Targedu + Cyfuniad Imiwnedd Keytruda + Mae Astudiaeth Cam 3 Cadarnhaol Lenvima yn Llwyddiannus!

Merck& Yn ddiweddar, cyhoeddodd Co a’i bartner Eisai (Eisai) dreial cam allweddol cyntaf KEYNOTE-775 / Astudiaeth 309 (NCT03517449) yng Nghyfarfod Blynyddol Canser Merched 52ain Cymdeithas Oncoleg Gynaecolegol America (SGO) yn 2021. data ymchwil. Gwerthusodd y treial y therapi gwrth-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) ac atalydd tyrosine kinase aml-dderbynnydd llafar Lenvima (lenvatinib) wrth drin cleifion â chanser endometriaidd datblygedig, metastatig neu ailadroddus a dderbyniodd gemotherapi sy'n cynnwys platinwm. Effeithlonrwydd a diogelwch.

Mae cleifion â chanser endometriaidd datblygedig yn wynebu marwolaethau uchel ac opsiynau triniaeth gyfyngedig ar ôl triniaeth systemig gychwynnol. Mae'n werth nodi mai'r canlyniadau a gyhoeddwyd yn y cyfarfod yw canlyniadau cyntaf treial clinigol cam 3 o regimen therapi cyfuniad gan gynnwys imiwnotherapi ar gyfer canser endometriaidd datblygedig: O'i gymharu â chemotherapi, mae regimen Lentrima Keytruda + wedi goroesi yn gyffredinol. Cafodd (OS), goroesi heb ddilyniant (PFS), a'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) eu gwella'n sylweddol.

Y data penodol yw: ym mhoblogaeth gyfan yr astudiaeth, o'i chymharu â chemotherapi, rhaglen Lentrima Keytruda +: (1) Gostyngodd y risg o farwolaeth 38% ac ymestyn y goroesiad cyffredinol yn sylweddol (canolrif OS: 18.3 mis vs. 11.4 mis), Waeth beth fo'r statws atgyweirio anghydweddu; (2) Lleihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 44% ac oroesiad di-ddilyniant estynedig yn sylweddol (canolrif PFS: 7.2 mis o'i gymharu â 3.8 mis); (3) Cyfradd dileu cyffredinol sydd wedi'i gwella'n sylweddol (ORR: 31.9% o'i gymharu â 13.7%).

Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisai yn pasio prosiect clinigol LEAP, gan gynnal 20 o dreialon clinigol mewn 13 o wahanol fathau o diwmorau, gan gynnwys treial Cam 3 LEAP-001, sef y gwerthusiad llinell gyntaf o gleifion â chanser endometriaidd datblygedig. Mae'r data o'r prosiect hwn yn dangos bod y cyfuniad o Keytruda + Lenvima wedi dangos effaith gref mewn sawl math o diwmorau!

Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch cyfuniad Keytruda + Lenvima yn gyson ag astudiaethau a adroddwyd yn flaenorol. Bydd Merck ac Eisai yn trafod y data hyn gydag asiantaethau rheoleiddio ledled y byd ac yn bwriadu cyflwyno ceisiadau rhestru yn seiliedig ar y data hyn.

Dywedodd Dr. Vicky Makker, prif ymchwilydd astudiaeth KEYNOTE-775 / Astudiaeth 309 ac oncolegydd yng Nghanolfan Ganser Coffa Sloan Kettering: “Canser endometriaidd yw'r canser gynaecolegol mwyaf cyffredin yn yr Unol Daleithiau. Cyfraddau goroesi ar gyfer cleifion sy'n cael eu diagnosio fel cleifion datblygedig neu gylchol. Isel iawn, yn enwedig pan fydd y cyflwr yn dirywio ar ôl y driniaeth gyffuriau platinwm blaenorol ac na all dderbyn llawdriniaeth therapiwtig na radiotherapi. Mewn cleifion â chanser endometriaidd datblygedig, metastatig neu ailadroddus, waeth beth fo'r statws atgyweirio cydweddiad, ac O'i gymharu â chemotherapi, mae Keytruda + Lenvima yn lleihau'r risg o farwolaeth 38% yn sylweddol ac yn gwella goroesiad cyffredinol yn sylweddol. Mae hyn yn galonogol iawn, yn enwedig gan fod yr astudiaeth yn cynnwys grŵp o gleifion yn y gymuned oncoleg gynaecolegol sydd wedi bod yn awyddus i gael mwy o ddata. . Quot GG;

Mae treial KEYNOTE-775 / Astudiaeth 309 yn dreial cadarnhau o dreial cam II KEYNOTE-146 / Astudiaeth 111 (NCT02501096). Yn seiliedig ar ddata treial olaf cam II, mae FDA yr UD wedi cyflymu cymeradwyaeth cynllun triniaeth cyfuniad Lentrima Keytruda + yng nghanol mis Medi 2019 ar gyfer trin dilyniant afiechyd ar ôl triniaeth systemig flaenorol, sy'n anaddas ar gyfer llawfeddygaeth radical. neu radiotherapi, heb fod yn MSI-H) neu gleifion dMMR â chanser endometriaidd datblygedig. Mae'r gymeradwyaeth gyflym hon yn seiliedig ar gyfradd ymateb tiwmor a data gwydnwch ymateb, a dyma'r gymeradwyaeth gyntaf o dan raglen Orbis. Mae'r rhaglen Orbis yn fenter gan Ganolfan Ragoriaeth Oncoleg FDA, sy'n darparu fframwaith ar gyfer cyflwyno a chymeradwyo cynhyrchion oncoleg ar y cyd ar gyfer yr FDA a'i asiantaethau rheoleiddio cydweithredu rhyngwladol. Yn ôl cynllun Orbis, rhoddodd Health Canada a Gweinyddiaeth Nwyddau Therapiwtig Awstralia (TGA) gymeradwyaeth amodol a dros dro ar gyfer yr arwydd hwn.

Mae'n werth nodi mai canser endometriaidd hefyd yw cymeradwyaeth reoliadol gyntaf yr UD ar gyfer y cyfuniad o Keytruda a Lenvima. Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisai yn cydweithredu i ddatblygu'r cyfuniad hwn ar gyfer sawl math o ganser. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi tri chymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i'r cyfuniad, sef: (1) Trin sefydlogrwydd microsatellite datblygedig a / neu fetastatig (MSS) / atgyweirio cydweddiad canser endometriaidd arferol (pMMR); (2) Trin carcinoma celloedd arennol datblygedig a / neu fetastatig (RCC); (3) Triniaeth rheng flaen o garsinoma hepatocellular datblygedig na ellir ei ateb (HCC) nad yw'n addas ar gyfer triniaeth leol.

Mae therapi cyfuniad Keytruda + Lenvima yn rhan o'r cydweithrediad strategol rhwng Oncoleg Merck ac Eisai. Ym mis Mawrth 2018, llofnododd y ddwy ochr gytundeb cydweithredu gwerth cyfanswm o US $ 5.8 biliwn i ddatblygu un cyffur o Lenvima a chyfuniad â Keytruda ar gyfer trin sawl math o diwmorau.

Mae Lenvima yn atalydd tyrosine kinase (RTK) aml-dderbynnydd llafar gyda modd rhwymo newydd. Yn ogystal ag atal angiogenesis tiwmor, dilyniant tiwmor ac addasu imiwnedd tiwmor, RTKs signalau pro-angiogenig ac oncogenig eraill sy'n gysylltiedig â llwybr (gan gynnwys Yn ogystal â derbynyddion ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF) PDGFRα, KIT a RET), gall hefyd ddetholus atal derbynyddion ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a derbynyddion ffactor twf ffibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) gweithgaredd kinase.

Mae Keytruda yn imiwnotherapi tiwmor gwrth-PD-1 sy'n helpu i ganfod ac ymladd celloedd tiwmor trwy wella gallu'r system imiwnedd ddynol. Mae Keytruda yn gwrthgorff monoclonaidd wedi'i ddynoli sy'n blocio'r rhyngweithio rhwng PD-1 a'i ligandau PD-L1 a PD-L2, a thrwy hynny actifadu lymffocytau T a allai effeithio ar gelloedd tiwmor a chelloedd iach.

Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisai yn cynnal prosiect datblygiad clinigol LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) mewn 13 o wahanol fathau o diwmorau (canser endometriaidd, carcinoma hepatocellular, melanoma, canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, carcinoma celloedd arennol, carcinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf , mae carcinoma wriniaethol, cholangiocarcinoma, canser y colon a'r rhefr, canser gastrig, glioblastoma, canser yr ofari a chanser y fron triphlyg-negyddol) yn parhau i astudio cyfuniad Lenvima Keytruda + mewn 20 o dreialon clinigol.