Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Colli Pwysau Prosiect Cam 2 Treial III Llwyddwyd!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Novo Nordisk ganlyniadau llinell flaen astudiaeth STEP 1, sef y treial clinigol ail gam IIIa a gwblhawyd ym mhrosiect STEP cam III i werthuso effeithiolrwydd colli pwysau semaglutide' s. Mae CAM 1 yn dreial rheoli pwysau 68 wythnos, ar hap, dwbl-ddall, aml-fenter, a reolir gan placebo. Cofrestrwyd cyfanswm o 1961 o gleifion gordew neu dros bwysau â chomorbidities. Ymchwiliwyd i chwistrelliad isgroenol wythnosol (SC) 2.4 Cyfunwyd effeithiolrwydd a diogelwch dos mg o semaglutide neu blasebo am 68 wythnos o golli pwysau ag ymyriadau ffordd o fyw.

Yn y treial hwn, defnyddiwyd dau ddull ystadegol: (1) gwerthusiad yn seiliedig ar strategaeth driniaeth (dull ystadegol sylfaenol), hynny yw, waeth beth yw cydymffurfiad â'r driniaeth neu a ddefnyddiwyd cyffuriau gordewdra eraill; (2) gwerthusiad yn seiliedig ar gynhyrchion treial (dulliau Ystadegol eilaidd), hynny yw, mae pob claf yn cadw at astudio triniaeth cyffuriau, ac ni alluogir effaith triniaeth cyffuriau colli pwysau eraill.

Dangosodd y canlyniadau, ar ôl 68 wythnos o driniaeth, bod SC semaglutide 2.4 mg yn dangos gostyngiad ystadegol arwyddocaol a gwell ym mhwysau'r corff o'i gymharu â plasebo. Cyrhaeddodd yr astudiaeth 2 ddiweddbwynt sylfaenol:

—— Dangosodd y prif ddulliau ystadegol, ym mhob claf ar hap, ar ôl 68 wythnos o driniaeth, bod grŵp triniaeth 2.4mg semaglutide SC wedi colli 14.9% o'r pwysau sylfaenol ar gyfartaledd o 105.3 kg, collodd y grŵp plasebo 2.4%, a semaglutide SC 2.4 roedd gan grŵp mg 86. 4%. Collodd% o'r cleifion bwysau ≥5%, a 31.5% yn y grŵp plasebo.

—— Dangosodd dulliau ystadegol ychwanegol, ymhlith y cleifion sy'n bwriadu trin, ar ôl 68 wythnos o driniaeth, fod grŵp triniaeth 2.4mg semaglutide SC wedi colli 16.9% o bwysau ei gorff, collodd y grŵp plasebo 2.4% o'i bwysau, a'r SC roedd gan grŵp 2.4mg semaglutide 92.4% o bwysau ei gorff. Y gostyngiad oedd ≥5% a 33.1% yn y grŵp plasebo. Roedd y gwahaniaeth cyn ac ar ôl triniaeth yn ystadegol arwyddocaol.

Yn y treial hwn, mae SC semaglutide 2.4 mg yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda, sy'n gyson â threialon blaenorol. Ymhlith cleifion sy'n derbyn semaglutide SC 2.4 mg, y digwyddiad niweidiol mwyaf cyffredin oedd digwyddiad gastroberfeddol. Mae mwyafrif y digwyddiadau'n fyrhoedlog ac mae'r difrifoldeb yn ysgafn neu'n gymedrol.

Dywedodd Mads Krogsgaard Thomsen, is-lywydd gweithredol a phrif swyddog gwyddonol Novo Nordisk:" Dangosodd canlyniadau treial CAM 1, ar ôl 68 wythnos, bod SC semaglutide 2.4mg yn darparu effaith colli pwysau digynsail. Yn ogystal, cyflawnodd bron pob claf o leiaf 5% o golli pwysau, yr ystyrir yn eang ei fod yn berthnasol yn glinigol. Mae canlyniadau'r treial hwn yn galonogol iawn ac yn nodi rhagolygon triniaeth da ar gyfer cleifion gordew. Rydym nawr yn edrych ymlaen at rannu data ychwanegol ar y 2 dreial clinigol STEP sy'n weddill yn fuan. Quot GG;

Mae gordewdra yn glefyd cronig sy'n gofyn am driniaeth hirdymor. Mae'n gysylltiedig â llawer o ganlyniadau iechyd difrifol a llai o ddisgwyliad oes. Mae yna lawer o gymhlethdodau sy'n gysylltiedig â gordewdra, gan gynnwys diabetes math 2, clefyd y galon, apnoea cwsg rhwystrol, clefyd cronig yn yr arennau, clefyd yr afu brasterog di-alcohol, a chanser.

Mae Novo Nordisk yn ymchwilio i semaglutide SC 2.4 mg unwaith yr wythnos fel triniaeth ar gyfer gordewdra ymysg oedolion. Mae Semaglutide yn analog o hormon peptid-1 (GLP-1) tebyg i glwcagon, sy'n helpu pobl i fwyta llai a lleihau cymeriant calorïau trwy leihau newyn a chynyddu syrffed bwyd, a thrwy hynny beri colli pwysau.

Mae'r prosiect STEP (effaith therapiwtig semaglutide mewn pobl ordew) yn brosiect datblygiad clinigol cam III sy'n gwerthuso semaglutide SC 2.4 mg unwaith yr wythnos ar gyfer rheoli pwysau mewn cleifion gordew. Mae'r prosiect cyfnod clinigol IIIa byd-eang hwn yn cynnwys 4 treial cam IIIa, ac mae wedi cofrestru tua 4,500 o oedolion dros bwysau neu'n ordew.

Ar Fai 13 eleni, cyhoeddodd Novo Nordisk ganlyniadau llinell flaen CAM 4, y treial cam IIIa cyntaf a gwblhawyd yn y prosiect STEP. Yn y treial hwn, yn y cyfnod rhedeg i mewn 20 wythnos, ar ôl derbyn dosau cynyddol o semaglutide SC, cyrhaeddodd 803 o gleifion y dos targed o 2.4 mg, a gostyngwyd pwysau cyfartalog y corff o 107.2 kg i 96.1 kg. Yn dilyn hynny, aeth y cleifion hyn i'r cyfnod cynnal a chadw ac fe'u rhannwyd ar hap yn ddau grŵp, derbyniodd un grŵp semaglutide SC 2.4 mg, a derbyniodd y grŵp arall blasebo SC wythnosol am 48 wythnos o driniaeth barhaus.

Dangosodd y canlyniadau fod cleifion a barhaodd i dderbyn SC semaglutide 2.4 mg wedi colli pwysau yn sylweddol ymhellach, tra bod y rhai a newidiodd i blasebo wedi gwella'n sylweddol. Yn y treial hwn, roedd SC semaglutide 2.4 mg yn ddiogel ac wedi'i oddef yn dda. Roedd digwyddiadau niweidiol yn gyson â'r rhai yn nhreial CAM 1. Data effeithiolrwydd penodol yw:

—— Mae'r prif ddulliau ystadegol yn dangos bod y treial wedi cyrraedd y prif nod. Ymhlith yr holl gleifion ar hap, cleifion a barhaodd i dderbyn semaglutide SC 2.4 mg am 48 wythnos, parhaodd y pwysau cyfartalog i ostwng 7.9% o'r llinell sylfaen ar hap (pwysau ar ddiwedd y cyfnod sefydlu); Ar gyfer cleifion sy'n derbyn plasebo, cynyddodd pwysau cyfartalog y corff 6.9% o'r llinell sylfaen ar hap. Roedd y gwahaniaeth mewn triniaeth rhwng y ddau grŵp yn ystadegol arwyddocaol. Roedd cleifion a oedd yn derbyn semaglutide SC unwaith yr wythnos am 68 wythnos (cyfnod arwain i mewn 20 wythnos period cyfnod cynnal a chadw 48 wythnos) yn colli pwysau ar gyfartaledd o 17.4%.

—— Dangosodd dull ystadegol ychwanegol: cleifion a barhaodd i dderbyn semaglutide SC 2.4 mg am 48 wythnos, roedd y pwysau cyfartalog yn parhau i ostwng 8.8% o'r llinell sylfaen ar hap (pwysau ar ddiwedd y cyfnod cyflwyno); tra bod cleifion a dderbyniodd blasebo, y pwysau cyfartalog Cynnydd o 6.5% o'r llinell sylfaen ar hap. Roedd y gwahaniaeth mewn triniaeth rhwng y ddau grŵp yn ystadegol arwyddocaol. Roedd cleifion a dderbyniodd semaglutide SC unwaith yr wythnos am 68 wythnos yn parhau i golli 18.2% ar gyfartaledd.

Mae Semaglutide yn analog peptid-1 (GLP-1) tebyg i glwcagon sy'n hyrwyddo secretiad inswlin ac yn atal secretion glwcagon mewn mecanwaith sy'n ddibynnol ar ganolbwyntio glwcos, gan ganiatáu glwcos yn y gwaed mewn cleifion â diabetes math 2 Mae lefelau wedi gwella'n sylweddol, ac mae'r risg o hypoglycemia yn isel.

Ar yr un pryd, gall semaglutide hefyd beri colli pwysau trwy leihau archwaeth a chymeriant bwyd. Yn ogystal, gall semaglutide leihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd mawr (MACE) yn sylweddol mewn cleifion â diabetes math 2.

Mae Novo Nordisk wedi datblygu fformwleiddiadau chwistrelladwy (Ozempic) a fformwleiddiadau llafar (Rybelsus) ar gyfer semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, paratoad chwistrelladwy): Mae'n baratoad pigiad isgroenol (0.5mg neu 1mg) unwaith yr wythnos, sy'n addas ar gyfer: (1) Fel dull ategol ar gyfer addasu diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn oedolion â math 2 ddiabetes; (2) Ar gyfer oedolion â diabetes math 2 â chlefyd cardiofasgwlaidd (CVD), i leihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (MACE, gan gynnwys marwolaeth gardiofasgwlaidd, trawiad ar y galon nad yw'n angheuol, strôc nad yw'n angheuol).

Cymeradwywyd Ozempic gan FDA yr UD am y tro cyntaf ym mis Rhagfyr 2017, ac ar hyn o bryd mae ar werth mewn llawer o wledydd a rhanbarthau ledled y byd. Cymeradwywyd ail arwydd y cyffur' s gan FDA yr UD ym mis Ionawr 2020. Mae data o dreial canlyniad cardiofasgwlaidd (CVOT) SUSTAIN 6 yn dangos: Mewn cleifion â diabetes cardiofasgwlaidd (CV) math 2 risg uchel, o'i gyfuno â gofal safonol O'i gymharu â plasebo, gostyngodd Ozempic yn ystadegol y risg o ddiweddbwynt cyfansawdd MACE 26%.

——Rybelsus (semaglutide, llechen trwy'r geg): Mae'n baratoad llafar unwaith y dydd, sy'n cynnwys SNAC excipient amsugno, mae'r cyffur yn addas ar gyfer: Fel addasiad dietegol ac ymarfer corff a chyffuriau cynorthwyol, gwella oedolion â diabetes math 2 Claf' s rheoli siwgr gwaed. Rybelsus yw agonydd derbynnydd GLP-1 llafar cyntaf y byd' s. Fe'i cymerir unwaith y dydd. Mae 2 ddos ​​therapiwtig: 7mg a 14mg.

Yn yr Unol Daleithiau, diweddarwyd label Rybelsus ym mis Ionawr 2020 i gynnwys gwybodaeth ychwanegol am PIONEER 6 CVOT sy'n dangos diogelwch CV. Cynhaliwyd y treial mewn cleifion â diabetes CV math 2 risg uchel. Dangosodd y data, o'i gyfuno â gofal safonol, O'i gymharu â plasebo, cyrhaeddodd Rybelsus brif bwynt an-israddoldeb y pwynt terfyn cyfansawdd MACE, gan ddangos diogelwch CV. Yn yr astudiaeth, cyfran y cleifion a brofodd o leiaf un MACE oedd 3.8% yn y grŵp Rybelsus a 4.8% yn y grŵp plasebo.