'i dargedu at amrywiadau RET carcinogenig. Mae Blueprint Medicines yn mynd trwy ddatblygiad clinigol pralsetinib ar gyfer trin cleifion â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach RET, carcinoma thyroid canmolaidd, a thiwmorau solet eraill. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi caniatáu dynodiad therapi torri tir pralsetinib ar gyfer trin cleifion â NSCLC ymasiad RET sydd wedi symud ymlaen trwy gemotherapi sy'n cynnwys platinwm, a chleifion carcinoma thyroid medullary mutant RET (MTC) sy'n gofyn am driniaeth systemig a dim opsiynau triniaeth amgen. .

Dyluniwyd Pralsetinib gan dîm ymchwil Blueprint Medicines yn seiliedig ar ei lyfrgell cyfansawdd perchnogol. Mewn astudiaethau preclinical, mae pralsetinib bob amser wedi dangos titers is-nanomolar yn erbyn yr ymasiadau genynnau RET mwyaf cyffredin, treigladau actifadu, a threigladau sy'n gwrthsefyll cyffuriau. Yn ogystal, mae detholusrwydd pralsetinib ar gyfer RET wedi'i wella'n sylweddol o'i gymharu â'r atalyddion aml-kinase cymeradwy, y mae effeithiolrwydd RET ohonynt yn cael ei gynyddu fwy na 90 gwaith o'i gymharu â VEGFR 2. Trwy atal treigladau cynradd ac eilaidd, disgwylir i pralsetinib oresgyn ac atal ymwrthedd cyffuriau clinigol. Disgwylir i'r driniaeth hon sicrhau rhyddhad clinigol hirhoedlog mewn cleifion â gwahanol amrywiadau RET, ac mae ganddi ddiogelwch da.