Lynparza (olaparib) Triniaeth Adjuvant Canser y Fron risg uchel HER2-gynnar risg: Yn lleihau'r risg o ailddigwydd 42%!

AstraZeneca a Merck& Yn ddiweddar, mae Co wedi cyhoeddi canlyniadau treial cam 3 (NCT02032823) o OlympiA (NCT02032823) ar gyfer triniaeth gynorthwyol y cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Lynparza (olewparib) wrth drin cleifion canser y fron cynnar risg uchel HER2-negyddol risg uchel. Mae'r data'n dangos, o'i chymharu â plasebo, bod triniaeth gynorthwyol Lynparza wedi arwain at welliant ystadegol arwyddocaol a sylweddol yn glinigol o ran goroesi clefyd anfewnwthiol (iDFS).

Mae'n werth nodi mai Lynparza yw'r cyffur cyntaf wedi'i dargedu â threiglad BRCA sydd wedi dangos budd clinigol mewn therapi cynorthwyol. Amcangyfrifir y bydd 2.3 miliwn o fenywod ledled y byd yn cael eu diagnosio â chanser y fron yn 2020, a cheir treigladau BRCA mewn tua 5% o gleifion canser y fron. Bydd tua 55-65% o ferched â threigladau BRCA1 a thua 45% o fenywod â threigladau BRCA2 yn datblygu canser y fron cyn 70 oed.

Dywedodd Dave Fredrickson, Is-lywydd Gweithredol Uned Fusnes Oncoleg AstraZeneca: “Dyma’r tro cyntaf i unrhyw gyffur sy’n targedu treigladau BRCA ddangos bod ganddo’r potensial i newid cwrs canser cynnar y fron a dod â gobaith am iachâd. Trwy ddarparu datrysiad a all leihau'n sylweddol Gobeithiwn y bydd Lynparza yn gosod meincnod newydd ar gyfer trin risg ailddigwyddiad canser y fron yn y cleifion risg uchel hyn ac yn dangos buddion clinigol parhaus. Rydym yn gweithio gydag awdurdodau rheoleiddio i ddod â Lynparza i'r cleifion hyn cyn gynted â phosibl."

Mae OlympiA yn dreial cam 3 dwbl-ddall, grŵp cyfochrog, a reolir gan placebo, a gynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch tabledi Lynparza a plasebo wrth drin cynorthwyol cleifion canser y fron cynnar risg uchel HER2-negyddol gBRCAm. Mae gan y cleifion hyn driniaeth leol gyflawn a chemotherapi ansafonol neu gynorthwyol safonol. Prif bwynt terfynol y treial yw iDFS, a ddiffinnir fel yr amser o hap i'r methiant triniaeth gyntaf (ailddigwyddiad lleol neu bell neu ganser neu farwolaeth newydd o unrhyw achos).

Yn holl boblogaeth y treial, o'i gymharu â plasebo, gostyngodd Lynparza y ​​risg y bydd canser y fron yn digwydd eto, ail ganser neu farwolaeth 42% (HR=0.58; 99.5% CI: 0.41-0.82; p< 0.0001).="" ar="" ôl="" 3="" blynedd,="" roedd="" 85.9%="" o="" gleifion="" yn="" grŵp="" triniaeth="" lynparza="" yn="" dal="" yn="" fyw="" ac="" yn="" rhydd="" o="" ganser="" ymledol="" y="" fron="" ac="" ail="" ganser,="" o'i="" gymharu="" â="" 77.1%="" yn="" y="" grŵp="">

Yn ogystal, ym mhoblogaeth gyfan y treialon, mae gan Lynparza welliant ystadegol arwyddocaol a sylweddol yn glinigol ym mhwynt terfynol eilaidd goroesi heb glefyd distal (DDFS) o'i gymharu â plasebo. Gostyngodd Lynparza y ​​risg y bydd clefyd anghysbell yn digwydd eto neu farwolaeth 43% (HR=0.57; 99.5% CI: 0.39-0.83, p< 0.0001).="" ar="" adeg="" y="" toriad="" data="" rhagarweiniol,="" roedd="" llai="" o="" farwolaethau="" ymhlith="" cleifion="" a="" gafodd="" eu="" trin="" â="" lynparza,="" ond="" ni="" chyrhaeddodd="" y="" gwahaniaeth="" mewn="" goroesiad="" cyffredinol="" (os)="" arwyddocâd="" ystadegol.="" bydd="" y="" treial="" yn="" parhau="" i="" werthuso="" os="" fel="" pwynt="" terfyn="" eilaidd.="" yn="" y="" treial="" hwn,="" mae="" diogelwch="" a="" goddefgarwch="" lynparza="" yn="" gyson="" â'r="" rhai="" a="" arsylwyd="" mewn="" treialon="" clinigol="">

Ym mis Chwefror 2021, argymhellodd y Pwyllgor Monitro Data Annibynnol (IDMC) y dylai'r treial OlympiA symud i ddadansoddiad ac adrodd rhagarweiniol cynnar. Yn seiliedig ar y dadansoddiad interim a gynlluniwyd, daeth IDMC i'r casgliad bod y treial yn croesi ymyl amlycaf pwynt terfyn sylfaenol iDFS ac yn dangos budd therapiwtig cynaliadwy, perthnasol yn glinigol Lynparza o'i gymharu â plasebo.

Canlyniadau profion OlympiA

Mae Lynparza yn atalydd polymeras ribose poly-ADP llafar (PARP) cyntaf o'i fath a all fanteisio ar ddiffygion yn y llwybr atgyweirio difrod DNA tiwmor (DDR) i ladd celloedd canser yn ffafriol. Mae'r dull gweithredu hwn yn rhoi triniaethau Lynparza sydd â diffygion atgyweirio difrod DNA Potensial ar gyfer ystod eang o fathau o diwmor (megis treigladau BRCA1 a / neu BRCA2).

Ym mis Gorffennaf 2017, cyrhaeddodd AstraZeneca a Merck gydweithrediad strategol byd-eang mewn oncoleg i ddatblygu a masnacheiddio Lynparza ac atalydd MEK arall ar y cyd.selumetinibi drin ystod eang o diwmorau, gan gynnwys canser y fron, y prostad a chanser y pancreas.

Lynparza (olewparib) yw'r atalydd PARP cyntaf yn y byd &, ac fe'i cymeradwywyd gyntaf gan FDA yr UD ym mis Rhagfyr 2014. Hyd yn hyn, mae Lynparza wedi'i gymeradwyo ar gyfer 7 arwydd triniaeth: (1) triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf i oedolion gyda chanser ofarïaidd datblygedig BRCAm; (2) therapi cynnal a chadw llinell gyntaf bevacizumab cyfun ar gyfer oedolion â chanser ofarïaidd datblygedig HRD-positif; (3) therapi cynnal a chadw Cleifion sy'n oedolion â chanser yr ofari rheolaidd; (4) Cleifion sy'n oedolion â chanser ofarïaidd gBRCAm datblygedig; (5) Trin cleifion sy'n oedolion gBRCAm, HER2-negyddol (HER2-) â chanser metastatig y fron; (6) Triniaeth cynnal a chadw rheng flaen ar gyfer oedolion â chanser pancreatig metastatig gBRCAm; (7) Trin cleifion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu metastatig (mCRPC) sy'n cario treigladau genynnau penodol.

Yn Tsieina, Lynparza (olewparib) ei gymeradwyo ym mis Awst 2018 ar gyfer triniaeth gynnal canser ofarïaidd cylchol sensitif i blatinwm. Lynparza yw'r cyffur wedi'i dargedu cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin canser yr ofari yn y farchnad Tsieineaidd, gan nodi triniaeth canser yr ofari Tsieina' s sy'n mynd i mewn i oes atalyddion PARP. Yn gynnar ym mis Rhagfyr 2019, cymeradwywyd Lynparza unwaith eto ar gyfer triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf cleifion â chanser ofarïaidd datblygedig wedi'i dreiglo gan BRCA. Yn elwa o gefnogaeth gref o China' s ar gyfer arloesi fferyllol a chyflymu cymeradwyaethau cyffuriau newydd sydd eu hangen ar frys yn glinigol, daeth Lynparza yr atalydd PARP cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer therapi cynnal a chadw llinell gyntaf canser yr ofari yn Tsieina. Ar 28 Tachwedd, 2019, cafodd Lynparza ei gynnwys yn y Cyfeiriadur Yswiriant Meddygol Cenedlaethol.