Scemblix Data Newydd: Effeithlonrwydd a Diogelwch Yn Parhau i Fod Yn Well Na Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Novartis yn 63ain Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Haematoleg America (ASH2021) yn 2021 y data 48 wythnos newydd o'r cyffur gwrthganser newydd wedi'i dargedu Scemblix (asciminib, ABL001) Cam 3 treial ASCEMBL. Dangosodd y canlyniadau ymhlith cleifion sy'n oedolion lewcemia myelogenaidd cronig cromosom-positif Philadelphia (Ph + CML-CP) a oedd wedi derbyn o leiaf dau driniaeth atalydd tyrosine kinase (TKI) o'r blaen, cyffuriau gwrthganser wedi'u targedu Scemblix a Pfizer o'u cymharu â Bosulif (bosutinib), bydd y rhagoriaeth effeithiolrwydd a diogelwch ar adeg y prif ddadansoddiad (24 wythnos) yn parhau i gael ei gynnal yn ystod y cyfnod dilynol tymor hir (48 wythnos).

Mae Scemblix yn atalydd kinase a gafodd gymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ym mis Hydref 2021 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion Ph + CML-CP sydd wedi derbyn o leiaf ddwy driniaeth TKI o'r blaen. Mae Scemblix yn atalydd STAMP a'r cyffur therapiwtig CML cyntaf sy'n targedu poced myristoyl (STAMP) y protein BCR-ABL1 yn benodol. Mae cyffuriau cystadleuol sydd ar y farchnad ar hyn o bryd yn cael eu cyfuno â safle rhwymo ATP y protein BCR-ABL1.

Mae Scemblix yn gweithio trwy weithredu ar ran arall o'r kinase, y boced myristoyl ABL (STAMP), sy'n cloi BCR-ABL1 i gydffurfiad anactif. Felly, gall Scemblix helpu i ddatrys gwrthiant cleifion CML i TKI a goresgyn y treiglad genyn diffygiol BCR-ABL1 sy'n gysylltiedig â gorgynhyrchu celloedd lewcemia.

strwythur cemegol asciminib

Dangosodd y data 48 wythnos a ryddhawyd yn y cyfarfod ASH fod yr MMR yn y grŵp triniaeth Scemblix wedi mwy na dyblu o’i gymharu â grŵp triniaeth Bosulif (29.3% o’i gymharu â 13.2%), a bod y gyfradd tynnu cyffuriau oherwydd digwyddiadau niweidiol yn fwy na 3 amseroedd yn is (7.1% o'i gymharu â 25%)). Dangosodd y data 24 wythnos a gyhoeddwyd yn flaenorol, o gymharu â grŵp triniaeth Bosulif, fod yr MMR yn y grŵp triniaeth Scemblix bron â dyblu (25.5% o'i gymharu â 13.2%; p=0.029), a gostyngwyd y gyfradd tynnu cyffuriau a achoswyd gan ddigwyddiadau niweidiol gan mwy na 3 gwaith (7% o'i gymharu â 25%).

Yn y dadansoddiad diweddaraf a gyhoeddwyd yn y cyfarfod, roedd yn ymddangos bod yr ymateb hefyd yn wydn, gyda 60 o'r 62 o gleifion yn y grŵp triniaeth Scemblix yn cynnal MMR yn y gwerthusiad diwethaf. Mae Scemblix yn parhau i ddarparu ymateb moleciwlaidd dwfn (MR) mwy ffafriol trwy MR4 a MR4.5. Y gyfradd MR4 a'r gyfradd MR4.5 ar y 48ain wythnos oedd 10.8% a 7.6%, yn y drefn honno, tra bod y gyfradd MR4 a'r gyfradd MR4.5 yn y grŵp Bosulif yn y drefn honno, sef 3.9% ac 1.3%. Yn ogystal, roedd cyfran gronnus y cleifion a gyrhaeddodd lefel BCR-ABL1 [IS] ≤ 1% yn ystod 48 wythnos yn uwch yn y grŵp triniaeth Scemblix nag yn y grŵp triniaeth Bosulif (50.8% o'i gymharu â 33.7%). Mae BCR-ABL1 [IS] ≤1% yn rhagfynegydd gwell prognosis tymor hir yn y boblogaeth hon o gleifion sydd wedi derbyn nifer fawr o drefnau o'r blaen.

Dywedodd Dr. Michael J. Mauro, hematolegydd a phennaeth y prosiect tiwmor myeloproliferative yng Nghanolfan Ganser Coffa Sloan-Kettering (MSK):" Rydym yn aml yn gweld y gallai defnydd dilyniannol o gyffuriau TKI gynyddu'r gyfradd fethu ac As mae cleifion yn cael triniaeth uwch, bydd mwy o bryderon ynghylch sgîl-effeithiau triniaeth bosibl. Mae Scemblix yn darparu opsiwn cynyddol aeddfed i gleifion CML sydd wedi rhoi cynnig ar ddau TKI neu fwy, ac mae'r cyffur wedi mabwysiadu dull gwahanol i ddarparu ataliad wedi'i dargedu i reoli CML yn well."

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae triniaeth CML wedi gwneud cynnydd. Wrth drin cleifion Ph + CML, gall clinigwyr ddewis o blith ychydig o TKIs, gan gynnwys Gleevec Novartis (imatinib) a Tasigna (nilotinib). Mae'r rhan fwyaf o gleifion sy'n derbyn therapi cyffuriau yn dal yn fyw ar ôl 10 mlynedd, ond maent yn dal i fod mewn perygl o ddatblygu afiechyd.

Er y gall cleifion sy'n gallu gwrthsefyll y driniaeth gychwynnol newid i TKI arall (hy, therapi TKI dilyniannol), mae llawer o therapïau cymeradwy yn targedu'r un safle rhwymo ATP ar ABL1 kinase. Mae'r tebygrwydd rhwng y therapïau hyn yn golygu y gall treigladau mewn un rhanbarth o'r kinase wneud llawer o gyffuriau yn aneffeithiol. Hynny yw, gall triniaeth TKI ddilyniannol fod yn gysylltiedig â mwy o wrthwynebiad ac anoddefiad cyffuriau.

Fel atalydd STAMP, gall Scemblix oresgyn treigladau yn safle rhwymol ATP BCR-ABL1, a allai helpu i ddatrys gwrthiant TKI wrth drin CML yn ddiweddarach a gallai ddatrys gweithgaredd y tu allan i'r targed, a thrwy hynny wella prognosis cleifion. Yn ogystal, mae FDA yr UD wedi caniatáuasciminibStatws Trac Cyflym (FTD). Ym mis Chwefror 2021, rhoddodd yr FDA gymwysterau cyffuriau arloesol asciminib 2 (BTD): (1) ar gyfer trin lewcemia myelogenaidd cronig sydd wedi derbyn o leiaf 2 driniaeth atalydd tyrosine kinase (TKI) a Chyfnod lewcemia myelogenaidd cronig cromosom-positif Philadelphia ( Cleifion sy'n oedolion Ph + CML-CP); (2) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion Ph + CML-CP â threigladiad T315I.

Ar hyn o bryd, mae Novartis yn cynnal nifer o dreialon clinigol i werthuso Scemblix ar gyfer cleifion CML sydd wedi derbyn therapïau lluosog, yn ogystal â TKIs eraill ar gyfer trin cleifion CML sydd newydd gael eu diagnosio. Yn alwad cynhadledd enillion y trydydd chwarter, datgelodd Novartis ei fod wedi cychwyn astudiaeth driniaeth rheng flaen Scemblix.