Merck Atal Datblygiad Clinigol o'r Di-niwcleoside Reverse Trawsgrifiad Ataliwr MK-8507

Cyhoeddodd Merck &Co ddiweddariad yn ddiweddar ar astudiaeth glinigol CAM 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Mae'r treial yn gwerthuso cyfuniad arbrofol o MK-8507 ac islatravir (Islativir, ISL) fel gatrawd llafar wythnosol ar gyfer trin haint HIV-1. Mae MK-8507 yn ataliwr trawsgrifio gwrthdro nad yw'n niwcleoside (NNRTI), ac mae islatravir yn ataliwr trawsgrifio gwrth-drawsgrifio llafar newydd (NRTTI).

Yn yr astudiaeth uchod, ymhlith cleifion a neilltuwyd ar hap i dderbyn triniaeth ISL+MK-8507, gwelwyd gostyngiad yng nghyfanswm nifer y lymffocytes a chyfrif celloedd CD4+T. Adolygodd y Pwyllgor Monitro Data Allanol (eDMC) a phenderfynodd fod yr effaith yn gysylltiedig â therapi cyfunol ISL+MK-8507. Yn y grŵp astudio a gafodd y dos uchaf o MK-8507 (200mg a 400mg), y gostyngiad oedd y mwyaf.

Yn ôl argymhellion eDMC, mae Merck yn rhoi'r gorau i weinyddu cleifion yn y treial ac yn parhau i fonitro cleifion. Mae Merck wedi hysbysu ymchwilwyr ac wedi atal datblygiad MK-8507. Erys Merck yn hyderus ym mhroffil cyffredinol islatravir ac mae'n parhau i ddatblygu islatravir mewn amrywiaeth o amgylcheddau, gan gynnwys trin personau heintiedig HIV-1 a phroffylacsis cyn-amlygiad (PrEP). Yn y prosiectau eraill hyn, nid yw'r cyfuniad o islatravir a MK-8507 yn gysylltiedig.

Yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth MK-8507-013, adolygodd Merck y duedd o gyfanswm cyfrifiadau celloedd lymffocyte a CD4+ T yn y treialon clinigol ISL a noddir gan y cwmni ar gyfer pob arwydd a gatrawd dosio.

strwythur cemegol islatravir (MK-8591)

Gwelwyd gostyngiad sy'n dibynnu ar ddos mewn cyfrif lymffocyte yn y treial cam 2 parhaus (MK-8591-016), a werthusodd ISL misol (60mg a 120mg) mewn pynciau â risg isel o haint HIV-1 ) Ar gyfer PrEP. Yn y pwnc hwn heb ei heintio â HIV-1, roedd y gostyngiad cyfartalog o fewn yr ystod arferol, ac nid oedd cynnydd mewn digwyddiadau andwyol clinigol (AE) yn ymwneud â haint.

Yn ogystal, mewn 2 dreialon cam 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) a THRINIAETH SWITCH B (MK-8591A-018) i'r 48fed wythnos, gwelwyd gostyngiad bach, sy'n gysylltiedig â thriniaeth mewn cyfrifiadau celloedd CD4+ T . Mae'r ddau dreial hyn yn gwerthuso'r cyfuniad doravirine/ISL (DOR/ISL, 100mg/0.75mg, unwaith y dydd) mewn unigolion heintiedig HIV-1 sydd wedi cyflawni llethu feirysol. O'i gymharu â'r grŵp rheoli, nid oedd cleifion sy'n cael triniaeth DOR/ISL yn cynyddu nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol sy'n gysylltiedig â heintiau o fewn 48 wythnos. Mae Merck wedi hysbysu ymchwilwyr y treialon hyn y bydd y treialon yn parhau. Bydd y canlyniadau llawn yn cael eu cyhoeddi mewn cynhadledd feddygol sydd ar y gweill.

Mae gan Merck brosiect datblygu clinigol HIV helaeth i werthuso gwahanol opsiynau dosio ar gyfer islatravir, gan gynnwys: cyfuniad â chyffuriau gwrth-ôl-retrofeirysol eraill i drin HIV-1, fel monotherapi i atal HIV-1. Yn ddiweddar, cyhoeddodd Merck ganlyniadau cadarnhaol y treialon 2 Gam 3 a grybwyllwyd uchod ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) a ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Fel y soniwyd yn gynharach, yn 48 wythnos, cyrhaeddodd y ddau dreial eu prif bwyntiau effeithlonrwydd (cyfran y cleifion â lefelau RNA HIV-1 ≥50 o gopïau/mL), dangos DOR/ISL a gwahanol gatrawd triniaeth gwrth-ôl-retrofeirysol (ILLUMINATE SWITCH Astudiaeth) ac mae gan DOR/ISL a Biktarvy cyffuriau cyfansawdd tri-mewn-un newydd Gilead (BIC/FTC/TAF) (astudiaeth ILLUMINATE SWITCH B) effeithiau gwrthfeirysol tebyg.