Galapagos yn Rhyddhau Data Diogelwch Clinigol Canol Tymor ar gyfer Filgotinib Cyffuriau Clefyd Coluddyn Inflammatory

Ar 4 Mawrth, 2020, cyhoeddodd Galapagos NV, partner gwyddonol Gilead, ganlyniadau interim dwy astudiaeth RTA a RTA-RAy. Mae'r ddwy astudiaeth hyn yn gwerthuso effaith y cyffur gwrth-chwyddedig Jyseleca (filgotinib) ar baramedrau sperm mewn cleifion gwrywaidd sydd â chlefyd y coluddyn chwyddedig (astudiaeth RHETA) a chlefydau gwynegol (astudiaeth RHETA-RAy).

Mae Jyseleca yn ataliwr JAK1 llafar sydd wedi'i gymeradwyo ar gyfer marchnata yn Ewrop a Japan, ond nid yw wedi cael cymeradwyaeth reoleiddiol eto yn yr Unol Daleithiau. Y rheswm yw bod gan FDA'r Unol Daleithiau amheuon ynghylch diogelwch y cyffur, yn bennaf oherwydd ei effaith ar iechyd ceilliau gwrywaidd.

Yn y ddwy astudiaeth a gyhoeddwyd y tro hwn, rhannwyd cyfanswm o 248 o gleifion ar hap yn ddau grŵp ar gymhareb o 1:1: Yn ystod y cyfnod triniaeth dwbl-ddall cychwynnol o 13 wythnos, derbyniodd un grŵp filgotinib 200 mg ar lafar unwaith y dydd, a chafodd y grŵp arall filgotinib 200 mg ar lafar unwaith y dydd. Triniaeth plasebo. Prif bwynt terfyn y ddwy astudiaeth oedd cyfran y cleifion y gostyngodd eu crynodiad sberm 50% neu fwy yn wythnos 13. Stopiodd cleifion a gyrhaeddodd y pwynt terfyn hwn y cyffur astudio yn wythnos 13, newid i therapi gofal safonol, a'i fonitro i'w wrthdroi bob 13 wythnos am 52 wythnos.

O'r 248 o gleifion ar hap, cyrhaeddodd 240 o gleifion wythnos 13 a chael 2 sampl semen amhrisiadwy ar y llinell sylfaen ac wythnos 13. Ymhlith y rhain, roedd crynodiad sberm wedi gostwng 18 o gleifion ≥50%, 10 claf (10/120, 8.3%) oedd o'r grŵp plasebo, a'r 8 claf arall (8/120, 6.7%) oedd o'r grŵp triniaeth filgotinib. Bydd y data hyn yn cael eu cyflwyno i asiantaethau rheoleiddio perthnasol.

Er y disgwylir i ddata mwy cyflawn gael ei ryddhau ddiwedd y flwyddyn hon neu ddechrau'r flwyddyn nesaf, mae buddsoddwyr o'r gred bod data tebyg yn y grŵp triniaeth ffeilio a'r grŵp plasebo yn y ddwy astudiaeth yn arwydd cadarnhaol ar gyfer ffeilio a Galapagos. . Ar ôl rhyddhau'r data ymchwil, cododd cyfranddaliadau Galapagos 5%.

Mae Galapagos yn wynebu pwysau aruthrol ar hyn o bryd. Nid cyffur mwyaf datblygedig y cwmni yn unig yw Filgotinib, ond hefyd prif gynnyrch y cwmni mewn sgiliau ymchwil a datblygu. Mae hefyd yn ased allweddol ar gyfer llofnodi cytundeb ymchwil $5 biliwn gyda Gilead yn 2019.

Fel Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant a chyffuriau rhestredig eraill, egwyddor gweithredu filgotinib yw rhwystro rhai ensau sy'n ysgogi chwydd. Er bod y dosbarth hwn o gyffuriau wedi'i brofi'n effeithiol o ran trin clefydau sy'n amrywio o arthritis gwynegol i glefyd y coluddyn mewnlifol, mae ganddo broblemau diogelwch hefyd.

Er enghraifft, mae gan labeli Xeljanz, Rinvoq, ac Olumiant i gyd rybuddion blwch du am heintiau difrifol, clotiau gwaed, a malaen. Yn gynharach eleni, canfu astudiaeth fawr fod cleifion sy'n cymryd Xeljanz yn fwy tebygol o fod â phroblemau iechyd fel cymhlethdodau'r galon a chanser na'r rhai sy'n cymryd cyffuriau gwrth-chwyddedig eraill.

Ar gyfer ffigotinib, arweiniodd ei faterion diogelwch yn uniongyrchol at wrthodiad FDA'r Unol Daleithiau i gymeradwyo cais cyffuriau newydd Gilead am filgotinib i drin arthritis gwynegol. Yn ôl cyhoeddiad y cwmni ar y pryd, cwestiynodd FDA a yw manteision dosau uwch a mwy effeithiol o filgotinib yn drech na'r risgiau, a gofynnodd am ddata o ddwy astudiaeth iechyd ceilliau barhaus.

Ar ôl cael ei wrthod gan fda, rhoddodd Gilead y rhan fwyaf o gydweithrediad y prosiect filgotinib. Cyhoeddodd y cwmni ddiwedd y llynedd na fyddai bellach yn ceisio cymeradwyaeth ar gyfer arthritis gwynegol yn yr Unol Daleithiau ac mae wedi dychwelyd yr hawliau i ddatblygu, cynhyrchu a sicrhau bod y ffeilio'n cael ei wneud yn Ewrop i Galapagos.

Yn y cyd-destun hwn, mae dadansoddwyr yn ystyried data rhagarweiniol o'r ymchwil iechyd ceilliau fel un o uchafbwyntiau'r prosiect ffeilio y mae mawr ei angen. Ysgrifennodd y banc buddsoddi SVB Leerink dadansoddwr Geoffrey Porges mewn adroddiad i gleientiaid: "Er bod y gostyngiad yn y cyfrif sberm yn syndod, mae'r effaith gytbwys fras rhwng y grŵp cyffuriau a'r grŵp plasebo yn gysurus."

Fodd bynnag, y cwestiwn mwyaf yw, o ystyried y trafferthion blaenorol a chystadleuaeth marchnad Pfizer, AbbVie ac Eli Lilly, faint fydd y data o fudd i Galapagos yn y pen draw.

Ysgrifennodd y dadansoddwr Marchnadoedd Cyfalaf RBC Brian Abrahams mewn adroddiad at fuddsoddwyr Galapagos: "Credwn y dylai hyn ddileu'r achos gwaethaf. Fodd bynnag, a all data manwl ddatrys Pryderon fda, hyd yn oed os gellir eu datrys, gan ystyried y sefyllfa gystadleuol, mae'n dal yn anhysbys a fydd Gilead yn ceisio lansio ffigotinib yn yr Unol Daleithiau ar gyfer arwyddion dethol."

Yn Ewrop, cymeradwyodd rheolyddion Jyseleca am y tro cyntaf y tro diwethaf ar gyfer trin arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol. Yn awr, mae'r asiantaeth hefyd yn adolygu cais Jyseleca am arwyddion newydd ar gyfer trin annwyd wlserol.

Mae dadansoddwr Grŵp Ariannol RJ Dane Leone yn credu bod data interim yr ymchwil iechyd ceilliau yn "arwydd da" ar gyfer rheoleiddio ffigotinib yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop a disgwyliadau Galapagos ar gyfer gwerthiannau brig y cyffur o 500 miliwn ewro.