JBC: Mae ymchwil newydd yn dangos y gall Redoxivir atal SARS rhag cael ei ddyblygu gan feirws CoV-2

Achosodd y clefyd coronafirus newydd-CoV-2 (a elwid gynt yn 2019-ncov) yr afiechyd coronafeirws 2019 (covid-19), sydd erbyn hyn yn cynddeiriog yn fyd-eang. Mewn astudiaeth newydd, canfu ymchwilwyr o Brifysgol Alberta yng Nghanada fod y cyffur remdesivir (a elwir hefyd yn GS-5734) yn effeithiol iawn o ran atal y dull o efelychu SARS-CoV-2. Cyhoeddwyd y canlyniadau ymchwil perthnasol ar-lein yn y cyfnodolyn o gemeg biolegol ar 13 Ebrill, 2020. Mae'r papur o'r enw "Remdesivir yn gyffur gwrthfeirysol uniongyrchol sy'n atal RNA-yn dibynnu ar RNA polymeras syndrom anadlu aciwt difrifol coronafirus 2 gyda phoency uchel". Awdur cyfatebol y papur yw Dr. Matthias Götte, Cyfarwyddwr yr adran microbioleg feddygol ac imiwnoleg ym Mhrifysgol Alberta.

Llun o mBio, 2018, doi: 10.1128/mBio. 00221-18.

Mae'r papur hwn yn dilyn astudiaeth a gyhoeddwyd gan Gotte Labs ddiwedd Chwefror eleni (JBC, a gyhoeddwyd am y tro cyntaf ar 24 Chwefror 2020, doi: 10.1074/jbc. AC 120.013056). Mae'r astudiaeth yn dangos bod y cyffur hwn yn gallu llesteirio coronafeirws cysylltiedig yn gryf: syndrom anadlol y dwyrain canol (MERS) coronafeirws (MERS-CoV).

Meddai götte, "Rydym yn obeithiol y byddwn yn arsylwi ar yr un canlyniadau ar gyfer y firws SARS-CoV-2. Mae'r canlyniadau a gawsom bron yr un fath â'r canlyniadau a adroddom yn gynharach ar gyfer MERS-CoV, felly rydym yn arsylwi redox wei yw coronafeirws Rina cadwynol polymerasau grymus iawn. "

Mae'r papur newydd hwn gan Götte yn dangos yn fanwl sut y datblygodd y lleiifiwr yn 2014 i frwydro yn erbyn y firws Ebola yr achosion. Roedd yn cyffelybu RNA cadwynol polymerasau coronafirus i injan y firws hwn, yn gyfrifol am syntheseiddio genom y firws hwn. Dywedodd götte, "os yw'r RNA cadwynol polymerasau hwn yn cael ei dargedu, ni all y firws ledaenu, felly mae hwn yn darged therapiwtig rhesymol iawn."

Mae'r astudiaeth newydd hon o labordy Götte##'s yn dangos sut y gall redcivir dwyllo'r coronafeirws drwy efelychu bloc adeiladu'r coronafeirws (yma, niwcleotidau). Eglurodd götte, "Mae'r rhain coronafirus RNA polymeras mor sloppy, maent yn cael eu twyllo, felly bydd atalydd hwn yn cael ei integreiddio lawer gwaith, ac ni all y coronafeirws mwyach efelychu."

Dywedodd götte fod y dystiolaeth gan ei dîm ymchwil ac astudiaethau blaenorol a gynhaliwyd mewn modelau diwylliant anifeiliaid a chelloedd yn golygu y gellir dosbarthu redoxivir yn "asiant gwrthfeirysol uniongyrchol sy'n gweithredu (asiant gwrthfirws uniongyrchol) sy'n targedu SARS-CoV-2. -actio gwrthfeirysol) ", defnyddir y term am y tro cyntaf i ddisgrifio dosbarth o gyffuriau gwrthfeirysol newydd sy'n ymyrryd â chamau penodol cylch bywyd y firws hepatitis C (HCV). Dywedodd fod darganfod effeithiau uniongyrchol wedi cryfhau'r rhagolygon ar gyfer treialon clinigol redoxivir mewn cleifion gyda COVID-19, sydd wedi eu cynnal ledled y byd.

Er i Götte ddweud bod y dystiolaeth hon yn cadarnhau rhesymolrwydd cynnal treialon clinigol, atgoffodd na ellir defnyddio'r canlyniadau a geir yn y labordy i ragfynegi effaith y cyffur hwn yn y corff dynol. Cefnogwyd ei waith ymchwil gan grantiau gan sefydliadau iechyd Canada, sefydliad arloesi mawr Alberta, a Chorfforaeth Gwyddorau Gilead, sy'n gweithgynhyrchu Redcive.

Mae labordy Götte eisoes wedi astudio Firws Imwnoddiffygiant Dynol (HIV) a HCV, ond trodd at ganolbwyntio ar firysau gyda'r potensial epidemig uchaf ychydig flynyddoedd yn ôl. Rhyddhaodd sefydliad iechyd y byd (WHO) yn 2015 restr o bathogenau mawr a allai achosi achosion difrifol, gan gynnwys Ebola, LASSA a coronafeirws. Meddai götte, "yn yr ystyr hwn, rydym yn barod, oherwydd bod fy labordy yn arbenigo mewn polymerasau feirysol." Ychwanegodd mai ei gam nesaf fydd defnyddio offer ei labordy i werthuso cyffuriau gwrthfeirws addawol eraill.

Mae'n obeithiol y bydd yr ymchwil digynsail sy'n cael ei gynnal yn fyd-eang a'r lefel uchel o gydweithredu rhwng gwyddonwyr yn arwain at ddarganfod un neu fwy o driniaethau effeithiol ar gyfer COVID-19. Dywedodd, "yr ydym ar ben ein tennyn, ond mae'n dal yn rhaid inni gynnal safonau uchel ar gyfer unrhyw gyffuriau a roddir mewn treialon clinigol."

Ar ôl cymharu'r driniaeth bosibl o gleifion mewnol â COVID-19 mewn mwy na dwsin o wledydd, gan gynnwys Canada, mae redoxivir yn un o nifer o gyffuriau y mae sefydliad iechyd y byd yn mynd i dreialon clinigol yn gyflym. Dywedodd götte ei fod yn disgwyl cael canlyniadau prawf clinigol pwysig mor gynnar â mis Ebrill neu fis Mai eleni.

Dywedodd götte ei bod yn siomedig nad yw'r cyffuriau gwrthfeirysol a ddarganfuwyd yn ystod argyfwng y syndrom anadlu aciwt difrifol (SARS) yn 2003-a allai fod yn effeithiol ar gyfer COVID-19-erioed wedi cael eu trosi'n gyffuriau sy'n cael eu trin yn eang, yn bennaf oherwydd y gost enfawr o ddatblygu cyffuriau newydd.

Dywedodd, "y tro hwn, mae'n amlwg bod yn rhaid i ni groesi'r llinell derfyn. 10,000,000,000 doler yr Unol Daleithiau, sy'n ymddangos yn llawer o arian. Fodd bynnag, yng nghyd-destun y pandemig hwn, nid yw'n ystyried cost y pandemig hwn. "