Mae JAK 1 Gilead yn Atalydd Filgotinib yn Llwyddiannus Wrth Drin Colitis Briwiol Egnïol Cymedrol i Ddifrifol (UC) Yng Ngham III!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Gwyddorau Gilead a'i bartner Galapagos ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol astudiaeth DETHOL Cam IIb / III. Mae hon yn astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Mewn 1348 cleifion nad oeddent wedi derbyn asiant biolegol o'r blaen (biologic-naive) neu a oedd wedi derbyn asiant biolegol o'r blaen (profiad biolegol). Mae cleifion sy'n oedolion â cholitis briwiol gweithredol cymedrol i ddifrifol (UC) yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch yr atalydd filgotinib atalydd JAK 1 unwaith y dydd. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â plasebo, bod y dos 200 mg o filgotinib wedi cyrraedd holl brif bwyntiau diwedd yr astudiaeth, gan gynnwys: cyfran y cleifion a achosodd ddilead clinigol yn ystod wythnos 10 ac a gynhaliodd ryddhad clinigol yn ystod yr wythnos Cynyddodd 58 yn sylweddol. Ni chyrhaeddodd y dos 100 mg o filgotinib wahaniaeth ystadegol arwyddocaol yn y gyfradd dileu clinigol yn wythnos 10.

Roedd yr astudiaeth DETHOL yn cynnwys profion sefydlu 2 a phrawf cynnal a chadw 1 . Roedd treialon sefydlu carfan A yn cynnwys cleifion a gafodd eu trin ag asiantau biolegol, ac roedd treialon sefydlu Carfan B yn cynnwys cleifion a gafodd eu trin ag asiantau biolegol. Mewn dau dreial sefydlu, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn filgotinib 200 mg, 100 mg, a plasebo mewn cymhareb 2: 2: 1 . Cafodd cleifion a gyflawnodd ryddhad clinigol neu ymateb clinigol yn ystod wythnos 10 yr ymsefydlu eu neilltuo ar hap eto ar gymhareb 2: 1 a chawsant eu dos sefydlu o filgotinib neu blasebo i'w drin tan y 58 th wythnos. Aeth cleifion a gwblhaodd y driniaeth 58 yr wythnos o'r astudiaeth DETHOL i mewn i'r treial estyniad tymor hir DETHOL i werthuso diogelwch hirdymor filgotinib mewn cleifion ag UC gweithredol cymedrol i ddifrifol.

Yn y treial hwn, diffiniwyd rhyddhad clinigol fel: sgôr endosgopi o 0 neu {{1}}, sgôr gwaedu rhefrol o 0, gostyngiad yn amlder y stôl o'r llinell sylfaen gan ≥ 1, ac a sgôr o 0 neu {{1}}. Yn y garfan triniaeth sylfaenol o fioleg (carfan A treial sefydlu; n= 659), roedd gan 52% o gleifion sgôr glinigol Mayo sylfaenol (MCS) ≥ 9 pwynt. Yn y garfan triniaeth bioleg (prawf sefydlu carfan B; n= 689), roedd gan 74% o gleifion bwyntiau MCS ≥ 9 sylfaenol, a 5 1% o gleifion wedi defnyddio 2 gwahanol gyfryngau biolegol (antagonist TNFα ac integrin Antagonists).

Mae'r data'n dangos, ymhlith y cleifion sydd newydd eu trin yn y bioleg (carfan A), o'i gymharu â'r grŵp plasebo, fod cyfran y cleifion â rhyddhad clinigol yn y driniaeth {{1}} mg yn y driniaeth {{{{ Cynyddwyd dos 14}}}} mg o grŵp filgotinib yn sylweddol yn ystadegol ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Ymhlith y cleifion sy'n cael eu trin â bioleg (carfan B), o'u cymharu â'r grŵp plasebo, roedd cyfran y cleifion â rhyddhad clinigol yn y dos {{2}} mg o grŵp filgotinib yn ystod yr wythnos {{1} cynyddodd} o driniaeth yn sylweddol hefyd (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Yna cafodd cleifion a dderbyniodd ddogn 100 mg neu 200 mg o filgotinib ac a gyflawnodd ymateb clinigol neu ryddhad ar ôl {{2}} wythnos o driniaeth eu hail-frandio i'w dos sefydlu o filgotinib neu blasebo ar gymhareb 2: 1 a'i drin tan wythnos {{5}} (treial cynnal a chadw, n= 558 ). Cyrhaeddodd y ddau ddos ​​o filgotinib brif bwynt gorffen y treial cynnal a chadw: y cleifion sydd newydd eu trin a'u trin ag asiantau biolegol, yn wythnos {{8}}, 37. 2% cyflawnodd cleifion a dderbyniodd y dos 200 mg o filgotinib ddilead clinigol, o'i gymharu â {{1 2}}. 2% yn y grŵp plasebo (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8="" llwyddodd%="" o="" gleifion="" a="" dderbyniodd="" 100="" mg="" dos="" o="" filgotinib="" i="" gael="" eu="" dileu="" yn="" glinigol,="" o="" gymharu="" â="" 13.="" {{20}="" }%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" (p="0.04" 2="">

O ran diogelwch, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn y grwpiau triniaeth yn debyg yn nhreialon sefydlu cleifion newydd eu trin ag asiantau biolegol (200 grŵp mg: {{{{3}}} }. {{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg grŵp: 4. 7%; grŵp plasebo: {{{{ 11}}}}. 9%). Yn y treial sefydlu cleifion a gafodd eu trin ag asiantau biolegol, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol hefyd yn debyg ym mhob grŵp triniaeth (200 mg grŵp: 7. 3%; {{{{ 3}}}} 00 mg grŵp: {{1 3}}. 3%; grŵp plasebo: 6. 3%). Ni fu farw unrhyw un o'r ddwy garfan sefydlu.

Yn y treial cynnal a chadw, 4. Profodd 5% o gleifion a gymerodd y dos 200 mg o filgotinib ddigwyddiadau niweidiol difrifol, tra na phrofodd y grŵp plasebo cyfatebol ddigwyddiadau niweidiol difrifol. Digwyddodd digwyddiadau niweidiol difrifol yn 4. 5% o gleifion yn cymryd filgotinib ar ddogn 100 mg, o'i gymharu â 7. 7% o gleifion yn y cyfatebol grŵp plasebo.

Yn ystod cyfnodau sefydlu a chynnal a chadw'r astudiaeth, roedd nifer yr heintiau difrifol, herpes zoster, thrombosis gwythiennol, emboledd ysgyfeiniol, a thylliad gastroberfeddol yn isel ac yn debyg rhwng grwpiau triniaeth. Yn y treial cynnal a chadw, arsylwyd dwy farwolaeth yn y grŵp triniaeth filgotinib 200 mg. Yn ôl yr adroddiad awtopsi, bu farw un claf a arferai ddioddef o asthma o asthma yn gwaethygu, a bu farw claf arall a arferai ddioddef o atherosglerosis o fethiant y galon fentriglaidd chwith. Asesodd y hymchwilydd y ddwy farwolaeth fel rhai nad oeddent yn gysylltiedig â chyffur yr astudiaeth.

Colitis briwiol (UC, ffynhonnell llun: healthjade.com)

Cyhoeddir canlyniadau manwl yr astudiaeth DETHOL mewn cynhadledd feddygol yn y dyfodol. Dywedodd Merdad Parsey, MD, Prif Swyddog Meddygol Gird:" Rydym yn cael ein calonogi gan ymateb cynnar filgotinib fel therapi sefydlu ac effeithiolrwydd parhaus therapi cynnal a chadw. Mae cleifion â colitis briwiol cymedrol i ddifrifol yn ei chael hi'n anodd rheoli'r afiechyd yn effeithiol. Mae'r data llinell flaen hyn yn dangos y gall filgotinib chwarae rôl wrth helpu mwy o gleifion i wella'n well ac yn barhaus mewn ymateb i driniaeth trwy driniaeth trwy'r geg. Quot GG;

Dywedodd Dr. Walid Abi-Saab, Prif Swyddog Meddygol Galapagos:" Rydym yn falch iawn o weld bod canlyniadau'r astudiaeth DETHOL yn nodi y gall filgotinib helpu cleifion â colitis briwiol, gan gynnwys y rhai nad ydynt yn ymateb i driniaeth, i gyflawni a chynnal rhyddhad afiechyd am fwy na blwyddyn. Credwn fod canlyniadau'r astudiaeth yn dangos bod effeithiolrwydd a diogelwch y cyffur yn gyson â chanfyddiadau blaenorol ac yn darparu cyfraniad ystyrlon i ddata cleifion sy'n defnyddio'r cyffur mewn cyflyrau llidiol eraill. Rydym yn edrych ymlaen at gyflwyno canlyniad i'r gymuned wyddonol yn fwy manwl. Quot GG;

Mae colitis briwiol (UC) yn glefyd llidiol idiopathig cronig sy'n effeithio ar y colon ac sydd fel arfer yn cynnwys cyfnod dileu a chyfnod gweithredol. Symptomau cyffredin UC yw dolur rhydd gwaedlyd a brys rhefrol. Ar hyn o bryd, nid oes gwellhad i UC, ac mae angen meddyginiaeth gydol oes ar y mwyafrif o gleifion. Yn glinigol, nod triniaeth UC yw cymell rhyddhad (lleddfu symptomau neu asymptomatig). Os cyflawnir y nod hwn, mae angen triniaeth gynnal a chadw i atal y clefyd rhag digwydd eto. Amcangyfrifir bod 40% o gleifion yn ailwaelu bob blwyddyn ac nad ydynt wedi cyflawni rhyddhad parhaus.

Strwythur moleciwlaidd filgotinib (Ffynhonnell ddelwedd: Wikipedia)

Mae filgotinib yn atalydd JAK 1 hynod ddetholus, wedi'i ddarganfod a'i ddatblygu gan Galapagos. Daeth Gilead i gytundeb â Galapagos yn dod i gyfanswm o hyd at USD 2 biliwn ar ddiwedd mis Rhagfyr 2015 i ddatblygu filgotinib ar y cyd. Bydd y cydweithrediad hwn yn helpu i gryfhau safle Gilead' s ym maes afiechydon llidiol, a bydd y maes hwn hefyd yn dod yn bwynt twf newydd i Gilead yn y dyfodol ar ôl hepatitis C a HIV.

Ym mis Rhagfyr 2019, cyflwynodd Gilead gais cyffuriau newydd ar gyfer filgotinib i drin arthritis gwynegol (RA) i FDA yr UD. Mae'n werth nodi bod Gilead hefyd wedi cyflwyno taleb adolygu â blaenoriaeth i gwtogi'r amser adolygu. Ar hyn o bryd, mae triniaeth filgotinib o arwyddion RA hefyd yn cael ei adolygu gan reoleiddwyr yr Undeb Ewropeaidd a Japan. Yn ogystal ag RA, mae'r ddwy ochr hefyd yn datblygu'r cyffur ar gyfer amrywiaeth o afiechydon llidiol eraill. Mae trin clefyd Crohn' s a cholitis briwiol wedi dechrau ymchwil cam III.

Rhagfynegodd EvaluatePharma, asiantaeth ymchwil marchnad fferyllol, y bydd filgotinib yn dod yn un o gynhyrchion allweddol Gilead i yrru twf yn y dyfodol, a disgwylir i werthiannau byd-eang gyrraedd US $ 1. 4 biliwn yn {{2 }}. Fodd bynnag, ym maes atalyddion JAK, bydd filgotinib hefyd yn wynebu nifer o gynhyrchion cystadleuol. Yn ychwanegol at y ddau gynnyrch rhestredig Pfizer Xeljanz ac Eli Lilly Olumiant, y gwrthwynebydd cryfach fydd Rinvoq o AbbVie. Cymeradwywyd, trin RA cymedrol i ddifrifol. Rhagwelodd EvaluatePharma hefyd y bydd gwerthiannau Rinvoq' s yn 2 02 4 yn cyrraedd 2. 57 biliwn o ddoleri'r UD.