Arddangoswr ALK Trydedd genhedlaeth Pfizer, Lorbrena, Amddiffynnwyr Xalkori Yng Ngham Cyntaf ei Effaith Pennaeth i'r pen

Cyhoeddodd Pfizer ganlyniadau cadarnhaol dau gyffur canser yr ysgyfaint a dargedwyd gan ALK Lorbrena (lorlatinib) a Xalkori (crizotinib) yn y driniaeth llinell gyntaf o ganser lymffoma dirywiol cam hwyr (ALK) canlyniad astudiaeth cadarnhaol nad yw'n ganser yr ysgyfaint celloedd bach (NSCLC) fesul cam III CROWN. Dengys data, o'i gymharu â Xalkori, fod triniaeth Lorbrena yn lleihau'n sylweddol y risg o gynnydd neu farwolaeth clefydau 72% (AD=0.28, t<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Bu cyffuriau sy'n cael eu gyrru gan fiofarciwr yn gwella prognosis cleifion NSCLC sy'n gadarnhaol i ALK, ond mae angen therapïau arloesol o hyd i ohirio cynnydd mewn clefydau. Mae canlyniadau astudiaeth CROWN yn dangos bod gan Lorbrena y potensial i ddod yn opsiwn triniaeth llinell gyntaf i newid arfer clinigol NSCLC sy'n gadarnhaol i ALK. Mae data perthnasol wedi'i gyhoeddi yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol uchaf "New England Journal of Meddyginiaeth" (NEJM). Gweler: Lorlatinib Neu Crizotinib Llinell Gyntaf mewn Canser yr Ysgyfaint ALK-Cadarnhaol Uwch.

Canser yr ysgyfaint yw prif achos marwolaethau sy'n gysylltiedig â chanser ledled y byd. Yr NSCLC sy'n cyfrif am tua 80-85% o ganserau'r ysgyfaint. mae tiwmorau ALK-gadarnhaol yn cyfrif am tua 3-5% o achosion yr NSCLC. Cyn lansio therapïau wedi'u targedu ac imiwnotherapi, dim ond 5% oedd y gyfradd oroesi 5 mlynedd ar gyfer cleifion ag NSCLC datblygedig.

Xalkori yw'r cyffur ALK cyntaf yn y byd a lansiwyd gan Pfizer. Y cyffur hwn yw'r genhedlaeth gyntaf o ataliwr teiosine kinase anaplastig (ALK) (TKI). Ers ei lansio yn 2011, mae wedi newid y cam datblygedig yn fawr. Triniaeth glinigol i gleifion ALK+NSCLC.

Lorbrena yw'r drydedd genhedlaeth ALK-TKI, a gymeradwywyd gan FDA'r Unol Daleithiau ym mis Tachwedd 2018 ar gyfer trin cleifion NSCLC metestatig cadarnhaol ALK, yn benodol: (1) derbyn yr ataliwr ALK cenhedlaeth gyntaf Xalkori ac o leiaf un ataliwr ALK arall (2) Yr ataliwr ALK ail genhedlaeth alectinib (enw brand: Alecensa, Novartis) neu certinib (enw brand: Zykadia, Roche Fferyllfeydd) triniaeth llinell gyntaf o glefyd metestatig Cleifion.

Yn seiliedig ar y gyfradd peidio â chodi tiwmor a hyd y peidio â chodi tâl, cafodd Lorbrena gymeradwyaeth fda garlam ar gyfer yr arwyddion uchod. Mae astudiaeth CROWN yn astudiaeth cam III gadarnhau a gynlluniwyd i drosi cymeradwyaeth garlam i gymeradwyaeth lawn. Yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth CROWN, bydd y data hyn yn cael eu hadolygu o dan brosiect peilot Adolygiad Oncolon Amser Real FDA (RTOR) yr Unol Daleithiau a byddant yn cael eu rhannu ag asiantaethau rheoleiddio eraill i gefnogi cymeradwyaeth lawn a gwneud cais i gymeradwyo triniaeth llinell gyntaf Lorbrena. Mynegeion: Mae Yu yn trin cleifion ag NSCLC metestatig cadarnhaol ALK nad ydynt wedi cael triniaeth o'i blaen.

Dywedodd Chris Boshoff, MD, Prif Swyddog Datblygu Oncolon, Pfizer Global Product Development: "Tua 10 mlynedd yn ôl, fe wnaethom greu'r cyffur cyntaf a yrrir gan fiofarciwr ar gyfer NSCLC, Xalkori, sy'n gadarnhaol i ALK, a newidiodd y clefyd. Yn ystod y deng mlynedd diwethaf, rydym wedi ymrwymo i newid y ffordd y mae'r NSCLC yn cael ei drin drwy ddatblygu cyffuriau arloesol. Er enghraifft, mae'r ataliwr ALK trydedd genhedlaeth Lorbrena wedi'i gynllunio'n benodol i atal y mwtanau tiwmor mwyaf cyffredin, gan oresgyn ymwrthedd i gyffuriau sy'n bodoli eisoes. Priodweddau cyffuriau, a datrys problem metastasis yr ymennydd. Mae'r gyfradd goroesi di-ddilyniant (PFS) a pheidio â chodi'n sylweddol well a welwyd yn astudiaeth CROWN yn tynnu sylw at y ffaith bod Lorbrena yn arwyddocaol mewn cleifion NSCLC cadarnhaol ALK nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen (triniaeth naïf) Y potensial i wella'r prognosis. Byddwn yn gweithio gydag asiantaethau rheoleiddio i ddod â'r ataliwr ALK trydedd genhedlaeth hwn yn y driniaeth llinell gyntaf."

Mae CROWN yn dreial byd-eang, ar hap, ar label agored, cyfochrog, dwy fraich, cam 3 a gofrestrodd 296 o gleifion gydag NSCLC datblygedig ALK-gadarnhaol nad oedd wedi cael triniaeth o'i blaen (naïf). Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y cleifion hyn ar hap ar gymhareb 1:1 a derbyniodd Lorbrena monotherapi (n=149) neu monotherapi Xalkori (n=147). Y prif bwynt diddiwedd yw goroesi di-ddilyniant (PFS) yn seiliedig ar asesiad adolygiad canolog annibynnol (BICR) wedi'i dallu. Ymhlith y pwyntiau terfyn eilaidd mae PFS, goroesi cyffredinol (OS), cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR), ORR mewnotracranol, a diogelwch yn seiliedig ar asesiad yr ymchwilydd.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth, yn y dadansoddiad interim a bennwyd ymlaen, wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: yn ôl canlyniadau asesiad BICR, o'i gymharu â Xalkori (crizotinib), roedd gan driniaeth Lorbrena welliant ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol yn PFS (AD=0. 28; 95%CI: 0.19-0.41; t<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

O ran pwyntiau terfyn eilaidd, nid oedd data'r Arolwg Ordnans yn aeddfed eto ar adeg y dadansoddiad interim. O ran ORR, roedd grŵp Lorbrena yn 76% (95% CI: 68-83) a'r grŵp Xalkori oedd 58% (95% CI: 49-66). Yn ogystal, o'i gymharu â Xalkori, dangosodd Lorbrena weithgarwch mewnotracranol gwell: nid oedd gan 96% (95% CI: 91-98) o gleifion yng ngrŵp Lorbrena unrhyw ddilyniant system nerfol ganolog (CNS) ym mis Rhagfyr, o'i gymharu â 60 yng ngrŵp Xalkori % (95%CI: 0. 49-0.69). Mewn cleifion â metestasisau'r ymennydd (n=30), yr ORR anghywir yng ngrŵp Lorbrena oedd 82% (95%CI: 0.57-0.96; n=14), a'r grŵp Xalkori oedd 23% (95%CI: 0.05-0.54, n =3) Y gyfradd ymateb fewnrwyd gyflawn (CRR) oedd 71% ac 8%, yn y drefn honno.

Yn yr astudiaeth hon, roedd y digwyddiadau andwyol (AE) a ddigwyddodd mewn mwy nag 20% o gleifion yng ngrŵp Lorbrena yn cynnwys hypercolesterolemia (70%), hypertriglyceridemia (64%), edema (55%), ac ennill pwysau (38%), niwropathi ymylol (34%), swyddogaeth wybyddol (21%) a dyddiadura (21%). Roedd gan 72% o grŵp Lorbrena a 56% o'r grŵp Xalkori ddigwyddiadau andwyol gradd 3 neu 4. Y digwyddiadau andwyol gradd 3 neu 4 mwyaf cyffredin yng ngrŵp Lorbrena oedd hypertriglyceridemia (20%), cynnydd mewn pwysau (17%), hypercolesterolemia (16%), a gorbwysedd (10%). Digwyddodd digwyddiadau anffafriol a arweiniodd at derfynu'n barhaol mewn 7% o gleifion yng ngrŵp Lorbrena a 9% yng ngrŵp Xalkori.