Cinda bio Partners Incyte's pwerus FCYFRADD ataliwr kinase Pemazyre (pemigatinib) ei gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau FDA!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd cinda bio Partners Incyte fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo Pemazyre (pemigatinib), pa un yw'r derbynnydd ffactor twf ffibroblast dethol (FFFRWYTHLONDEB) atalydd kinase gyda arwyddion o: Fe'i defnyddir i drin cleifion â cholangiocaroma uwch neu metastatig lleol sydd wedi cael eu trin yn flaenorol, wedi FGFR2 Fusion neu ad-drefnu, ac ni ellir eu tynnu ar lawdriniaeth. Mae pemazyre wedi'i gymeradwyo o dan weithdrefnau cymeradwyo carlam a gweithdrefnau cymeradwyo blaenoriaeth yn seiliedig ar gyfanswm cyfradd ymateb (ORR) a data hyd yr ymateb (DOR). Bydd cymeradwyaeth barhaus ar gyfer yr arwydd hwn yn dibynnu ar ddilysu a budd clinigol y disgrifiad o'r treial cadarnhau. Ar hyn o bryd, mae Pemazyre hefyd yn cael ei adolygu gan yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA).

Mae'n werth sôn mai pemazyre yw'r cyntaf a dim ond FDA a gymeradwyir cyffur ar gyfer trin cholangiocarsinoma, a all atal twf a lledaeniad celloedd tiwmor trwy blocio FGFR2 mewn celloedd tiwmor. Gan fod colangiocarsinoma yn ganser dinistriol gydag anghenion meddygol difrifol sydd heb eu diwallu, mae Pemazyre wedi derbyn cymwysterau cyffuriau amddifad yn flaenorol, cymwysterau cyffuriau arloesol, a chymwysterau adolygu â blaenoriaeth.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata o'r astudiaeth brwydr-202. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â cholangiocaroma lleol uwch neu fetastatig a oedd wedi cael ei drin yn flaenorol i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Pemazyre. Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth hon yn ddiweddar yng nghynhadledd Cymdeithas oncoleg feddygol Ewrop (ESMO) 2019. Dangosodd y data mai ymhlith cleifion A oedd yn FGFR2 ymasio neu ad-drefnu (cohort A), y canolrif dilynol oedd 15 mis. Roedd y gyfradd ymateb (ORR) yn 36% (pwynt terfyn sylfaenol), a hyd canolrif yr ymateb (DoR) oedd 9.1 mis (y pwynt terfyn eilaidd).

Yn yr astudiaeth hon, roedd digwyddiadau anffafriol yn rheoladwy ac yn gyson â mecanwaith gweithredu Pemazyre. Yn y cleifion a oedd yn derbyn Pemazyre, yr adweithiau anffafriol mwyaf cyffredin yn ≥ 20% o gleifion oedd hyperffosffatemia a hypoffosffatemia (aflonyddwch electrolytau), colli gwallt (alopecia areata), dolur rhydd, gwenwyn ewinedd, blinder, aflonyddwch blas, cyfog, rhwymedd, Stomatitis (poen neu lid yn y geg), llygad sych, ceg sych, colli archwaeth, chwydu, arthralgia, poen yn yr abdomen, poen cefn, a chroen sych. Mae gwenwyndra llygadol hefyd yn risg i Pemazyre.

Dywedodd Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, canolfan ganser Sloan-Kettering Coffee, "er bod cholangiocarsinoma yn cael ei ystyried yn glefyd prin, mae'r mynychder wedi bod yn codi dros y 30 mlynedd diwethaf. I'r rheini sydd wedi cael cemotherapi neu lawdriniaeth ar y rheng gyntaf yn y gorffennol ar gyfer grŵp cleifion sydd â dewisiadau cyfyngedig a chyfraddau ailwaelu uchel, mae cael therapi newydd wedi'i dargedu yn galonogol iawn a bydd yn dod â gobaith newydd i gleifion. "

Cholangiocarsinoma yn ganser prin dwythell y bustl, y gellir ei ddosbarthu yn ôl ei darddiad anatomegol: Mae cholangiocarsinoma intrahepatig (iCCA) yn digwydd mewn dwythellau bustl intrahepatig, a cholangiocarsinoma extrahepatig yn digwydd mewn dwylliadau bustl allblyg. Mae cleifion sydd â cholangiocarsinoma fel arfer mewn cyfnod hwyr neu hwyr gyda prognosis gwael adeg y diagnosis. Mae nifer yr achosion o cholangiocarsinoma yn amrywio yn ôl rhanbarth, ac mae'r achosion yng Ngogledd America ac Ewrop yn 0.3-3.4/100000. FGFR2 Fusion neu ad-drefniant yn digwydd bron yn gyfan gwbl yn iCCA ac yn cael ei arsylwi mewn 10-16% o gleifion.

Mae derbynyddion ffactor twf fibroblast (FFFRWYTHLONDEB) yn chwarae rhan bwysig yn y gwaith o amlhau celloedd, goroesi, mudo ac angiogenesis (neovascularization). Mae cysylltiad agos rhwng ymasiad, ad-drefnu, Trawsleoli a genynnau yn y FCYFRADD a digwyddiadau a datblygiad gwahanol diwmorau.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol pemazyre, pemigatinib, yn atalydd moleciwl bach grymus, dethol, llafar yn erbyn fcyfradd isomerau 1, 2, a 3. Mewn astudiaethau cyn-glinigol, dangoswyd bod gan pemigatinib weithgarwch ffarmacolegol grymus a detholus yn erbyn celloedd canser sydd wedi cael newidiadau i'r genyn fcyfradd ffrwythlondeb.

pemigatinib (rhwystr FCYFRADD y môr, ffynhonnell y llun: medchemexpress.cn)

Ar hyn o bryd, mae pemigatinib yn cael ei werthuso mewn nifer o astudiaethau clinigol i drin tiwmorau malaen sy'n cael eu gyrru gan fwtaniadau genynnau fffrwythlondeb, gan gynnwys: cholangiocarsinoma (brwydr cam II-202, cam iii ymladd-302), canser y bledren (Cam II ymladd-201), esgyrn mêr ymledol tiwmor (8p11 mpn, cam II ymladd-203), tiwmor agnostig canser (tiwmor-agnostig, ymladd cam II-207), canser y bledren (triniaeth gyntaf, cam II ymladd-205), triniaeth llinell gyntaf FGFR2 Fusion neu atglafychu coangiocarsinoma (ymladd cam iii-302).

Ym mis Rhagfyr 2018, cyrhaeddodd biodechnoleg Cinda ac Incyte gytundeb ar gydweithredu strategol a thrwyddedu unigryw i hyrwyddo datblygiad clinigol cyffuriau unigol neu i drin tri cyffur gyda'i gilydd (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) ar dir mawr Tsieina a Hong Kong, Macau a Taiwan a masnacheiddio. Yn ôl telerau'r cytundeb cydweithredu, bydd Incyte yn derbyn taliad oddi wrthym ni $40,000,000 o fiotechnoleg Cinda ac ail US $20,000,000 taliad ariannol ar ôl y cais cyntaf am gyffur newydd yn Tsieina yn 2019. Yn ogystal, bydd Incyte yn gymwys i gael hyd at $129,000,000 mewn taliadau cerrig milltir datblygu posibl, a hyd at $202,500,000 mewn taliadau cerrig milltir busnes posibl.