Imiwnedd: Mae Gwyddonwyr Tsieineaidd wedi Datgelu y Gall Targedu Metabolaeth Colesterol Mewn Macrophages Glirio Heintiau Feirysol

Mae tystiolaeth ddiweddar yn awgrymu cysylltiad rhwng metaboledd colesterol ac imiwnedd cynhenid. Ar ôl haint firws, dangosodd macroffagau lai o synthesis colesterol a mynegiant cynyddol o enynnau gwrthfeirysol gan gynnwys IFN-I. Gall IFN-1 gymell cronni 25 hydroxycholesterol, a fydd yn atal goresgyniad y firws. Fodd bynnag, nid yw'n glir a yw metabolion neu ensymau eraill sy'n gysylltiedig â cholesterol yn rheoleiddio imiwnedd cynhenid.

Mewn astudiaeth newydd, bu Wang Hongyan, grŵp ymchwil yn y ganolfan ar gyfer rhagoriaeth ac arloesedd gwyddoniaeth celloedd moleciwlaidd, Sefydliad Biocemeg a bioleg celloedd, Academi Gwyddorau Tsieineaidd, a Wei bin, athro ym Mhrifysgol Shanghai, yn gweithio gyda'i gilydd i sgrinio'r ymddangosiadol lefelau amrywiaeth o ensymau sy'n rheoleiddio metaboledd colesterol er mwyn deall yn well sut mae metabolion colesterol yn gallu gwrthsefyll haint firaol. Cyhoeddwyd y canlyniadau ymchwil cysylltiedig yn ddiweddar yn y Journal of immunology. Teitl y papur yw "targedu integreiddiadau lleihau 7-dehydrocholesterol mewn metaboledd colesterol ac actifadu IRF3 i gyflawni haint".

Imiwnedd, 2019, doi: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

Er mwyn dod o hyd i'r ensymau sy'n gysylltiedig â haint gwrthfeirysol neu'r metabolion colesterol naturiol cyfatebol, fe wnaeth yr ymchwilwyr sgrinio genynnau a fynegwyd yn wahanol ym meinwe'r afu gan gleifion sydd wedi'u heintio â firws hepatitis B (HBV) a llygod sydd wedi'u heintio â firws stomatitis pothellog (VSV).

Mae 7-dehydrocholesterol reductase (DHCR7) yn ensym sy'n trosi 7-dehydrocholesterol (7-DHC) yn golesterol. Mae gan gleifion â threigladau DHCR7 anhwylderau meddyliol. Fodd bynnag, nid yw rôl DHCR7 mewn imiwnedd cynhenid yn glir. Mae'r astudiaeth newydd hon yn dangos y gall bwrw allan genyn DHCR7 neu driniaeth atalydd DHCR7 hyrwyddo actifadu IRF3 a chynhyrchu interferon I (IFN β), er mwyn dileu firysau lluosog yn vivo neu in vitro.

Yn ddiddorol, mae tamoxifen, cyffur cemotherapi a ddefnyddir i drin canser y fron, wedi'i gymeradwyo gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) i atal gweithgaredd ensymau DHCR7.

Datgelodd yr astudiaeth newydd hefyd fod triniaeth tamoxifen yn atal haint firws VSV a Zika ar y lefel gellog, gan awgrymu y gellir defnyddio tamoxifen fel cyffur gwrth-heintus. Cynyddodd crynodiad serwm 7-DHC o lygod a gafodd eu trin ag AY9944, atalydd DHCR7, yn sylweddol, a hyrwyddodd ffosfforyleiddiad IRF3 a chynhyrchu β IFN mewn macroffagau, gan amddiffyn llygod rhag dos angheuol firws ffliw VSV neu H1N1.

Yn ogystal, canfu'r astudiaeth newydd fod haint firws yn gwella mynegiant Akt3, tra bod triniaeth 7-DHC wedi actifadu Akt3 ymhellach. Mae Akt3 yn rhwymo IRF3 yn uniongyrchol ac yn cymell ffosfforyleiddiad IRF3 ar safle ser385 o IRF3. Yn ogystal, mae tbk1 yn cymell ffosfforyleiddiad IRF3 ar safle ser386 o IRF3, er mwyn gwireddu lleihad ac actifadiad llawn IRF3.

Ar y cyfan, mae'r astudiaeth newydd hon yn dangos y gall cynhyrchion canolradd metaboledd colesterol, atalyddion 7-DHC a DHCR7, hyrwyddo cynhyrchu ifn-1 ac ymateb gwrthfeirysol trwy actifadu Akt3 ac IRF3. Gall y canfyddiadau hyn gyfrannu at ddatblygu cyffuriau newydd ar gyfer trin haint firaol. Mae'r astudiaeth newydd hefyd yn cynnig mewnwelediadau newydd i sut mae metaboledd colesterol yn rheoleiddio imiwnedd cynhenid.

Cyfeirnod:

Mae 1.Jun Xiao et al, Targedu 7-Dehydrocholesterol Reductase yn Integreiddio Metabolaeth Colesterol ac Actifadu IRF3 i Ddileu Haint, Imiwnedd (2019). DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015.

2.Targetio metaboledd colesterol mewn macroffagau i ddileu haint firaol https://medicalxpress.com/news/2019-12-cholesterol-metabolism-macrophages-viral-infection.html