Mae Effaith Glinigol Cam 3 Pfizer Abrocitinib yn rhyfeddol: Disgwylir y bydd yn cael ei gymeradwyo ar gyfer marchnata ym mis Ebrill!

Cyhoeddodd Pfizer yn ddiweddar fod canlyniadau cyflawn astudiaeth Cam 3 JADE COMPARE (NCT03720470) sy'n gwerthuso'r abrocitinib atalydd JAK1 llafar unwaith y dydd wrth drin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) wedi'u cyhoeddi yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol New England Medicine Magazine (NEJM). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion sy'n oedolion ag OC cymedrol i ddifrifol a dderbyniodd therapi amserol cefndirol a gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch dau ddos ​​o abrocitinib (100mg a 200mg) a plasebo. Roedd yr astudiaeth hefyd yn cynnwys grŵp rheoli cyffuriau positif. Derbyniodd cleifion yn y grŵp hwn bigiadau isgroenol o Dupixent (dupilumab). Dangosodd y canlyniadau fod y ddau ddos ​​o abrocitinib wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol cyffredin. Manylir ar ganlyniadau'r astudiaeth yn: Abrocitinib yn erbyn Placebo neu Dupilumab ar gyfer Dermatitis Atopig.

Ar hyn o bryd, mae'r Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer abrocitinib (100mg, 200mg) ar gyfer trin cleifion AD cymedrol i ddifrifol oed ≥12 oed yn cael adolygiad blaenoriaeth gan FDA yr UD, a disgwylir y bydd canlyniad yr adolygiad yn cael ei sicrhau ym mis Ebrill 2021 Yn ogystal, mae'r cais awdurdodiad marchnata (MAA) o abrocitinib yn yr un grŵp cleifion hefyd yn cael ei adolygu gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA), a disgwylir y bydd canlyniadau'r adolygiad yn cael eu sicrhau yn ail hanner 2021.

Moleciwl bach llafar yw Abrocitinib a all atal Janus kinase 1 (JAK1) yn ddetholus. Credir bod gwaharddiad JAK1 yn rheoleiddio amrywiaeth o cytocinau sy'n rhan o'r broses pathoffisiolegol dermatitis atopig (AD), gan gynnwys interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 a chynhyrchu lymffocyt stromal thymig Llysieuol (TSLP ). Yn yr Unol Daleithiau, rhoddodd yr FDA Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd abrocitinib (BTD) ar gyfer trin OC cymedrol i ddifrifol ym mis Chwefror 2018.

dermatitis atopig (AD) yn glefyd y croen cronig a nodweddir gan lid y croen a rhwystr croen diffygion. Fe'i nodweddir gan erythema croen, cosi, caledu / ffurfio papule, a exudation / scabbing. Mae'r afiechyd yn glefyd croen difrifol, anrhagweladwy, a gwanychol fel arfer a fydd yn cael effaith sylweddol ar fywydau beunyddiol cleifion a'u teuluoedd. OC yw un o'r afiechydon croen plentyndod mwyaf cyffredin, cronig ac ailadroddus, sy'n effeithio ar hyd at 10% o oedolion a hyd at 20% o blant ledled y byd. Mae gan lawer o gleifion cymedrol i ddifrifol gyflyrau sydd wedi'u rheoli'n wael ac mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol arnynt i leddfu'r symptomau sydd bwysicaf iddynt.

Mewn sawl treial clinigol, mae abrocitinib yn cael effaith gref wrth leddfu symptomau ac arwyddion OC, gan gynnwys rhyddhad cyflym o gosi. Os caiff ei gymeradwyo, bydd abrocitinib yn gwneud newidiadau ystyrlon mewn ymarfer clinigol y byd go iawn.

Strwythur moleciwlaidd abrocitinib (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Mae'r cais rheoliadol ar gyfer abrocitinib yn seiliedig ar ddata o brosiect datblygu clinigol byd-eang cadarn Cam 3 JADE. Yn y prosiect hwn, o'i gymharu â plasebo, dangosodd abrocitinib ragoriaeth ystadegol wrth dynnu briwiau croen, ystod afiechyd a difrifoldeb, a gwellwyd y symptomau pruritus yn gyflym hefyd (mor gynnar â'r ail wythnos). Roedd Abrocitinib hefyd yn dangos diogelwch cyson mewn treialon ac yn gyffredinol roedd yn cael ei oddef yn dda. Mae'r cyflwyniad yn cynnwys y canlyniadau ymchwil canlynol ym mhrosiect datblygu byd-eang abrocitinib JADE:

—— JADE MONO-1 a JADE MONO-2: Roedd y ddwy astudiaeth hon yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch dau ddos ​​(100mg a 200mg, unwaith y dydd) o monotherapi abrocitinib a phlasebo.

- COMPAD JADE: Gwerthusodd yr astudiaeth hon effeithiolrwydd a diogelwch dau ddos ​​(100mg a 200mg, unwaith y dydd) o abrocitinib a plasebo mewn cleifion sy'n derbyn therapi amserol cefndirol. Roedd yr astudiaeth hefyd yn cynnwys grŵp rheoli cadarnhaol a dderbyniodd bigiadau isgroenol o'r therapi biolegol dupilumab a'i gymharu â plasebo.

Mae JADE COMPARE yn grŵp cyfochrog ar hap, dwbl-ddall, dymi dwbl, wedi'i reoli gan placebo, astudiaeth cam 3 aml-ganolfan. Mae'r cleifion cofrestredig yn gleifion oedolion AD cymedrol i ddifrifol sy'n derbyn therapi amserol cefndirol. Gwerthuswyd dau ddos ​​o abrocitinib. (100mg, 200mg, unwaith y dydd, ar lafar), dupilumab cyffuriau rheoli positif (300mg, dos llwytho llinell sylfaen 600mg, unwaith bob pythefnos, pigiad isgroenol), effeithiolrwydd a diogelwch plasebo, roedd pob claf yn derbyn therapi amserol. Yn yr astudiaeth, rhannwyd 838 o gleifion ar hap yn grwpiau ar gymhareb o 2: 2: 2: 1: (1) Neilltuwyd 226 o gleifion i'r grŵp abrocitinib (200mg); (2) Neilltuwyd 238 o gleifion i'r grŵp abrocitinib (100mg); (3) Neilltuwyd 243 o gleifion i'r grŵp dupilumab; (4) Neilltuwyd 131 o gleifion i'r grŵp plasebo.

Prif bwyntiau terfynol cyffredin yr astudiaeth yw: (1) Ymateb Asesiad Byd-eang yr Ymchwilydd (IGA) ar 12fed wythnos y driniaeth, a ddiffinnir fel yr IGA (ystod sgôr: 0-4) gyda sgôr o 0 (tynnu briw croen yn llwyr) neu 1 (briw ar y croen Wedi'i glirio bron yn llwyr) a'i wella o ≥2 pwynt o'i gymharu â chanfod llinell sylfaen; (2) Ymateb mynegai ardal ecsema a difrifoldeb -75 (EASI-75) ar 12fed wythnos y driniaeth, a ddiffinnir fel EASI (ystod sgorio: 0-72)) Mae'r sgôr yn cael ei wella ≥75% o'i gymharu â'r canfod llinell sylfaen. Mae pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys: yr ymateb pruritus yn ail wythnos y driniaeth, a ddiffinnir fel graddfa graddfa rifiadol pruritus (PP-NRS, ystod sgôr: 0-10) wedi gwella ≥4 pwynt o'i gymharu â'r arholiad sylfaenol, ar yr 16eg wythnos. ymateb IGA triniaeth ac ymateb EASI ar y pryd. Dim ond yn yr ail wythnos y cymharwyd rhyddhad pruritus cymharol abrocitinib yn ffurfiol â dupilumab.

Cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt terfyn sylfaenol cyffredin yn wythnos 12: roedd cyfran y cleifion â'r ddau ddos ​​o abrocitinib ym mhob pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol yn well na plasebo. Yn wythnos 16, roedd y ddau ddos ​​o abrocitinib yn well na plasebo. Yn ystod y 12fed a'r 16eg wythnos, roedd y cyffur rheoli gweithredol dupilumab yn well na plasebo yn y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol.

Data penodol y pwynt terfyn cynradd yw: (1) Yn y grŵp abrocitinib 200mg, grŵp abrocitinib 100mg, grŵp dupilumab, a grŵp plasebo, 48.4%, 36.6%, 36.5%, a 14.0% o'r cleifion a arsylwodd ymateb IGA yn ystod yr wythnos. 12 (2 Y dos o abrocitinib o'i gymharu â plasebo, p< 0.001),="" 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" o'r="" cleifion="" a="" arsylwodd="" ymateb="" easi-75="" yn="" wythnos="" 12="" (2="" ddos="" ​​o="" abrocitinib="" o'i="" gymharu="" â="" plasebo,=""><>

O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol, roedd y dos 200 mg (yn hytrach na'r dos 100 mg) o abroctinib yn well na dupilumab o ran yr ymateb pruritus yn yr ail wythnos. Yn y mwyafrif o gymariaethau endpoint eilaidd allweddol eraill yn wythnos 16, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y ddau ddos ​​o abrocitinib a dupilumab. Nifer yr achosion o gyfog yn y grŵp abrocitinib 200 mg a'r grŵp abrocitinib 100 mg oedd 11.1% a 4.2%, yn y drefn honno, a nifer yr achosion o acne oedd 6.6% a 2.9%, yn y drefn honno.

Casgliad: Yn y treial hwn, gostyngwyd arwyddion a symptomau dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol yn sylweddol o gymharu â plasebo ar ddogn o 200 mg neu 100 mg abrocitinib unwaith y dydd yn ystod y 12fed a'r 16eg wythnos o driniaeth. O ran ymateb pruritus yn yr ail wythnos, roedd abroctinib ar ddogn o 200 mg (yn hytrach na dos o 100 mg) yn well na dupilumab. Yn y mwyafrif o gymariaethau endpoint eilaidd allweddol eraill yn wythnos 16, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y ddau ddos ​​o abrocitinib a dupilumab.