Novartis Tafinlar + Therapi wedi'i Dargedu Mekinist Am Flwyddyn: Cyfradd Goroesi 5-mlynedd Di-ddigwydd O 52%

Cyhoeddodd Novartis yn ddiweddar fod canlyniadau astudiaeth COMBI-AD Cam 3 Carreg Filltir Melanoma wedi'u cyhoeddi yn y New England Journal of Medicine (NEJM). Dangosodd y canlyniadau y gall cleifion melanoma treiglad positif BRAF cam III risg uchel, ar ôl tynnu melanoma yn llawfeddygol, y therapi cyfuniad wedi'i dargedu Tafinlar (dabrafenib) a Mekinist (trametinib) ar gyfer triniaeth gynorthwyol ar ôl llawdriniaeth ddarparu ail-ddigwydd tymor hir a gwydn buddion goroesi (RFS): Goroesodd mwy na hanner (52%) y cleifion o fewn 5 mlynedd heb iddynt ddigwydd eto.

COMBI-AD yw'r astudiaeth gyntaf i ddangos bod therapi wedi'i dargedu yn cael ei ddefnyddio fel triniaeth gynorthwyol ar gyfer melanoma mutant cam III BRAF risg uchel i ddangos budd goroesi di-ddigwydd 5 mlynedd: O'i gymharu â plasebo, y cyfuniad wedi'i dargedu o Tafinlar {{ 4}} Gall Mekinist ailwaelu. Neu leihau'r risg o farwolaeth 49%. Dangosodd y data wedi'i ddiweddaru hefyd fod cyfuniad targedu Mekinist Tafinlar + hefyd wedi gwella goroesiad heb fetastasis pell, sy'n ddiweddbwynt eilaidd yn yr astudiaeth.

Yn fyd-eang, mae mwy na 285,000 o achosion melanoma yn cael eu diagnosio bob blwyddyn, ac mae tua hanner ohonynt yn cario treigladau BRAF. Gall cleifion â melanoma cam III sy'n cael llawdriniaeth fod mewn perygl o ddigwydd eto oherwydd gall celloedd melanoma aros yn y corff ar ôl llawdriniaeth. Mae astudiaethau perthnasol wedi dangos bod cleifion sy'n dioddef o felanoma cam III risg uchel, fel arfer yn digwydd o fewn 5 mlynedd. Mae'r canfyddiadau diweddaraf o COMBI-AD yn ychwanegu mwy a mwy o dystiolaeth, gan gadarnhau bod gan Tafinlar + Mekinist werth clinigol mawr mewn triniaeth gynorthwyol i gleifion melanoma mutant cam III risg uchel BRAF.

Dywedodd Dr. Jeff Legos, Uwch Is-lywydd a Phennaeth Datblygu Cyffuriau Oncoleg, Novartis Oncology: “Ar gyfer cleifion melanoma cam III risg uchel, mae cyrraedd y nod o bum mlynedd o beidio â digwydd eto yn foment ddwys. Bydd cyfuniad wedi'i dargedu Mekinist Tafinlar + yn helpu Cleifion a chlinigwyr i ail-ddychmygu'r posibilrwydd o driniaeth ar gyfer melanoma datblygedig. Rydym yn falch o'r buddion pellgyrhaeddol a pharhaol a ddangoswyd gan COMBI-AD ac rydym yn diolch i'r cleifion, ymchwilwyr a'u teuluoedd a gymerodd ran yn y treial clinigol hwn. Quot GG;

Mae COMBI-AD yn astudiaeth cam III canolog braich dwbl, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, sy'n cofrestru cyfanswm o 870 o gleifion sydd wedi cwblhau echdoriad llawfeddygol ac nad ydynt wedi derbyn triniaeth gwrth-ganser, a gadarnhawyd gan histoleg, BRAF V600E / K Cleifion â melanoma croen treiglad-positif, risg uchel (cam IIIa [metastasis nod lymff> 1mm], cam IIIb neu IIIc). Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn therapi cyfuniad Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) (n=438) neu blasebo cyfatebol (n=432) ar gyfer triniaeth gynorthwyol ar ôl llawdriniaeth, ac roedd y driniaeth ar i fyny i flwyddyn. Yn yr astudiaeth, aseswyd llwyfannu melanoma yn unol â'r 7fed rhifyn o ganllawiau AJCC. Y prif bwynt terfynol oedd goroesi heb ddigwydd eto (RFS), ac roedd y pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys goroesi cyffredinol (OS), goroesi heb fetastasis pell, dadansoddiad heb ailddigwyddiad, a diogelwch.

Mae'r canlyniadau dilynol 5-mlynedd (60-mis) yn deillio o ddadansoddiad arfaethedig o 870 o gleifion â melanoma mutant BRAF V600 a gafodd eu trin â Tafinlar + Mekinist ar ôl llawdriniaeth, gan gynrychioli'r hiraf ymhlith y grŵp o gam III cleifion melanoma sy'n derbyn therapi cynorthwyol wedi'i dargedu Dilynol a'r set ddata fwyaf.

Dangosodd y canlyniadau, yn ystod y torbwynt data 5 mlynedd: (1) bod 52% (95% CI: 48-58%) o grŵp triniaeth Mekinist Tafinlar + wedi goroesi heb ddigwydd eto, a 36% (95%) CI: 32-41) yn y grŵp plasebo). (2) Nid yw'r canolrif RFS yn y grŵp triniaeth Mekinist Tafinlar + (hynny yw, hyd yr amser y mae 50% o gleifion yn dal yn fyw heb ddigwydd eto) (NR; 95% CI: 47.9 mis-NR ), a'r canolrif RFS yn y grŵp plasebo yw 16.6 Mis (95% CI: 12.7-22.1 mis). (3) O'i gymharu â plasebo, gostyngodd triniaeth Tafinlar + triniaeth mekinist y risg o ailddigwyddiad neu farwolaeth 49% (HR=0.51; 95% CI: 0.42, 0.61).

Dangosodd dadansoddiad is-grwpiau, yn ôl asesiad safonol llwyfannu AJCC-7, fod buddion RFS ar gyfer pob is-haen (IIIa / b / c) yn debyg yn fras. Ar gyfer cleifion a gafodd eu trin â Mekinist Tafinlar +, y gyfradd goroesi heb fetastasis pell (DMFS) 5 mlynedd oedd 65% (95% CI: 61-71%), o'i gymharu â 54% (95% CI, 49- 60%) yn y grŵp plasebo.

Ar hyn o bryd, mae astudiaeth COMBI-AD yn gwerthuso diweddbwynt eilaidd goroesi cyffredinol (OS); dangosodd y dadansoddiad OS yn ystod y dadansoddiad interim cyntaf fod y gyfradd OS 3 blynedd yn y grŵp triniaeth Mekinist Tafinlar + yn 86%, a'r grŵp plasebo yn 77%. Dangosodd canlyniadau OS, o'i gymharu â plasebo, fod therapi cyfuniad Tafinlar + Mekinist yn fwy buddiol, ond ni chyrhaeddodd y trothwy arwyddocâd a nodwyd ymlaen llaw p=0.000019.

Yn ystod y cyfnod dilynol tymor hir, mae pob claf wedi cwblhau triniaeth. Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn glinigol yn nifer yr achosion na difrifoldeb digwyddiadau niweidiol difrifol a adroddwyd yn ystod y cyfnod dilynol rhwng y grŵp Mekinist Tafinlar + a'r grŵp plasebo.

Amcangyfrifir bod tua 285,000 o achosion melanoma newydd (cam 0-IV) yn cael eu diagnosio yn fyd-eang bob blwyddyn, ac mae tua hanner ohonynt yn cario treigladau BRAF. Gall profion genetig bennu a oes treigladau BRAF mewn tiwmorau. Mae un ffordd i lwyfannu melanoma yn seiliedig ar raddau'r metastasis.

Yng melanoma cam III, mae'r tiwmor wedi lledu i nodau lymff lleol ac mae'r risg o ailddigwyddiad neu fetastasis yn uwch. Mae gan gleifion â melanoma cam III risg uchel y byddant yn digwydd eto ar ôl llawdriniaeth oherwydd gall y celloedd canser aros yn y corff ar ôl i'r melanoma gael ei dynnu trwy lawdriniaeth. A siarad yn gyffredinol, mae cleifion â melanoma cam III yn digwydd eto yn bennaf o fewn 5 mlynedd. Gall triniaeth fuddiol i gleifion â melanoma risg uchel helpu i leihau'r risg y bydd yn digwydd eto.

Mae Tafinlar a Mekinist yn gyffuriau gwrthganser wedi'u targedu, sy'n targedu gwahanol garennau yn y teulu serine / threonine kinase yn rhaeadru signalau RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF a MEK1 / 2, yn y drefn honno. Credir bod actifadu annormal yn chwarae rhan bwysig yn achos melanoma a mathau eraill o ganser. Gall y cyfuniad o Tafinlar a Mekinist arafu tyfiant tiwmor yn fwy effeithiol nag un cyffur. Ar hyn o bryd, mae Novartis yn cynnal prosiect clinigol byd-eang i werthuso'r cyfuniad o Tafinlar + Mekinist wrth drin ystod o fathau o diwmorau.

Mae'r arwyddion cymeradwy ar gyfer cyfuniad Mekinist Tafinlar + yn cynnwys: (1) triniaeth i gleifion â melanoma treiglad BRAF V600 cam III y gellir ei newid, na ellir ei ateb neu fetastatig; (2) triniaeth cleifion â chanser yr ysgyfaint celloedd metastatig nad yw'n fach BRAF V600E (Unol Daleithiau), triniaeth cleifion NSCLC datblygedig â threiglad BRAF V600 (UE). Yn ogystal, mae Tafinlar a Mekinist wedi cael eu cymeradwyo mewn sawl gwlad ledled y byd fel un cyffur i drin cleifion â melanoma na ellir ei ateb neu fetastatig â threiglad BRAF V600.