CStone Fferyllfeydd/Agios Arloeswyr IDH1 Arddangoswr Tibsovo I Drafod IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma: Yn arwyddocaol Ymestyn Survival!

Mae partner CStone Fferyllfeydd Agios yn gwmni biofferyllol canser adnabyddus yn yr Unol Daleithiau ac yn arweinydd ym maes ymchwil ar fetelaeth celloedd i drin canser a chlefydau genetig prin. Yn ddiweddar, cyhoeddodd Agios y cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Tibsovo (ivosidenib) i drin cleifion â cholangiocarinoma mwtant isocitrate dadhydradu-1 (IDH1) yng Nghymdeithas Oncolon Clinigol America 2021 ar Ganser Gastroberfol (ASCO GI). Dadansoddiad cynhwysfawr o ddata terfynol treial ClarIDHy Cam 3, gan gynnwys canlyniadau goroesi cyffredinol aeddfed (OS).

Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â cholangiocarinoma mwtant IDH1 a dderbyniwyd yn flaenorol. Dangosodd y dadansoddiad terfynol, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, fod cleifion yng ngrŵp triniaeth Tibsovo yn dangos gwelliant ym mhwynt terfyn eilaidd yr Arolwg Ordnans, ond nad oeddent yn cyrraedd arwyddocâd ystadegol. Y data penodol yw: canolrif os cleifion yng ngrŵp triniaeth Tibsovo oedd 10.3 mis, a chanolrif AROLWG cleifion yn y grŵp plasebo oedd 7. 5 mis (AD=0.79; 95%CI: 0.56-1.12; unochrog t=0.093).

Mae'n werth sôn bod y protocol clinigol yn nodi y gall cleifion sy'n cael plasebo newid i driniaeth Tibsovo pan fydd y clefyd yn mynd yn ei flaen. Yn wir, mae cyfran uchel o gleifion (70.5%) yn y switsh grŵp plasebo i driniaeth Tibsovo. Yn ôl y model RPSFT, dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad traws-addasu a bennwyd ymlaen blaen mai canolrif os cleifion yn y grŵp plasebo oedd 5.1 mis (AD=0.49, 95%CI 0.34–0.70, unochrog p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Mae Tibsovo yn ataliwr llafar cyntaf o'i fath, detholus a grymus yn erbyn canser mwtaniad genynnau IDH1. Mae IDH1 yn ensym metabolig y mae ei famau genynnau yn bodoli mewn amrywiaeth o diwtorau gan gynnwys lewkemia myeloid acíwt (AML), coleangiocarinoma, a glioma.

Ar ddiwedd mis Mehefin 2018, llofnododd CStone Pharmaceuticals gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw gydag Agios, a chael hawliau unigryw Tibsovo yn Tsieina Fwyaf. Bydd CStone Fferyllfeydd yn gyfrifol am ddatblygiad clinigol Tibsovo a'i fasnach ar gyfer arwyddion tiwmor hematolegol a solet yn Tsieina Fwyaf.

O ran goruchwyliaeth, cymeradwywyd Tibsovo gan yr Unol Daleithiau. FDA ym mis Gorffennaf 2018 i'w ddefnyddio mewn lewkemia myeloid acíwt wedi'i ail-lenwi neu'n atblygol (R/R AML) gyda mwtaniad IDH1 wedi'i gadarnhau gan ddull prawf (pecyn diagnostig cydymaith Abbott RealTime IDH1). ) Cleifion sy'n oedolion. Mae'r gymeradwyaeth hon yn gwneud Tibsovo y cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan fda i drin IDH1 mwtant R/R AML.

Mae'r treial ClarIDHy yn dreial cam 3 byd-eang, ar hap. Mae'n cofrestru cleifion sydd wedi cael eu trin yn flaenorol gyda cholangiocarinoma isocitrate-1 (IDH1). Mae'r cleifion hyn wedi derbyn un neu ddau o gynnydd clefydau o'r blaen ar ôl therapi system. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb o 2:1 i dderbyn Tibsovo (500 mg, unwaith y dydd) neu driniaeth plasebo. Caniatawyd i gleifion yn y grŵp plasebo groesgyfeirio triniaeth Tibsovo pan gofnodwyd eu cynnydd delweddu. Prif bwynt terfyn y treial yw: goroesi di-ddilyniant (PFS) a bennir gan werthusiad radiolegol annibynnol. Ymhlith y pwyntiau terfyn eilaidd mae: PFS a aseswyd gan ymchwilydd, diogelwch a goddefgarwch, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), goroesi cyffredinol (OS), hyd yr ymateb (DOR), ffarmacolegol, ffarmacolegol, ac ansawdd bywyd Gwerthuso.

Erbyn 31 Mai 2020, mae cyfanswm o 187 o gleifion wedi'u dewis ar hap, ac roedd 126 o gleifion yn y grŵp Tibsovo ac roedd 61 o gleifion yn y grŵp plasebo. Roedd 43 o gleifion (70.5%) a gafodd eu dewis ar hap i gael triniaeth plasebo yn croesi'r driniaeth Tibsovo ar label agored ar ôl i glefyd delweddu fynd yn ei blaen a'i ddadlinio.

Dangosodd y canlyniadau a gyhoeddwyd yn flaenorol fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, cafodd grŵp Tibsovo welliant ystadegol arwyddocaol mewn goroesi di-ddilyniant (PFS) (pfS canolrifol: 2.7 mis vs 1.4 mis; Adnoddau Dynol) =0.37; 95%CI: 0.25-0.54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Yn ôl y data ymchwil, mae Agios wedi bwriadu cyflwyno Cais Am Gyffuriau Newydd Atodol (sNDA) yn chwarter cyntaf 2021 i ddefnyddio Tibsovo mewn cleifion â cholangiocarinoma mwtant IDH1 a gafodd driniaeth flaenorol.