Cymeradwywyd Merck Tepmetko, Atalydd MET Llafar Cyntaf y Byd ar gyfer Trin METex 14 Jump Change NSCLC

Cyhoeddodd Merck KGaA yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles Japan (MHLW) wedi cymeradwyo ei chyffur gwrthganser wedi'i dargedu, yr atalydd MET llafar Tepmetko (tepotinib), ar gyfer trin exon genyn MET 14 (METex {{ 1}}) neidio Cleifion â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach na ellir eu newid, eu datblygu neu eu hailwaelu (NSCLC). O ran meddyginiaeth, Tepmekto 500 mg bob dydd (2 tabledi 250 mg).

Mae'n werth nodi mai Tepmetko yw atalydd MET llafar cymeradwy cyntaf' ar gyfer trin cleifion NSCLC datblygedig â newidiadau genynnau MET. Yn Japan, cafodd Tepmetko y cymhwyster cyffuriau amddifad (ODD) a chymhwyster SAKIGAKE (cyffur arloesol) yn flaenorol.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata o'r astudiaeth WELEDIGAETH cam II un fraich barhaus (NCT 02864992). Cofrestrodd yr astudiaeth 99 cleifion NSCLC (gan gynnwys 15 cleifion o Japan) gyda newidiadau naid METex {{4}}. Dangosodd y canlyniadau y cadarnhawyd bod y prawf biopsi hylif (LBx) neu biopsi meinwe (TBx) yn cael ei gynnal yn ôl gwerthusiad y Pwyllgor Adolygu Annibynnol (IRC). Ymhlith cleifion NSCLC â newidiadau neidio METex {{4}}, cyfradd ymateb wrthrychol (ORR) triniaeth Tepmetko oedd 42. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); ymhlith cleifion a nodwyd gan LBx a TBx, canolrif hyd yr ymateb (DOR) oedd 12. 4 Misoedd (cleifion a nodwyd gan LBx [{{8}}% CI: {{12 }}. 4 mis, ddim yn asesadwy]; cleifion a nodwyd gan TBx [{{8}}% CI: 9. 7 mis, ddim yn asesadwy]).

Mewn dadansoddiad diogelwch o gleifion 130 , goddefwyd Tepmetko yn dda. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (TEAE) yn ystod y driniaeth oedd oedema ymylol (53. 8%), cyfog (23. 8%) a dolur rhydd ({{{{ 9}}}}. 8%). Arweiniodd TRAE at derfynu parhaol mewn 11 o gleifion (8. 5%).

Dywedodd Belén Garijo, Prif Swyddog Gweithredol ac aelod o Fwrdd Gweithredol Merck:" Gyda chymeradwyaeth Tepmetko, rydym yn falch o ddarparu'r atalydd MET cymeradwy cyntaf yn Japan, a fydd yn darparu opsiwn newydd i newid y METex {{0 }} cario newid Proses drin NSCLC. Mae diagnosis cydymaith Tepmetko' s yn canolbwyntio ar nodi'r newidiadau genetig hyn mewn cleifion â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach mewn modd hyblyg a manwl gywir, wrth ddarparu galluoedd canfod biopsi hylif a meinwe i gefnogi'r targedu hwn orau. a ddarperir i gleifion a allai elwa. Quot GG;

fformiwla strwythur moleciwlaidd tepotinib (Ffynhonnell ddelwedd: Chemicalbook.com)

Yn fyd-eang, canser yr ysgyfaint yw'r math mwyaf cyffredin o ganser a phrif achos marwolaeth canser, gyda 2 miliwn o achosion yn cael eu diagnosio a 1. 7 miliwn o farwolaethau bob blwyddyn. Ar hyn o bryd, mewn sawl math o ganser, darganfuwyd tri newid llwybr signalau MET (gan gynnwys newidiadau naid METex 14 , ymhelaethiad MET, a gor-iselder protein MET), sy'n gysylltiedig ag ymddygiad ymosodol tiwmor a prognosis clinigol gwael. Amcangyfrifir bod newidiadau yn y llwybr signalau MET yn digwydd mewn 3-5% o achosion NSCLC.

Mae Tepotinib yn atalydd kinase MET llafar a geir y tu mewn i Merck, a all atal signalau carcinogenig a achosir gan newidiadau MET (genyn) yn rymus ac yn ddetholus iawn - gan gynnwys newidiadau naid METex 14 , ymhelaethiad MET, a gor-iselder protein MET-, sydd â'r potensial. i wella prognosis triniaeth cleifion â thiwmorau ymosodol sy'n cario'r newidiadau MET penodol hyn. Yn ogystal â NSCLC, mae Merck hefyd wrthi'n gwerthuso tepotinib wedi'i gyfuno â therapïau newydd i drin arwyddion tiwmor eraill.

Ym mis Medi 2019, rhoddodd FDA yr UD Gymhwyster Cyffuriau Torri Tepotinib (BTD) ar gyfer trin cleifion â NSCLC metastatig a aeth ymlaen ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm ac a gariodd newidiadau naid METex 14 . Mae Merck yn bwriadu cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer tepotinib i'r FDA yn 2020.

Ar hyn o bryd, mae Merck hefyd yn cynnal astudiaeth arall, INSIGHT 2 (NCT 03940703), i werthuso'r cyfuniad o osimertinib atalydd tpotosine ac atalydd tyrosine kinase (TKI) ar gyfer treigladau EGFR, METs sydd ag ymwrthedd a gafwyd i EGFR a dderbyniwyd yn flaenorol. TKI Cleifion â NSCLC chwyddedig, datblygedig yn lleol neu fetastatig.