Mae Lumykras (sotorasib) ar fin cael ei gymeradwyo yn yr UE: Trin Canser yr Ysgyfaint Mutant KRAS G12C!

Cyhoeddodd Amgen (AMGEN) yn ddiweddar fod Pwyllgor Cynhyrchion Meddyginiaethol yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) ar gyfer Defnydd Dynol (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol sy’n awgrymu cymeradwyaeth amodol i’r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Lumykras (sotorasib): ar gyfer trin cleifion sy'n Oedolion a dderbyniwyd yn flaenorol gyda chanser datblygedig yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC) sydd â chanser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach datblygedig (NSCLC) gyda threiglad KRAS G12C ar ôl o leiaf un driniaeth systemig. Nawr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i'w hadolygu, sydd fel arfer yn gwneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn 2 fis. Os caiff ei gymeradwyo, Lumykras fydd y therapi wedi'i dargedu cyntaf ar gyfer treiglad KRAS G12C yn yr UE, sy'n un o'r biomarcwyr mwyaf cyffredin yn NSCLC. Amcangyfrifir bod tua 13-15% o gleifion NSCLC Ewropeaidd yn cario treiglad KRAS G12C.

Sotorasib yw'r atalydd KRAS G12C cyntaf i fynd i mewn i ddatblygiad clinigol. Fe'i cymeradwywyd gan FDA yr UD ym mis Mai 2021 (enw masnach Lumakras) ar gyfer triniaeth sydd wedi derbyn o leiaf un therapi systemig o'r blaen a'i gadarnhau gan ddulliau profi a gymeradwywyd gan FDA. Oedolion sy'n oedolion â threiglad KRAS G12C, NSCLC datblygedig lleol neu fetastatig. Mewn treialon clinigol, mae triniaeth sotorasib wedi dangos gweithgaredd gwrth-ganser cyflym, dwfn a hirhoedlog gyda nodweddion risg-budd cadarnhaol.

Yn Tsieina, cafodd sotorasib ei gynnwys fel dyfynbris &; cyffur therapi torri tir newydd &; gan Ganolfan Gwerthuso Cyffuriau (CDE) y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) ym mis Chwefror eleni. Mae'r dynodiad hwn i'w ddefnyddio wrth drin cleifion NSCLC datblygedig neu fetastatig lleol gyda threiglad KRAS G12C sydd wedi derbyn o leiaf un driniaeth systemig yn y gorffennol.

Mae'n werth nodi mai Lumakras yw'r therapi targed cyntaf KRAS a gymeradwywyd ar ôl bron i 40 mlynedd o ymchwil. Dyma'r targed cyntaf a'r unig darged a gymeradwywyd ar gyfer trin cleifion NSCLC datblygedig neu fetastatig lleol gyda threigladau KRAS G12C. I therapi. NSCLC yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr ysgyfaint, gan gyfrif am oddeutu 84% o'r 2.2 miliwn o achosion canser yr ysgyfaint sydd newydd gael eu diagnosio ledled y byd bob blwyddyn. Treigladiad KRAS yw'r treiglad gyrrwr mwyaf cyffredin yn NSCLC, ac mae bellach wedi dod yn ddyfynbris &; dyfynbris &; targed. Mae treigladau KRAS yn cyfrif am tua 25% o fwtaniadau NSCLC; yn eu plith, KRAS G12C yw'r math mwyaf cyffredin o dreiglad KRAS yn NSCLC. Mae tua 13% o gleifion â NSCLC di-squamous yn cario treiglad KRAS G12C.

Mae'r adolygiad cadarnhaol o CHMP yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth Cam 2 CodeBreaK 100 yn y garfan o gleifion â NSCLC datblygedig. Yr astudiaeth hon yw'r treial clinigol mwyaf a gynhaliwyd erioed mewn poblogaeth cleifion sy'n cario treiglad KRAS G12C. Mae data gan garfan o 124 o gleifion â NSCLC treiglad positif KRAS G12C sydd wedi cael dilyniant imiwnotherapi a / neu gemotherapi yn dangos bod gan Lumakras effeithiolrwydd a goddefgarwch da.

Yn y garfan hon, roedd gan gleifion a gafodd eu trin â 960 mg Lumakras ar lafar unwaith y dydd gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) o 37.1% (95% CI: 28.6-46.2), canolrif hyd yr ymateb (DoR) o 11.1 mis, a chlefyd cyfradd reoli (DCR) oedd 80.6%, a'r canolrif goroesiad cyffredinol (mOS) oedd 12.5 mis. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth oedd dolur rhydd (32%), cyfog (19%), a lefelau uwch o drawsaminasau (ALT ac AST) (15% yr un). Roedd yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (≥ gradd 3) yn gysylltiedig â thriniaeth yn cynnwys lefelau uwch o alanine aminotransferase (ALT; 6%), lefelau uwch o aminotransferase aspartate (AST; 6%), a dolur rhydd (4%). Dim ond 7% o gleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd digwyddiadau niweidiol yn gysylltiedig â thriniaeth.

Strwythur cemegol Sotorasib (AMG510) (ffynhonnell llun: selleck.cn)

KRAS yw un o'r oncogenau cyntaf a ddarganfuwyd. Mae ei dreigladau yn bresennol mewn oddeutu chwarter y tiwmorau dynol. Mae'n un o'r targedau mwyaf eglur ym maes datblygu cyffuriau oncoleg. Yn anffodus, er gwaethaf y rhagolygon addawol, nid yw KRAS bron wedi gallu concro ers amser maith. Mae hyn oherwydd bod y protein yn strwythur di-nodwedd, bron yn sfferig heb unrhyw safleoedd rhwymo amlwg, ac mae'n anodd syntheseiddio safle rhwymo wedi'i dargedu. Ac atal y cyfansoddyn gweithredol. Mae hyn hefyd yn gwneud KRAS yn gyfystyr ar gyfer y dyfynbris &; yn methu â chyffurio &; targed ym maes ymchwil a datblygu cyffuriau oncoleg.

Sotorasib (AMG 510) yw un o'r atalyddion moleciwl bach cyntaf a lwyddodd i dargedu KRAS a mynd i ddatblygiad clinigol dynol. Gall dargedu'r protein KRAS sy'n cario'r treiglad G12C. Mae Sotorasib yn atal ei weithgaredd pro-amlhau yn benodol ac yn anadferadwy trwy gloi'r protein mutant KRAS G12C mewn cyflwr rhwymol CMC heb ei actifadu.

Trwy ddatblygu sotorasib, mae Amgen wedi ymgymryd ag un o'r heriau mwyaf difrifol mewn ymchwil canser yn ystod y 40 mlynedd diwethaf. Sotorasib yw'r atalydd KRASG12C cyntaf i fynd i mewn i'r clinig. Ar hyn o bryd, mae Amgen yn hyrwyddo'r prosiect datblygu atalydd KRASG12C byd-eang mwyaf a mwyaf helaeth ar gyflymder digyffelyb, gan archwilio mwy na 10 cyfuniad cyffuriau, a safleoedd treialon clinigol sy'n rhychwantu pum cyfandir. Hyd yn hyn, mae Lumakras / Lumykras wedi trin mwy na 3000 o gleifion ledled y byd trwy brosiectau datblygu clinigol a defnydd masnachol.