Lymffoma cyffur newydd! Therapiwteg y geg PI3Kδ atalyddion llafar genhedlaeth nesaf yn berthnasol i farchnata yn yr Unol Daleithiau!

Mae Therapiwteg TG yn gwmni biofferyllol sy'n ymroi i ddatblygu therapïau arloesol ar gyfer cleifion â chlefydau sy'n cael eu cyfryngu ar gyfer celloedd B. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi dechrau cyflwyno cymwysiadau cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer gweinyddu bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA), gan geisio i gyflymu'r gymeradwyaeth y cwmni ar lafar, bob dydd, inositol-3-kinase δ (PI3Kδ) a CK1-ε atalydd dwbl-actio umbralisib (TGR-1202) yn cael ei ddefnyddio mewn cleifion gyda lymffoma parth ymylol (MZL) a lymffoma follglaidd (FL) sydd wedi cael eu trin yn flaenorol. Mae'r cwmni wedi derbyn arweiniad FDA bod un cyflwyniad DNA yn dderbyniol ar gyfer MZL a FFL. Yn gynharach, mae'r FDA wedi rhoi statws cyffuriau amddifad (ODD) a statws cyffur Breakthrough (BTD) ar gyfer umbralisib ar gyfer MZL. Mae'r cwmni'n disgwyl cwblhau'r broses dreigl o gyflwyno NDAs yn hanner cyntaf 2020.

Dywedodd Cadeirydd Gweithredol a phrif swyddog gweithredol Therapiwteg, Michael S. Weiss: "Rydym yn falch iawn o gychwyn cyflwyno cais newydd am gyffuriau ar gyfer umbralisib a chael arweiniad o'r FDA i gynnwys MZL a FL i mewn i un NDA. Mae hyn yn hynod o bwysig i ni. Yn garreg filltir gan ei bod yn dod â ni'n nes at ddarparu opsiwn triniaeth newydd i'r boblogaeth MZL a'r cleifion FFL wedi'u trin yn flaenorol. Rwyf am ddiolch i'r cleifion a'u teuluoedd a'r tîm ymchwil, yn ogystal â TG, am gymryd rhan yn y treialon pwysig hyn a helpu advance umbrasib Mae'r tîm yn gweithio'n ddiflino i gychwyn y cyflwyniad hwn gan yr NDA. Mae hyn yn ddechrau ar 2020 dylanwadol, wrth i ni edrych ymlaen at ddata Cam III o'r treial UNITY-CLL a'r treial yn y pen draw i'm rhan II ar gyfer sglerosis ymledol, yn ogystal â rheoleiddio posibl ar sail y rhain a gyflwynir. "

Mae'r cyflwyniad hwn yn seiliedig ar ddata gan garfan MZL a FL cohort a werthusodd y cam un-asiant a werthuswyd yn ystod astudiaeth glinigol (UNITY-NHL) yr umbralisib. Mae hwn yn astudiaeth amlenter, ar label agored. Mae'r cohort MZL wedi'i gynllunio i werthuso monotherapi wmbralisib ar gyfer cleifion MZL sydd wedi derbyn o leiaf un gwrth-CD20 regimen yn flaenorol. Mae'r ffl iw wedi'i gynllunio i werthuso monotherapi umbralisib ar gyfer ffl gleifion sydd wedi cael o leiaf ddau drefn driniaeth yn y gorffennol, gan gynnwys fformwleiddiadau gwrth-CD20 trefnau ac alcaliaidd; y prif bwyntiau terfyn ar gyfer y ddwy garfan oedd pennu cyfraddau ymateb Cyfanswm (ORR) a aseswyd gan y Bwrdd adolygu canolog annibynnol (IRC).

Yn Ebrill 2019, mae data carfan MZL a ryddhawyd yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas ymchwil canser America (AACR) yn dangos mewn cleifion gyda MZL wedi'u haildrwytho neu atgyfodedig sydd eisoes wedi derbyn o leiaf un therapi gwrth-CD20, cyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) umbralisib oedd 52%, gyda chyfradd ymateb gyflawn (CR) o 19%, cyfradd ymateb rhannol (PR) o 33% , a chyfradd sefydlog o ran clefydau (SD) o 36%. Ar ôl canolrif gweithgarwch dilynol o 12.5 mis, ni chyrhaeddwyd hyd canolrif yr ymateb (DoR). Mae data effeithlonrwydd ychwanegol yn cynnwys: 88% budd clinigol, gostyngiad o 86% mewn baich tiwmor, canolrif amser o'r driniaeth i beidio â bod yn 2.7 mis, cynnydd 12 mis-cyfradd goroesi am ddim o 66%, a dilyniant canolrifol-goroesi am ddim yn cyflawni. Yn yr astudiaeth, roedd umbralisib yn dderbyniol iawn ac yn ddiogel.

Ym mis Hydref 2019, cyhoeddodd TG fod y ffl iw yn cyrraedd prif bwynt ORR ar gyfer pob claf sy'n cael ei drin (n = 118) fel y pennwyd gan y gwerthusiad IRC, a chyflawnodd y cwmni ei darged ORR o 40-50%. Yn bwysig iawn, fe oddefoddir umbralisib yn dda ac roedd diogelwch yn gyson ag adroddiadau blaenorol. Cyhoeddir data manwl mewn cynhadledd feddygol yn y dyfodol.

Umbralisib yn PI3Kδ llafar, unwaith-dyddiol a CK1-ε atal deuol, a allai ganiatáu iddo oresgyn rhai o'r problemau goddefgarwch sy'n gysylltiedig â'r genhedlaeth gyntaf o atalyddion PI3Kδ. Mae ffosatidylinositol-3 kinase (PI3K) yn ddosbarth o ensymau sy'n gysylltiedig â gwahanol swyddogaethau celloedd megis amlhau celloedd a goroesi, gwahaniaethu celloedd, trafnidiaeth mewngellog, ac imiwnedd. Mae pedwar is-fath o PI3K (α, β, δ, a γ). Mae'r δ is-deip yn cael ei fynegi'n gryf mewn celloedd o darddiad hemodroid ac yn aml yn gysylltiedig â lymffoma sy'n gysylltiedig â chelloedd B.

Mae umbrasib yn meddu nanoency ar y Delta isoform PI3K, ac mae ganddo ddetholusrwydd uchel ar Alpha, beta, a Gamma isoforms. Mae umbralisib hefyd, yn unigryw, yn llesteirio casein kinase 1-ε (CK1-ε), a all fod ag effaith gwrth-ganser uniongyrchol a gall hefyd reoleiddio gweithgarwch celloedd T sy'n gysylltiedig â digwyddiadau andwyol sy'n cael eu cyfryngu gan imiwnedd a welwyd yn flaenorol yn PI3K atalyddion.

Ar hyn o bryd mae PI3Kδ atalyddion sydd wedi'u cymeradwyo yn gysylltiedig â gwenwyndra awtoimiwn, megis gwenwyndra'r afu, gwenwyndra'r ysgyfaint, a cholitis. O'i gymharu ag atalyddion PI3K cymeradwy, gall y gwahaniaethau penodol o umbralisib, ei effaith atal unigryw ar CK1-ε, a'i strwythur cemegol unigryw a phatent, fod â nodweddion gwahaniaethol ymysg PI3K atalyddion.

Mae umbralisib wedi dangos ei weithgarwch mewn modelau cynglinigol ac astudiaethau clinigol o falaenedd hematolegol. Ar hyn o bryd, mae treialon cam IIb a Cham III mewn cleifion CLL a NHL yn parhau i asesu potensial therapiwtig umbralisib.

Yn ogystal ag umbralisib, mae TG hefyd yn datblygu cyffur gwrthgyrff monoclonol ublituximab (TG-1101), gwrthlyngyrydd glycoIgG1 monoclonol sy'n targedu CD20. Ar hyn o bryd mae'n rhan o ddatblygiad clinigol cam III ac mae'n gwerthuso'r modd y caiff canser ei drin. (Lewcemia lymffosytig cronig [CLL], lymffoma nad yw'n Hodgkin [NHL]) a di-ganser (lluosog myeloma [MM]). Yn ogystal, mae gan gt nifer o asedau sydd wedi dechrau treialon clinigol cam I, gan gynnwys Mae PD-L1 monoclonol gwrthgyrff TG-1501, sy'n cael eu rhwymo'n ffyrnig, yn greulon ar teiffoid kinase (btk)-1701, ac yn y blaen. (o Bioon. com, llunio hsppharma.com)

Ffynhonnell wreiddiol:Mae Therapiwteg gt yn cychwyn cyflwyno cais newydd am gyffuriau (NDA) i'r DU sy'n gweinyddu bwyd a chyffuriau ar gyfer Umbralisib fel triniaeth i gleifion â lymffoma neu'r parth ymylol sy'n cael eu trin yn flaenorol