Yr ymennydd-ataliwr BTK-athraidd gan Sanofi SAR442168 cam IIb yn llwyddiannus yn glinigol, gan leihau gweithgarwch y clefyd yn sylweddol!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Sanofi (Sanofi) fod astudiaeth cam IIb o'r cyffur SAR442168 (y Cod a oedd yn cael ei nodi yn flaenorol: PRN2246) wrth drin sglerosis ymledol (RMS) yn ail-gyrraedd y prif bwyntiau a'r pwyntiau terfyn eilaidd. Mae delweddu cyseiniant magnetig (MRI) yn dangos bod SAR442168 yn lleihau'n sylweddol y gweithgarwch clefyd sy'n gysylltiedig â sglerosis ymledol (Ms), ac mae nifer y teclyn (GD) gwell a briwiau signal uchel newydd neu wedi'u chwyddo yn gostwng yn gymharol gan ≥ 85%. Yn yr astudiaeth hon, roedd SAR442168 yn cael ei goddef yn dda ac nid oedd unrhyw ganfyddiadau diogelwch newydd.

Mae gan SAR442168 y potensial i fod y therapi addasu clefyd cyntaf i fynd i'r afael â'r ffynhonnell o niwed sglerosis ymledol (MS) yn yr ymennydd. Bydd Sanofi yn cychwyn pedwar o dreialon clinigol cam III i werthuso SAR442168 wrth drin ymledol sy'n rel

Nod astudiaeth cam II oedd asesu'r berthynas dos-ymateb ar ôl 12 wythnos o driniaeth SAR442168 drwy fesur nifer yr anafiadau newydd i'r ymennydd ar ddelweddu cyseiniant magnetig. Gwerthusodd yr astudiaeth bedwar dos (ystod: 5mg-60mg) am 12 wythnos o driniaeth, a defnyddiwyd data plasebo a gafwyd ar ôl 4 wythnos o driniaeth plasebo. Yn y Prif nod o fesur nifer y gadoliniwm newydd-gwell briwiau signal-uchel T1, cymhwyswyd gweithdrefn a model cymharu lluosog i'r data dos-ymateb, gan ddangos bod y model esbonyddol yn darparu'r ffit orau (p = 0.03). O'i gymharu â phlasebo, lleihaodd y dogn 60mg o SAR442168 y nifer o anafiadau hypersignal T1 a ddatblygwyd o'r newydd gan 85%. Ymhlith y targedau eilaidd ar gyfer mesur nifer y briwiau lefel uwch newydd neu fwy o faint t2, y model llinol yw'r un mwyaf addas (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

Yn y treial cam IIb, ni chanfuwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd, ac o fewn 12 wythnos, dim ond un digwyddiad anffafriol difrifol (MS ailddigwydd) a gofnodwyd yn y cleifion a gafodd eu trin â SAR442168. Yr adweithiau anffafriol mwyaf cyffredin oedd cur pen (3-13%), haint y llwybr anadlu uchaf (3-6%) a Nasareth (3-9%).

Nodweddion gwahaniaethol o SAR442168 (Cod R gwreiddiol-PRN2246)

Dywedodd Dr. Daniel Reich, prif ymchwiliwr astudiaeth cam IIb, uwch ymchwilydd sefydliadau cenedlaethol iechyd, a phennaeth yr is-adran drosiadol yn y Sefydliad Cenedlaethol anhwylderau niwrolegol a strôc: "Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn rhoi gobaith i ni fod gan SAR442168 botensial mae wedi dod yn driniaeth bwysig i MS. Yng nghyd-destun data argyhoeddiadol sy'n dod i'r amlwg ar rôl system imiwnedd cynhenid yr ymennydd yn smoldering (smotyn) MS briwiau, mae rhesymau da hefyd i gredu, oherwydd ei fecanwaith moleciwlaidd o weithredu a'r gallu i groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd, efallai y bydd gan SAR442168 rôl ychwanegol y mae angen i ni ei astudio'n ddyfnach. Yn fy marn i, yn yr astudiaeth cam III o MS, roedd atalyddion BTK yn cael eu profi'n helaeth a'i fod yn arloesol. "

Dywedodd John Reed, MD, pennaeth ymchwil a datblygu byd-eang Sanofi: "Rydym yn credu bod gan ein atalyddion heintiau hydraidd ymennydd athraidd y potensial i leihau niwrollid a Chlefydau Niwroddirywiol mewn cleifion sydd â sglerosis ymledol, sy'n arwydd o ddilyniant anabledd. Rydym ar yr effaith ar niwed i'r ymennydd a welir yn astudiaeth cam IIb yn galonogol. Wrth i'r ymchwil fynd yn ei flaen, byddwn yn archwilio a yw'r atalydd BTK ymenyddol-athraidd hwn yn darparu effeithiolrwydd pwerus a diogelwch ardderchog ar gyfer cleifion â MS rhywiol wedi'i ailgysio neu'n flaengar. Mae ein prosiect Cam III yn prysur lansio 4 treialon clinigol allweddol. "

Gall SAR442168 (PRN2246) weithredu ar y system nerfol ymylol a chanolog ar yr un pryd

Tybir bod yr atalyddion BTK yn rheoleiddio celloedd imiwnedd addasol (B) a cynhenid (NGA microglia) sy'n gysylltiedig â chelloedd niwrochwyddol a Niwroddirywiol yr ymennydd a madruddyn y cefn, ac ymchwilir i'w harwyddocâd clinigol.

SAR442168 yn ar lafar, ymennydd-athraidd, ddetholus, moleciwl bach yn bruar teiffoid kinase (btk). Yng ngham I treialon clinigol, dangosodd y cyffur gallu BTK i rwymo a treiddio y rhwystr gwaed-ymennydd.

SAR442168 (cod gwreiddiol R D: PRN2246) wedi'i drwyddedu o Principia Biopharma, ac mae gan Sanofi hawliau byd-eang i ddatblygu a masnacheiddio'r cyffur. Mae'r cwmni'n bwriadu cychwyn pedwar cam III treialon clinigol i ymchwilio i effaith y SAR442168 ar gyfradd ailadroddus, dilyniant anabledd, a niwed posibl i'r system nerfol ganolog. Bwriedir dechrau ar dreial Cam III i drin ailgreiglio a sglerosis ymledol cynyddol yng nghanol y flwyddyn hon.

Yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, mae tua 1,200,000 o bobl yn cael diagnosis o MS, clefyd cronig na ellir ei ragweld sy'n ymosod ar y system nerfol ganolog. Er gwaethaf triniaethau cyfredol, bydd llawer o gleifion MS yn parhau i brofi croniad anabledd, ac mae un o bob pedwar claf yn dioddef o glefyd cynyddol gydag opsiynau cyfyngedig neu ddim triniaeth. Mae'r farchnad trin MS fyd-eang yn fwy na 20,000,000,000 ewro y flwyddyn.

Mae'r mwyafrif helaeth o gleifion â sglerosis ymledol yn anabl yn ystod cyfnod y clefyd. Mae SAR442168 yn moleciwl bach sydd nid yn unig yn atal y system imiwnedd ymylol, ond hefyd yn croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd, yn atal celloedd imiwnedd sy'n mudo i'r ymennydd, ac mae hefyd yn rheoleiddio celloedd microglial yn yr ymennydd sy'n gysylltiedig â dilyniant sglerosis ymledol. Triniaeth. (Bioon.com)