Mae Jakavi / Jakafi yn effeithiol wrth drin clefyd impiad cronig gwrthsafol cronig gwrthsafol steroid (GvHD)! - 2/2

Cyrhaeddodd astudiaeth REACH3 y pwynt olaf sylfaenol: ar 24ain wythnos y driniaeth, o'i chymharu â'r grŵp BAT, gwellwyd cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) y grŵp ruxolitinib yn sylweddol (49.7% o'i gymharu â 25.6%, p< 0.0001)="" .="" ar="" yr="" un="" pryd,="" o="" unrhyw="" bwynt="" amser="" tan="" y="" 24ain="" wythnos,="" roedd="" 76.4%="" o="" gleifion="" yn="">ruxolitinibcyflawnodd y grŵp yr ymateb cyffredinol gorau (BOR) a 60.4% yn y grŵp BAT (NEU=2.17; 95% CI: 1.34-3.52). Ni chyrhaeddwyd canolrif hyd yr ymateb (DOR) yn y grŵp Jakavi, a 6.24 mis yn y grŵp BAT.

Yn ychwanegol,ruxolitinibdangosodd hefyd welliannau ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol mewn terfynau eilaidd allweddol: (1) O'i gymharu â'r grŵp BAT, roedd gan y grŵp ruxolitinib oroesiad di-fethiant (FFS; fe'i diffiniwyd fel y clefyd yn digwydd eto yn gynnar a chychwyn therapïau systemig newydd) Trin cronig. Dangosodd GvHD, marwolaeth marwolaeth) welliant sylweddol (canolrif FFS: llai na 5.7 mis; HR=0.370; 95% CI: 0.268-0.510; p< 0.0001).="" (2)="" yn="" ôl="" y="" raddfa="" sgôr="" symptomau="" lee="" wedi'i="" haddasu="" (mlss),="" defnyddiwyd="" cymhareb="" yr="" ymatebwyr="" y="" gostyngwyd="" cyfanswm="" eu="" sgôr="" symptomau="" (tss)="" ≥7="" pwynt="" o'r="" llinell="" sylfaen="" i="" werthuso.="" roedd="" gan="" y="" grŵp="" ruxolitinib="" fwy="" o="" symptomau="" hunan-gofnodedig="" na="" gwelliant="" grŵp="" bat="" (24.2%="" o'i="" gymharu="" â="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" canfu="" dadansoddiad="" is-grŵp="" newydd,="" waeth="" beth="" yw'r="" organau="" amrywiol="" yr="" effeithir="" arnynt="" ar="" y="" llinell="" sylfaen,="" mae="" gan="" gleifion="" sy'n="" cael="" eu="" trin="" â="" ruxolitinib="" well="">

Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd, ac roedd y digwyddiadau niweidiol (AE) a briodolwyd i'r driniaeth yn gyson â diogelwch hysbysruxolitinib. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin o radd 3 neu'n uwch yn y grŵp ruxolitinib a'r grŵp BAT oedd thrombocytopenia (15.2% o'i gymharu â 10.1%), anemia (12.7% o'i gymharu â 7.6%), niwtropenia (8.5% o'i gymharu â 3.8%), a niwmonia (8.5 % o'i gymharu â 3.8%). % o'i gymharu â 9.5%). Er bod angen i 37.6% a 16.5% o gleifion addasu dosau ruxolitinib a BAT oherwydd digwyddiadau niweidiol, yn y drefn honno, roedd cyfran y cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd digwyddiadau niweidiol yn y ddau grŵp yn is, 16.4% yn y grŵp ruxolitinib a 7 % yn y grŵp BAT. Roedd cyfraddau marwolaeth yn debyg yn y grwpiau triniaeth (18.8% yn y grŵp ruxolitinib a 16.5% yn y grŵp BAT). Roedd y gyfradd marwolaethau a adroddwyd gan y grŵp ruxolitinib, a achoswyd yn bennaf gan gymhlethdodau GvHD cronig a / neu ei driniaeth, ychydig yn uwch na chyfradd y grŵp BAT (13.3% o'i gymharu â 7.9%).

Data manwl astudiaeth glinigol REACH3

Mae impiad yn erbyn clefyd gwesteiwr (GvHD) yn gymhlethdod cyffredin a allai fygwth bywyd ar ôl trawsblannu bôn-gelloedd allogeneig. Mae'n adwaith o gelloedd rhoddwr yn ymosod ar gelloedd arferol y derbynnydd oherwydd bod y celloedd rhoddwr yn ystyried y celloedd sy'n eu derbyn fel celloedd Tramor. Y ddau brif fath o GvHD yw GvHD acíwt (yn digwydd o fewn 100 diwrnod ar ôl trawsblannu) a GvHD cronig (yn digwydd o fewn 100 diwrnod ar ôl trawsblannu). Ar ôl trawsblannu bôn-gelloedd allogeneig, bydd oddeutu 50% o gleifion yn profi GvHD acíwt neu gronig, neu'r ddau. Gall symptomau GvHD cronig effeithio ar y croen, y llwybr gastroberfeddol, yr afu, y geg, yr ysgyfaint a'r cymalau. Ar gyfer cleifion nad ydynt yn ymateb i therapi steroid cychwynnol neu sy'n cael eu hystyried yn anhydrin steroid, mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol ar frys.

Mae canlyniadau astudiaeth REACH3 yn ategu canlyniadau cadarnhaol yr astudiaeth REACH2 cyfnod allweddol III o Jakavi wrth drin GvHD acíwt. Yr olaf yw'r astudiaeth cam III gyntaf i gyflawni'r pwynt olaf sylfaenol yn llwyddiannus wrth drin GvHD acíwt. Mae'r data'n dangos: gyda'r therapi gorau sydd ar gael O'i gymharu â (BAT), fe wnaeth Jakafi wella cyfres o ddangosyddion effeithiolrwydd yn sylweddol mewn cleifion â GvHD acíwt anhydrin steroid.

Ym mis Mai 2019, cymeradwyodd FDA yr UD ruxolitinib (a werthwyd gan Incyte yn yr UD o dan yr enw masnach Jakafi) yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth REACH1 cam II braich ar gyfer trin GvHD acíwt anhydrin steroid mewn plant ac oedolion 12 oed. oed a hŷn. . Mae'n werth nodi mai ruxolitinib yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i drin GvHD anhydrin steroid. Yn astudiaeth REACH1, cyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) o ruxolitinib ar 28ain diwrnod y driniaeth oedd 57%, a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 31%.

Ym mis Ebrill 2020, cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth REACH2 yn y New England Journal of Medicine (NEJM): O'i gymharu â grŵp triniaeth BAT, roedd gan grŵp triniaeth Jakavi gyfradd ymateb gyffredinol sylweddol uwch (ORR) ar ddiwrnod 28 (62% o'i gymharu â 39%, p< 0.001),="" cyrhaeddwyd="" prif="" bwynt="" terfynol="" yr="" astudiaeth.="" o="" ran="" pwyntiau="" terfyn="" eilaidd="" allweddol,="" o="" gymharu="" â="" grŵp="" triniaeth="" bat,="" roedd="" cyfran="" y="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" jakavi="" a="" gynhaliodd="" orr="" gwydn="" o="" fewn="" 8="" wythnos="" yn="" sylweddol="" uwch="" (40%="" o'i="" gymharu="" â="" 22%,="">< 0.001).="" yn="" ogystal,="" roedd="" goroesiad="" di-fethiant="" (ffs)="" grŵp="" triniaeth="" jakavi="" yn="" hirach="" na="" grŵp="" triniaeth="" bat="" (5.0="" mis="" o'i="" gymharu="" â="" 1.0="" mis;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" a="" phwyntiau="" eilaidd="" eraill="" hefyd="" dangosodd="" dueddiadau="" cadarnhaol,="" gan="" gynnwys="" hyd="" y="" rhyddhad="">

ruxolitinibyw'r atalydd llafar cyntaf Janus kinase 1 ac Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2). Mae'r arwyddion cyfredol y cyffur' s yn cynnwys: ffibrosis esgyrn, polycythemia vera (PV), clefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr acíwt corticosteroid-anhydrin (GvHD). Ym marchnad yr UD, mae'r cyffur wedi'i frandio fel Jakafi a'i werthu gan Incyte; y tu allan i'r UD, mae'r cyffur wedi'i frandio fel Jakavi a'i werthu gan Novartis.

Ar hyn o bryd, mae Incyte hefyd yn datblygu hufen ruxolitinib, sydd yn natblygiad clinigol cam III: (1) ar gyfer trin cleifion â dermatitis atopig ysgafn i gymedrol (prosiect TRuE-AD), (2) ar gyfer trin pobl ifanc a fitiligo Oedolion ( Prosiect TRuE-V). Mae gan Incyte yr hawliau byd-eang i ddatblygu a masnacheiddio hufen ruxolitinib.

Ar gyfer trin dermatitis atopig, cwblhawyd y prosiect TRuE-AD yn llwyddiannus yn hanner cyntaf 2020. Ar hyn o bryd, mae FDA yr UD yn adolygu Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer hufen ruxolitinib ar gyfer trin dermatitis atopig ymhlith pobl ifanc ac oedolion (≥12 oed).

O ran trin fitiligo, ym mis Mai eleni, bu'r prosiect TRuE-V yn llwyddiannus, a chyrhaeddodd y ddwy astudiaeth cam 3 y pwynt terfyn cynradd a'r pwyntiau terfyn eilaidd allweddol: o'i gymharu â'r hufen excipient,ruxolitinibmae hufen yn cael effaith sylweddol wrth drin fitiligo - yn sylweddol Gall wella fitiligo wyneb, gwella briwiau croen yn sylweddol ac adfer fitiligo corff cyfan, ac mae ganddo ddiogelwch da. Yn ôl data prosiect TRuE-V, mae Incyte yn bwriadu cyflwyno cais marchnata am hufen ruxolitinib ar gyfer fitiligo yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd yn ail hanner 2021. Os caiff ei gymeradwyo, hufen ruxolitinib fydd y cyffur cyntaf a'r unig gyffur a ddefnyddir i trin fitiligo i'w ail-addurno.