Mae Jardiance (empagliflozin) yn Dangos Buddion Parhaus y Galon a'r Aren: Waeth bynnag Cyflwr Clefyd yr Aren!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Boehringer Ingelheim ac Eli Lilly rag-ddynodiad newydd ar gyfer treial carreg filltir Cam 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) yng nghynhadledd Wythnos ASN Kedney 2021. Canlyniad yr is-ddadansoddiad. Mae data'n dangos, mewn cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HF) â ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith (LVEF)> 40%, waeth beth yw statws clefyd cronig yr arennau (CKD) ar y gwaelodlin, atalydd SGLT2 Jardiance (empagliflozin) triniaeth yn lleihau marwolaeth cardiofasgwlaidd Neu’r risg pwynt gorffen sylfaenol cyfansawdd yn yr ysbyty am fethiant y galon, ac arafu’r dirywiad mewn swyddogaeth arennol.

Yn yr astudiaeth hon, roedd gan ddwy ran o dair o'r cleifion cofrestredig fethiant y galon gyda ffracsiwn alldafliad cadwedig (HFpEF, LVEF≥50%), a chafodd traean ostyngiad ysgafn yn LVEF (40% ＜ LVEF ＜ 50%). Mae cysylltiad agos rhwng HF a CKD, ac mae gan bron i hanner y cleifion sy'n oedolion â HF CKD. Mae'r risg o farwolaeth mewn cleifion â HF yn cynyddu gyda dirywiad swyddogaeth arennol. Waeth beth fo'r statws CKD, mae Jardiance wedi dangos buddion parhaus o leihau digwyddiadau methiant y galon difrifol ac arafu'r dirywiad mewn swyddogaeth arennol. Mae'r canlyniad hwn yn pwysleisio gwerth potensial Jardiance yn y boblogaeth HF gydag ystod eang o swyddogaeth arennol, gan gynnwys y boblogaeth HFpEF.

Dangosodd canlyniadau a gyhoeddwyd yn flaenorol, mewn cleifion HF oedolion â LVEF> 40%, bod Jardiance wedi lleihau'r risg o ddiweddbwynt cyfansawdd sylfaenol marwolaeth gardiofasgwlaidd neu fynd i'r ysbyty am fethiant y galon o'i gymharu â plasebo. Yn ogystal, gostyngodd Jardiance y risg o fynd i'r ysbyty yn gyntaf ac yn ail am fethiant y galon, ac arafodd y dirywiad yn swyddogaeth yr arennau.

Ar ddechrau'r treial, roedd gan fwy na hanner (53.5%) y cleifion sy'n oedolion CKD (a ddiffinnir fel eGFR< 60="" ml="" min="" 1.73m2="" neu="" uacr=""> 300 mg / g), a 9.7 roedd gan% nam arennol difrifol (eGFR< 30="" ml="" min="" 1.73m2).="" mae'r="" is-ddadansoddiad="" newydd="" a="" ddynodwyd="" ymlaen="" llaw="" yn="" dangos="" bod="" y="" budd="" triniaeth="" jardiance="" a="" welwyd="" yn="" y="" boblogaeth="" gyffredinol="" yn="" gyson="" â'r="" budd="" triniaeth="" a="" welwyd="" mewn="" cleifion="" sy'n="" oedolion="" gyda="" ckd="" a="" hebddo.="" o="" fewn="" yr="" ystod="" gyfan="" o="" swyddogaeth="" arennol="" (gostyngodd="" egfr="" i="" 20="" ml="" min="" 1.73="" m2),="" parhaodd="" jardiance="" i="" wella="" prognosis="" cardiofasgwlaidd="" ac="" arafu'r="" dirywiad="" mewn="" swyddogaeth="" arennol.="" waeth="" beth="" yw="" lefel="" sylfaenol="" swyddogaeth="" arennol,="" mae="" jardiance="" yn="" cael="" ei="" oddef="" yn="">

Dywedodd Mohamed Eid, is-lywydd datblygiad clinigol a materion meddygol ar gyfer Meddygaeth Cardiometabolig ac Anadlol Boehringer Ingelheim: “Mae methiant y galon, yn enwedig methiant y galon gyda ffracsiwn alldafliad cadwedig (HFpEF), yn glefyd cymhleth ac anodd ei drin. Mae'r prognosis yn unig Wrth i faich cyffredinol clefyd cronig yr arennau waethygu. Mae canlyniadau calonogol yr is-ddadansoddiad hwn yn dangos ymhellach botensial Jardiance i ddarparu opsiynau triniaeth i oedolion â chlefydau cardiorenal a metabolaidd."

Dywedodd Jeff Emmick, is-lywydd datblygu cynnyrch yn Eli Lilly: “Mae'r data hwn yn garreg filltir bwysig i'r nifer cynyddol o gleifion â methiant y galon a chlefyd cronig yr arennau. Opsiynau triniaeth ychwanegol. Rydym yn edrych ymlaen at ymchwil barhaus i fynd i'r afael ag anghenion meddygol cleifion sydd â nam ar eu swyddogaeth arennol, gan gynnwys trwy ein treial Cam 3 o EMPA-RENDY ar Jardiance, ac rydym yn edrych ymlaen yn eiddgar at y canlyniadau y flwyddyn nesaf."

Canlyniad diweddbwynt sylfaenol a methiant yr galon a ddiogelir gan EMPEROR

Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi Statws Trac Cyflym EMPEROR (FTD) i'r prosiect datblygu Jardiance i leihau'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd ac yn yr ysbyty am fethiant y galon mewn cleifion sy'n oedolion â methiant cronig y galon (NYHA II-IV). Mae prosiectau EMPEROR yn cynnwys prawf Gostyngwyd EMPEROR a phrawf a Gedwir gan EMPEROR. Yn eu plith, mae canlyniadau profion EMPEROR-Llai yn sail i gymeradwyaeth ddiweddar yr FDA i Jardiance ar gyfer trin methiant y galon gyda llai o ffracsiwn alldafliad (HFrEF). Yn ôl canlyniadau'r treial EMPEROR-Preserved, rhoddodd yr FDA ddynodiad cyffuriau arloesol (BTD) i Jardiance ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â HFpEF. Ar hyn o bryd, nid yw Jardiance yn addas ar gyfer trin HFpEF.

Ym mis Mawrth 2020, rhoddodd yr FDA FTD i Jardiance ar gyfer trin CKD. Mae'r cymhwyster hwn yn cwmpasu'r treial EMPA-RENDY parhaus, sy'n ymchwilio i effaith Jardiance ar ddatblygiad clefyd yr arennau a marwolaeth gardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD sy'n oedolion â diabetes neu hebddo. Ar hyn o bryd nid yw Jardiance yn addas ar gyfer trin CKD.

Gwerthusodd y treial carreg filltir cam 3 a Gedwir gan EMPEROR effeithiolrwydd a diogelwch Jardiance wrth drin cleifion sy'n oedolion â HFpEF. Cofrestrodd y treial 5988 o gleifion â methiant y galon, 4005 o gleifion â ffracsiwn alldafliad fentriglaidd chwith (LVEF) ≥ 50%, a 1983 cleifion â LVEF< 50%.="" yn="" y="" treial,="" neilltuwyd="" cleifion="" ar="" hap="" i="" dderbyn="" dos="" llafar="" 10="" mg="" o="" jardiance="" (n="2997)" neu="" blasebo="" (n="2991)" unwaith="" y="" dydd,="" ynghyd="" â="" thriniaeth="" ar="" gyfer="" methiant="" y="" galon="" yn="" unol="" â="" chyfarwyddyd="" y="">

Dangosodd y canlyniadau fod y treial wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol cyfansawdd: mewn cleifion sy'n oedolion â HFpEF, o'i gymharu â plasebo, gostyngodd Jardiance y risg gymharol o farwolaeth gardiofasgwlaidd neu fethiant y galon yn yr ysbyty 21%, effaith drawiadol. Nid oes gan y budd hwn unrhyw beth i'w wneud â ffracsiwn alldafliad na statws diabetes. Dangosodd dadansoddiad o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol, o gymharu â plasebo, bod Jardiance hefyd wedi lleihau'r risg gymharol o fynd i'r ysbyty â methiant y galon cyntaf ac wedi hynny 27%, ac wedi oedi'n sylweddol y dirywiad mewn swyddogaeth arennol. Yn y treial hwn, mae diogelwch Jardiance yr un peth yn y bôn â diogelwch hysbys y cyffur. Cyhoeddwyd y data cyflawn yn y New England Journal of Medicine (NEJM) gyda theitl yr erthygl:empagliflozinmewn Methiant y Galon gyda Ffracsiwn Alldafliad Cadwedig.

Roedd y data o'r treial a Gedwir gan EMPEROR yn ategu canlyniadau treial blaenorol 3 EMPEROR-Llai. Dangosodd y treial olaf: (1) Mewn cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFrEF) â ffracsiwn alldafliad llai, o'i gyfuno â gofal safonol, O'i gymharu â plasebo, gostyngodd Jardiance 10mg y risg gymharol gyfansawdd o farwolaeth cardiofasgwlaidd neu fethiant y galon yn yr ysbyty 25%. , ac roedd y canlyniadau'n gyson yn yr is-grŵp o gleifion â diabetes math 2 a hebddo (T2D). (2) Dangosodd y dadansoddiad o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol, o'i gymharu â plasebo, bod Jardiance wedi lleihau'r dadansoddiad cymharol o aildderbyniadau cyntaf ac aildderbyniadau oherwydd methiant y galon 30%, ac wedi arafu'r dirywiad mewn swyddogaeth arennol yn sylweddol.

Gyda'i gilydd, mae'r astudiaethau hyn wedi dangos buddion Jardiance i gleifion sydd â'r sbectrwm cyfan o glefydau methiant y galon, gan gynnwys HFrEF a HFpEF. Yn yr adroddiad ariannol trydydd chwarter a ryddhawyd gan Eli Lilly, datgelodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais am Jardiance i drin HFpEF gyda'i bartner Boehringer Ingelheim i reoleiddwyr yr UD a'r UE. Os caiff ei gymeradwyo, Jardiance fydd y driniaeth gyntaf a ddilyswyd yn glinigol ar gyfer y sbectrwm cyfan o fethiant y galon, a bydd yn rhoi cyfle i gleifion â methiant y galon newid y dyfodol yn sylfaenol. Yn yr Unol Daleithiau, mae mwy na 6 miliwn o bobl yn dioddef o fethiant y galon, ac mae tua hanner ohonynt yn dioddef o HFpEF, a elwir hefyd yn fethiant y galon diastolig. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth a gymeradwywyd yn glinigol a all wella prognosis HF sbectrwm llawn yn sylweddol. Yn seiliedig ar gyffredinrwydd, canlyniadau niweidiol, a diffyg triniaethau a brofwyd yn glinigol hyd yma, disgrifiwyd HFpEF fel yr angen mwyaf heb ei ddiwallu mewn meddygaeth gardiofasgwlaidd.