Mae NMPA yn Cyhoeddi Canllawiau ar gyfer yr Ymchwil i Fanylebau Technegol Nitrosaminau Mewn Cemegau Ar Gyfer Sylwadau

Yn ddiweddar, cyhoeddodd yr FDA dri rhybudd dwyn i gof yn olynol o ranitidine, ac mae problem amhureddau nitrosamin wedi'i gwthio i'r allfa aer. Ar Ionawr 10, cyhoeddodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth yr "Egwyddorion Arweiniol Technegol ar gyfer Astudio Amhureddau Nitrosamin mewn Cyffuriau Cemegol (Drafft ar gyfer Cyfreithio Sylwadau)".

O ran amhureddau nitrosamin, rhyddhaodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth ganllawiau technegol perthnasol o'r diwedd ar gyfer sylwadau. Mae gan ofyn barn ddau ddull cyfrifo ar gyfer terfynau amhureddau nitrosamin, ac mae'n rhoi enghreifftiau:

Enghraifft 1: Terfyn amhureddau nitrosamin gyda gwerth TD50 a argymhellir gan yr awdurdod

Yn gyffredinol, ar gyfer amhureddau mwtagenig â data carcinogenigrwydd positif, argymhellir cyfrifo'r cymeriant derbyniol dyddiol (AI) yn seiliedig ar werth TD50 y sylwedd carcinogenig yn y gronfa ddata CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase). Gwerthoedd TD50 NDMA mewn llygod a llygod mawr oedd 0.189 mg / kg / dydd a 0.0959 mg / kg / dydd, yn y drefn honno. Yn ôl gwerth llygoden fawr mwy ceidwadol TD50 o 0.0959mg / kg / dydd a phwysau corff dynol o 50kg, cyfrifir y cymeriant dyddiol uchaf o NDMA dynol fel a ganlyn: 0.0959mg / kg / dydd × 50kg / 50000 = 0.0000959mg / dydd ≈ 96ng / Dydd, ar yr adeg hon mae'r risg tiwmor cyfatebol yn un o bob 100,000. Os caiff ei gyfrifo yn ôl y dos dyddiol uchaf o 320mg o valsartan, gosodir terfyn NDMA i:

96ng / 320mg = 0.00003% = 0.30ppm.

Enghraifft 2: Terfyn amhureddau nitrosamin â gwerth TD50 nas gwelir yng nghronfa ddata'r awdurdod [7b]

Nid oes unrhyw ddata TD50 ar gyfer DIPNA ac EIPNA yn y gronfa ddata CPDB. Yn ôl y dull a awgrymir ym Mhennod 7.5 o ICHM7 (R1), gellir cyfuno achosion penodol i ddefnyddio data carcinogenigrwydd cyfansoddion eraill y mae eu strwythur yn gysylltiedig yn agos â'r cyfansoddyn cyfredol fel carcinogenigrwydd y cyfansoddyn cyfredol. Data rhywiol. Er mwyn cadarnhau'r strwythurau sydd â chysylltiad agos, yn seiliedig ar ganlyniadau dadansoddiad SAR a'r nodweddion y gall y cyfansoddion hyn ffurfio ïonau diazonium alyl, credir y gellir defnyddio data carcinogenigrwydd NDEA i gyfrifo gwerthoedd AI DIPNA ac EIPNA. Yn ôl canlyniadau Sulc et al. (2010), gellir trosi N-nitrosaminau alyl yn ïonau alcali diazo cyfatebol a all achosi addasiad cofalent o DNA in vivo trwy'r broses α-hydroxylation, a rhyddhau Cyfansoddion y grŵp carbonyl ar yr un pryd.

Yn ôl y dos dyddiol o valsartan a chylch meddyginiaeth, gan gyfeirio at ddull cyfrifo Enghraifft 1, gellir dod i'r casgliad mai'r cymeriant dyddiol uchaf o bobl â DIPNA ac EIPNA yw 26.5ng / dydd, a'r risg tiwmor cyfatebol yw 1 mewn 100,000 ar yr adeg hon. Un.