Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) Mae'r UE ar fin cael ei gymeradwyo

Janssen Pharmaceuticals, is-gwmni i Johnson& Cyhoeddodd Johnson (JNJ), yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol i'w Ddefnyddio gan Bobl (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol sy'n awgrymu cymeradwyo Ponvory (ponesimod), sy'n gyffur Dewisol a weinyddir trwy'r geg, Dewisol. modulator derbynnydd sphingosine-1-ffosffad 1 (S1P1) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sglerosis ymledol atglafychol (RMS) â chlefyd gweithredol wedi'i bennu gan nodweddion clinigol neu ddelweddu. Mae gan sglerosis ymledol (MS) wahanol fathau o ailddigwyddiad, ac mae'r symptomau yn aml yn anrhagweladwy, sy'n dod â baich unigryw i fodau dynol, cymdeithas a'r economi.

Nawr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i'w hadolygu, sydd fel arfer yn gwneud penderfyniad adolygu terfynol cyn pen 2 fis. Os caiff ei gymeradwyo, bydd Ponvory yn dod yn Johnson& Cynllun triniaeth gyntaf Johnson' s ar gyfer cleifion â RMS â chlefyd gweithredol wedi'i bennu gan nodweddion clinigol neu ddelweddu.

O ran rheoliad yr UD, ym mis Mawrth 2021, mae Ponvory wedi cael ei gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â RMS, gan gynnwys syndrom ynysig yn glinigol (CIS), sglerosis ymledol ail-dynnu-ail-dynnu (RRMS), a Sglerosis Ymledol math blaengar eilaidd gweithredol. (SPMS). O ran meddyginiaeth, i'r rhan fwyaf o gleifion, nid oes angen profion genetig na monitro cardiaidd dos cyntaf ar Ponvory. Fodd bynnag, gan y gall cychwyn triniaeth Ponvory achosi gostyngiad yng nghyfradd y galon, argymhellir monitro cleifion sydd â hanes o glefyd y galon penodol ar gyfer y dos cyntaf.

Mae'n werth nodi mai Ponvory yw'r therapi addasu clefyd y geg cyntaf a'r unig un a gymeradwywyd gan FDA yr UD i gynnal astudiaeth reoledig ar y therapi geneuol wedi'i farchnata. O'i gymharu â'r cyffur gofal safonol llafar llinell gyntaf Aubagio (enw masnach Tsieineaidd: Aubagio, enw generig: teriflunomide, teriflunomide), mae Ponvory wedi dangos effeithiolrwydd uwch o ran lleihau'r gyfradd ailddigwyddiad blynyddol (mae'r gyfradd ailddigwyddiad flynyddol yn cael ei gostwng bron i Un- yn drydydd), a mwy na 10 mlynedd o ddata ymchwil glinigol cronnus wedi profi ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch.

Mae Aubagio yn gyffur llafar o Sanofi. Fe'i cymeradwywyd ar gyfer marchnata yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ym mis Medi 2012 ac Awst 2013. Fe'i defnyddir i drin sglerosis ymledol atglafychol (RMS). Mae'r cyffur yn gyffur sy'n arwain y diwydiant. O'r cyffuriau MS llafar, mae cyffuriau wedi'u marchnata mewn mwy na 70 o wledydd a rhanbarthau ledled y byd. Yn Tsieina, cymeradwywyd Aubagio i'w farchnata ym mis Gorffennaf 2018, a dyma'r driniaeth addasu clefyd y geg gyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin sglerosis ymledol yn Tsieina.

Mae sglerosis ymledol (MS) yn glefyd llidiol hunanimiwn cronig y system nerfol ganolog, sy'n cael ei nodweddu gan ddiffwdaniad a cholli echelinau, gan arwain at niwed i'r nerfau ac anabledd difrifol. Er bod cynnydd wedi'i wneud yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae yna anghenion meddygol heb eu diwallu yn y maes hwn o hyd. O'i gymharu â'r triniaethau ar y farchnad, mae Ponvory wedi dangos effeithiolrwydd rhagorol, yn enwedig o ran lleihau cronni briwiau llidiol ac anabledd newydd. Ar ôl i Ponvory fynd ar y farchnad, bydd yn darparu cyffur geneuol newydd pwysig i gleifion â sglerosis ymledol atglafychol (RMS).

Mae barn adolygiad cadarnhaol CHMP yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth OPTIMUM Cam III pen-i-ben (NCT02425644). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion sy'n oedolion ag RMS a chymharodd effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch ponesimod ac Aubagio.

Mae'n werth nodi mai'r astudiaeth OPTIMUM yw'r astudiaeth ben-i-ben rheoledig gyntaf ar raddfa fawr sy'n cymharu dau feddyginiaeth lafar ar gyfer trin RMS. Dangosodd y data fod ponesimod (20mg, unwaith y dydd) yn dangos rhagoriaeth o'i gymharu ag Aubagio (14mg, unwaith y dydd) o ran pwynt terfyn cynradd a phwyntiau eilaidd lluosog yr astudiaeth.

Y data penodol yw: (1) O ran y pwynt olaf sylfaenol, o'r llinell sylfaen i'r 108fed wythnos o driniaeth, o'i gymharu â grŵp triniaeth Aubagio, gostyngwyd cyfradd ailddigwyddiad blynyddol (ARR) y grŵp triniaeth ponesimod yn ystadegol sylweddol gan 30.5%. (ARR: 0.202 o'i gymharu â 0.290, p=0.0003). (2) O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol, yn ôl sgôr symptomau blinder ac effaith sglerosis ymledol holiadur (FSIQ-RMS) yn wythnos 108, roedd symptomau blinder yn y grŵp triniaeth ponesimod yn ystadegol arwyddocaol o gymharu â grŵp triniaeth Aubagio Gostwng ( gwahaniaeth cyfartalog: -3.57, p=0.0019). (3) O ran pwyntiau terfyn eilaidd eraill, o gymharu â grŵp triniaeth Aubagio, gostyngwyd nifer y briwiau actif ynysig cyfun (CUAL) yn ymennydd y grŵp triniaeth ponesimod yn sylweddol 56% (p< 0.0001).="" (4)="" mae="" diogelwch="" ponesimod="" a="" arsylwyd="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon="" yn="" gyson="" â="" diogelwch="" astudiaethau="" blaenorol="" a="" modwleiddwyr="" derbynyddion="" s1p="" hysbys="" eraill.="" y="" digwyddiad="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" (teae)="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" ponesimod="" yn="" ystod="" y="" driniaeth="" yw="" aminotransferase="" alanine="" elevated="" (alt),="" nasopharyngitis,="" cur="" pen,="" haint="" y="" llwybr="" anadlol="">

Mae sglerosis ymledol (MS) yn glefyd llidiol hunanimiwn cronig y system nerfol ganolog, sy'n effeithio ar 2.3 miliwn o bobl ledled y byd. Mae nifer yr achosion o fenywod dair gwaith yn fwy na dynion. Nodweddir y clefyd gan ddiffwdaniad a cholli echelinau, gan arwain at nam ar swyddogaeth y nerfau ac anabledd difrifol. Mae'r mathau o MS sy'n digwydd eto yn cynnwys syndrom ynysig clinigol (CIS), sglerosis ymledol ail-ataliol (RRMS, sy'n cyfrif am 85% o'r holl achosion MS), a sglerosis ymledol blaengar eilaidd (SPMS). MS yw un o achosion mwyaf cyffredin camweithrediad niwrolegol ymhlith pobl ifanc a chanol oed. Er bod yr achosion yn amrywio ledled y byd, mae'r mynychder ar ei uchaf yn Ewrop a Gogledd America.

Mae symptomau ail-sglerosis ymledol (RMS) yn amrywio o berson i berson a gallant newid neu amrywio dros amser. Yn ogystal â llawer o symptomau gweladwy cyffredin, mae yna hefyd rai symptomau anweledig y gallai cleifion MS ei chael yn anodd eu mynegi, ond gallant effeithio'n ddifrifol ar eu hwyliau cyffredinol a'u lles cymdeithasol, fel poen, blinder neu fferdod. Diffinnir cwymp fel symptomau niwrolegol newydd, gwaethygol neu gylchol sy'n para mwy na 24 awr heb dwymyn na haint. Gellir ail-ddigwydd yn llwyr o fewn dyddiau neu wythnosau, neu gall arwain at anabledd parhaus a chronni anabledd.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Ponvory yw ponesimod, sy'n fodylydd derbynnydd sphingosine-1-ffosffad 1 (S1P1) newydd, llafar, a all atal gweithgaredd protein S1P a rhwymo lymffocytau i nodau lymff Er mwyn lleihau'r nifer. lymffocytau sy'n cylchredeg sy'n gallu croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd. Mewn cleifion â sglerosis ymledol (MS), mae lymffocytau yn mynd i mewn i'r ymennydd ac yn niweidio myelin (myelin). Mae gwain myelin yn wain amddiffynnol sy'n gallu ynysu celloedd nerfol. Gall difrod myelin arafu neu atal dargludiad nerfau a chynhyrchu symptomau niwrolegol ac arwyddion o sglerosis ymledol.

Ar hyn o bryd, mae'r derbynnydd sphingosine-1-ffosffad (S1P) wedi dod yn darged pwysig ar gyfer datblygu cyffuriau newydd yn y maes MS. Ym mis Mawrth 2019, Novartis' cymeradwywyd modulator derbynnydd S1P llafar Mayzent (siponimod) gan FDA yr UD ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â RMS. Ym mis Mawrth 2020, cymeradwywyd Zeposia (ozanimod), modulator derbynnydd S1P llafar o Xinji (a gafwyd gan Bristol-Myers Squibb), gan FDA yr UD i drin cleifion sy'n oedolion â RMS.

Ar ôl i Ponvory fynd yn gyhoeddus, bydd yn cystadlu'n uniongyrchol â Mayzent a Zeposia. Yn ogystal, mae Ponvory hefyd yn wynebu cystadleuaeth gan lawer o gyffuriau geneuol eraill, megis Gartya Novartis, Aubagio Sanofi, Tecfidera a Vumerity Biogen, Merven's Mavenclad, a chyffuriau gwrthgorff Roche sy'n gofyn am ddim ond 2 arllwysiad y flwyddyn Ocrevus.