Mae Gavreto (pralsetinib) Wedi Dangos Effeithlonrwydd Cryf a Hirhoedlog mewn Canser yr Ysgyfaint Ymasiad RET A Thiwmorau Solid Eraill, Ac Wedi Ei Lansio yn Tsieina!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd partner CStone Pharmaceuticals Blueprint Medicines ddata wedi'i ddiweddaru o dreial Cam 1/2 ARROW o'r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Gavreto(pralsetinib). Mae'r canlyniadau'n dangos bod gan Gavreto fuddion clinigol parhaol mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) a thiwmorau solid datblygedig eraill sy'n gadarnhaol ar gyfer ymasiad metastatig RET.

Mae Gavreto wedi dangos budd clinigol parhaol mewn cleifion NSCLC ymasiad positif RET nad ydynt wedi derbyn triniaeth o'r blaen (naïf, naïf) ac a gafodd driniaeth flaenorol (profiadol, wedi'i drin): ORR yw 79% ar gyfer cleifion naïf a 79% ar gyfer cleifion wedi'u trin ORR yw 62 %. Mae'n arbennig o werth nodi bod y treial wedi ehangu'r meini prawf cofrestru cleifion yn ystod y cyfnod astudio i gynnwys cleifion sy'n cwrdd â safon cemotherapi gofal llinell gyntaf ar yr un pryd. Ar ôl i'r meini prawf cofrestru gael eu hehangu, cyrhaeddwyd ORR y cleifion sydd newydd ymrestru. 88%.

Yn ogystal, mae Gavreto hefyd wedi dangos gweithgaredd clinigol mewn amrywiaeth o fathau tiwmor ymasiad-bositif RET heblaw NSCLC a chanser y thyroid (ORR=53%, canolrif DOR yw 19.0 mis), ac mae ei ddiogelwch yn gyson â'r hyn a adroddwyd yn flaenorol. Cyhoeddir y data hyn yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas Oncoleg Glinigol America (ASCO) 2021 a gynhelir ddechrau mis Mehefin eleni.

Dywedodd Dr. Giuseppe Curigliano, pennaeth adran datblygu cyffuriau cynnar y Sefydliad Oncoleg Ewropeaidd ac athro cyswllt oncoleg feddygol ym Mhrifysgol Milan:" Mae therapi trachywiredd yn gwella'r prognosis yn NSCLC sy'n cael ei yrru gan biomarcwr yn sylweddol. Mae data aur Gavreto' s yn dangos mai'r cyffur yw'r driniaeth rheng flaen. Effaith drawsnewidiol newidiadau RET wedi'u targedu yn yr amgylchedd. Ymhlith cleifion â NSCLC metastatig nad ydynt wedi derbyn triniaeth o'r blaen (naïf), mae'r canlyniadau effeithiolrwydd yn arbennig o galonogol, ac mae llawer o gleifion yn parhau i gael eu hesgusodi. Mae'r data hyn yn pwysleisio'r adnabod cyn dechrau triniaeth Pwysigrwydd newidiadau RET fel bod mwy o gleifion yn cael cyfle i elwa o'r therapi wedi'i dargedu hwn."

Dywedodd Becker Hewes, MD, Prif Swyddog Meddygol Blueprint Medicines:" Mae'r data diweddaraf ar NSCLC ymasiad positif RET metastatig yn tynnu sylw at sut mae Gavreto yn newid safon y gofal, gan gynnwys triniaeth rheng flaen. Mae'r canlyniadau mewn cleifion NSCLC ymasiad positif RET sydd newydd eu trin yn adlewyrchu syndod Gavreto. Mae nodweddion clinigol argyhoeddiadol, ei gyfradd dileu uchel a'i ryddhad parhaol yn cynyddu dros amser. Mewn canserau eraill a newidiwyd gan RET, mae'r briwiau targed yn cael eu lleihau mewn gwahanol fathau o diwmorau, ac mae'r rhan fwyaf o gleifion yn ymateb i driniaeth. Yn seiliedig ar fetastasis Rydym yn edrych ymlaen at weithio gyda'n partner Roche ar fanteision tiwmorau solid ymasiad positif RET a chysylltu â FDA yr UD."

Strwythur moleciwlaiddpralsetinib(ffynhonnell llun: aobious.com)

Mae Pralsetinib yn atalydd RET llafar, grymus a detholus a ddatblygwyd gan Blueprint Medicines, partner i CStone Pharmaceuticals. Ym mis Mehefin 2018, daeth CStone Pharmaceuticals a Blueprint Medicines i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw i gael hawliau datblygu a masnacheiddio platinib unigryw yn Greater China, gan gynnwys Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan.

Ym mis Gorffennaf 2020, llofnododd Roche a Blueprint Medicines gytundeb trwyddedu a chydweithredu, gan sicrhau'r hawliau unigryw i ddatblygu a masnacheiddio'r atalydd RET llafar pratinib y tu allan i'r Unol Daleithiau (ac eithrio China Fwyaf). Yn yr Unol Daleithiau, cafodd Genentech, is-gwmni i Roche, hawliau masnacheiddio platinib ar y cyd a rhannu elw yn gyfartal.

Pralsetinib' s enw masnach Saesneg yw Gavreto. Hwn oedd y cyntaf i gael cymeradwyaeth FDA ar gyfer trin canser yr ysgyfaint ym mis Medi 2020, a chafodd ei gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer trin canser y thyroid ym mis Rhagfyr 2020. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r cyffur yn addas ar gyfer trin: ( 1) cleifion sy'n oedolion â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach ymasiad metastatig RET wedi'i gadarnhau gan ddulliau profi a gymeradwywyd gan FDA; (2) cleifion RET datblygedig neu fetastatig 12 oed a hŷn sydd angen triniaeth systemig Cleifion sy'n oedolion a phediatreg â chanser thyroid canmoliaethus mutant; (3) Cleifion sy'n oedolion a phediatreg â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig neu fetastatig sy'n gofyn am driniaeth systemig ac sy'n anhydrin i radioiodin (os yw'n berthnasol).

Yn Tsieina, Gavreto yw'r atalydd RET dethol cyntaf i'w gymeradwyo. Ym mis Mawrth eleni, cymeradwyodd y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) pralsetinib i'w farchnata o dan yr enw masnach Gavreto ar gyfer cleifion ymasiad positif genyn RET anweithredol datblygedig metastatig sydd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm o'r blaen. Trin cleifion sy'n oedolion â chanser yr ysgyfaint celloedd bach (NSCLC).

Ym mis Ebrill eleni, derbyniwyd y cais am arwydd estynedig o pralsetinib gan yr NMPA ac fe'i cynhwyswyd yn yr adolygiad blaenoriaeth. Mae'r arwyddion estynedig yn cynnwys: (1) Aildrefnu trawsffurfiad hwyr neu fetastatig (RET) sy'n gofyn am driniaeth systemig. ) Carcinoma thyroid medullary treiglad genynnau (MTC); (2) Canser thyroid ymasiad positif RET uwch neu fetastatig (TC) sy'n gofyn am driniaeth systemig ac sy'n anhydrin i ïodin ymbelydrol (os yw ïodin ymbelydrol yn addas).

Data Gavreto-NSCLC

Roedd y data a ryddhawyd yng nghyfarfod blynyddol ASCO yn cynnwys y boblogaeth werth chweil, gan gynnwys 216 o gleifion NSCLC ymasiad positif RET ac 19 o gleifion tiwmor solet-positif RET eraill a dderbyniodd y dos cychwynnol o 400 mg unwaith y dydd Gavreto.

NSCLC ymasiad positif RET: Gyda dilyniant canolrif o 17.1 mis, dangosodd Gavreto fuddion clinigol hirhoedlog mewn cleifion â NSCLC ymasiad positif RET nad oeddent wedi derbyn triniaeth o'r blaen (naïf, triniaeth gychwynnol) ac a oedd wedi derbyn triniaeth (profiadol) o'r blaen . Ymhlith 68 o gleifion sydd newydd eu trin, y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 79% (95CI: 68%, 88%), y gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 6%, cyfradd atchweliad cyflawn y tiwmor targed oedd 10%, a'r rhannol cyfradd ymateb (PR) yw 74%. Ni chyrhaeddwyd canolrif hyd yr ymateb (DOR) (95% CI: 9.0 mis, heb ei gyrraedd).

Ar gyfer cleifion sydd newydd eu trin, mae'r protocol ymchwil cychwynnol wedi'i gyfyngu i gleifion sydd wedi penderfynu nad yw'r ymchwilydd yn cwrdd â'r safon gofal llinell gyntaf ar gyfer cemotherapi ar sail platinwm, a allai fod oherwydd oedran, comorbidities, neu ffactorau prognostig gwael eraill. Codwyd y cyfyngiad cymhwyster hwn ym mis Gorffennaf 2019, a'r nod yw cynnwys pobl sy'n adlewyrchu arferion y byd go iawn yn well. Dangosodd dadansoddiad archwiliadol o gleifion newydd eu trin (n=25) a gofrestrwyd ar ôl ehangu'r meini prawf cofrestru fod yr ORR yn 88% (95% CI: 69%, 98%), pob un ohonynt yn PR.

Ymhlith y 126 o gleifion a oedd wedi derbyn cemotherapi platinwm, roedd yr ORR yn 62% (95% CI: 53%, 70%), roedd y CR yn 4%, y gyfradd atchweliad tiwmor targed oedd 12%, y PR oedd 58%, a'r Roedd DOR yn gymedrol Y ffigur oedd 22.3 mis (95% CI: 15.1 mis, heb ei gyrraedd).

Tiwmorau solid ymasiad positif RET eraill: Yr amser canolrif dilynol oedd 12.1 mis. Ymhlith cleifion a oedd wedi derbyn therapïau lluosog o'r blaen (wedi'u trin ymlaen llaw yn drwm), dangosodd Gavreto weithgaredd clinigol mewn amrywiaeth o fathau tiwmor eraill a yrrwyd gan RET. Ymhlith yr 19 o gleifion â thiwmorau solid ymasiad-positif RET heblaw NSCLC a chanser y thyroid, roedd yr ORR yn 53% (95% CI: 29%, 76%), a'r canolrif DOR oedd 19.0 mis (95% CI: 5.5 mis, dim amcangyfrif).

Mewn cleifion â chanser y pancreas, cholangiocarcinoma, canser y colon, canser yr ysgyfaint (ac eithrio NSCLC), carcinoma celloedd mesenchymal, canser y ddwythell boer, canser y chwarren chwys, a chanser thymig, yn ogystal â chleifion â chanserau sylfaenol anhysbys, gwelwyd gostyngiad mewn maint tiwmor. Ymhlith y 3 achos o ganser y pancreas, roedd 1 achos o CR a 2 achos o PR.

Data diogelwch: O'r dyddiad cau data, sef Tachwedd 6, 2020, cafodd cyfanswm o 471 o gleifion eu cynnwys yn yr astudiaeth a chawsant y dos cychwynnol o Gavreto 400 mg unwaith y dydd. Ym mhob math o diwmor, roedd Gavreto wedi'i oddef yn dda ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth (TRAE, ≥20%) a adroddwyd gan ymchwilwyr oedd niwtropenia, aminotransferase aspartate uchel (AST), anemia, llai o gyfrif celloedd gwaed gwyn, a aminotransferase alanine uchel (ALT) Pwysedd gwaed uchel, rhwymedd, rhwymedd. a blinder. Yn gyffredinol, rhoddodd 6% o gleifion y gorau i gymryd Gavreto oherwydd TRAE.