Gwrthodwyd Concord Kirin Nourianz gan CHMP yr UE: Cymerodd yr Unol Daleithiau 11 Mlynedd i Fynd i'r Cyhoedd

Cyhoeddodd Kyowa Kirin yn ddiweddar fod Pwyllgor yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) ar gyfer Meddyginiaethau at Ddefnydd Dynol (CHMP) wedi cyhoeddi barn negyddol ar gais awdurdodi marchnata (MAA) Nourianz (tabledi istradefylline). Symptom: Fel therapi adjuvant yn seiliedig ar gynllun triniaeth levodopa, fe'i defnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion â chlefyd Parkinson (PD) sy'n profi digwyddiadau "OFF" (episodau OFF). Mae'r cyffur yn darparu dull ffarmacolegol newydd nad yw'n dopamin i drin digwyddiadau "OFF" mewn cleifion PD. Dywedodd Concord Kirin fod y cwmni'n parhau i fod yn ymrwymedig i gleifion Nourianz a PD ac ar hyn o bryd mae'n adolygu'r opsiynau sydd ar gael, a allai gynnwys ailarchwilio.

Yn Japan, mae istradefylline wedi bod ar y farchnad ym mis Mai 2013 o dan yr enw brand Nouriast. Mae'n addas i gleifion PD sy'n derbyn paratoadau sy'n cynnwys levodopa i wella'r ffenomenon "gwisgo". Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd y cyffur gan fda ar ddiwedd mis Awst 2019 ac fe'i marchnadwyd o dan yr enw brand Nourianz fel therapi ychwanegyn i levodopa/carbidopa ar gyfer cleifion sy'n oedolion â PD sy'n profi digwyddiad "OFF".

Mae'n werth sôn bod istradefylline wedi cael profiad swmpus o reoleiddio'r Unol Daleithiau. Ddiwedd mis Chwefror 2008, cyhoeddodd FDA lythyr ymateb cyflawn, gan wrthod cymeradwyo'r cyffur. Ar ddechrau mis Mawrth 2019, cyflwynodd Concord Kirin gais newydd am gyffuriau ar gyfer istradefylline i'r FDA, ac o'r diwedd enillodd nod gan yr FDA. Cafodd y cyffur ei wrthod a'i gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau i ddechrau am un mlynedd ar ddeg.

Dywedodd Abdul Mullick, Llywydd Concord Kylin International: "Rydym yn siomedig gyda barn CHMP. Fodd bynnag, rydym yn dal yn hyderus ym mhroffil budd a risg istradefylline ac rydym wedi ymrwymo i wella bywydau cleifion clefyd Parkinson. Prin fod y maes hwn wedi'i weld ers degawdau. Therapïau arloesol. Ar hyn o bryd ychydig o therapïau newydd sydd ar gael i drin amrywiadau echddygol diwedd dos mewn cleifion â chlefyd Parkinson. Credwn y gall istradefylline roi cyfle i gleifion clefyd Parkinson adennill Eich amser "OFF" eich hun. Rydym yn dal yn ymrwymedig i gofrestru istradefylline yn yr UE."

Dywedodd yr Athro Heinz Reichmann, Cyfarwyddwr yr Adran Niwroleg ym Mhrifysgol Dresden: "Mae clefyd Parkinson yn glefyd cymhleth sy'n effeithio ar bob claf yn wahanol. Fe'i nodweddir gan ystod eang o symptomau a all effeithio'n sylweddol ar fywydau cleifion. Ansawdd. Mae angen dybryd i ddarparu triniaethau arloesol ar gyfer cleifion clefyd Parkinson, megis istradefylline, i gefnogi cleifion a'u teuluoedd i leihau amser "OFF" cleifion. Rwy'n gobeithio y bydd CHMP yn ailystyried ei safbwynt gwyddonol ar istradefylline."

Mae clefyd Parkinson (PD) yn glefyd cronig, blaengar a niwroddirywiol. Y prif symptomau echddygol yw tremor, stiffness a nam ar symudiad yn gorffwys. Mae symptomau nad ydynt yn rhai modur yn cynnwys anhwylderau gwybyddol a hwyliau. Credir bod y clefyd yn cael ei achosi gan ddirywiad cynyddol sy'n gysylltiedig â lefelau dopamin is mewn rhai rhannau o'r ymennydd, megis y nigra isstantia a'r striatum. Ar hyn o bryd, levodopa llafar yw'r "safon aur" ar gyfer trin PD, ac mae cyfran y cleifion sy'n cymryd y cyffur mor uchel â 75%. Fodd bynnag, wrth i'r clefyd fynd yn ei flaen dros amser, ni all levodopa chwarae ei rôl orau, gan arwain at ailymddangos symptomau PD (ymarfer corff a diffyg ymarfer corff). Gelwir y cyfnodau hyn yn gyfnodau OFF.

Gall digwyddiadau OFF ddigwydd ar unrhyw adeg o'r dydd, fel arfer ar ôl deffro yn y bore, ac yn digwydd yn rheolaidd drwy gydol y dydd. Nodweddir y digwyddiad gan dresin, stiffrwydd, neu symudiad araf, a all amharu ar allu'r claf i gyflawni gweithgareddau dyddiol ac achosi baich trwm ar y claf, aelodau'r teulu a rhoddwyr gofal. Amcangyfrifir y bydd cynifer â 40%-60% o gleifion PD yn profi digwyddiadau OFF, a bydd amlder a difrifoldeb eu ymosodiadau yn gwaethygu wrth i'r clefyd fynd yn ei flaen. Mae angen cyffur newydd ar y cleifion hyn ar frys i reoli dechrau digwyddiadau OFF yn effeithiol.

Strwythur moleciwlaidd istradefylline

Mae Istradefylline yn wrthselydd derbynyddion A2A detholus ar gyfer gweinyddu'r geg, mae adenosine yn niwrofodiwleiddio a ddosberthir yn eang yn y corff dynol, ac mae derbynnydd A2A adenosine yn perthyn i dderbynyddion sy'n gysylltiedig â phrotein G. Yn yr ymennydd, ceir derbynyddion A2A adenosine yn y ganglia basal. Mae'r ganglia basal yn chwarae rhan bwysig mewn rheoli moduron. Mewn cleifion â chlefyd Parkinson, canfyddir bod y ganglia basal yn dirywio neu'n annormal.

Cadarnhawyd effeithiolrwydd Nourianz wrth reoli digwyddiadau "OFF" mewn cleifion PD sy'n cael triniaeth levodopa/carbidopa mewn 4 astudiaeth glinigol a reolir gan blacebo 12 wythnos, a gofrestrodd 1143 o gleifion yn amyneddgar. Ym mhob un o'r pedair astudiaeth, o'i gymharu â chleifion sy'n cymryd plasebo, cafodd cleifion sy'n cymryd Nourianz ostyngiad sylweddol mewn amser "OFF" dyddiol o lefelau llinell sylfaen. Yn yr astudiaeth, yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin mewn cleifion sy'n cymryd Nourianz oedd symudiad cyhyrau anfonebau (dyskinesia), pendro, rhwymedd, cyfog, rhithwelediadau ac insomnia.

Dylid nodi, wrth gymhwyso triniaeth Nourianz, y dylid monitro'r claf ar gyfer dyskinesia neu waethygu dyskinesia presennol. Os bydd rhithwelediadau, ymddygiad seicotig, neu ymddygiad byrbwyll/gorfodaeth yn digwydd, dylech ystyried lleihau'r dos neu derfynu Nourianz. Yn ogystal, ni argymhellir defnyddio Nourianz yn ystod beichiogrwydd. Argymhellir bod cleifion benywaidd sydd â dulliau atal cenhedlu posibl atgenhedlol yn ystod triniaeth.