Cymeradwywyd Cyffur Cyntaf Bayer, Kerendia (finerenone), gan FDA yr UD ac Mae Wedi Ei Adolygu yn Tsieina!

Cyhoeddodd Bayer yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo Kerendia (finerenone) ar gyfer trin cleifion sy’n oedolion â chlefyd cronig yr arennau (CKD) a diabetes math 2 (T2D), gan leihau’r glomerwlws amcangyfrifedig parhaus Y risg o hidlo is cyfradd (eGFR), clefyd arennol cam olaf (ESKD), marwolaeth gardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, ac ysbyty am fethiant y galon. Cymeradwywyd Kerendia trwy broses adolygu â blaenoriaeth. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur hefyd yn cael adolygiad rheoliadol gan yr Undeb Ewropeaidd, China a rhai gwledydd eraill.

Mae Kerendia yn antagonydd derbynnydd mineralocorticoid (MRA) arloesol, di-steroidal, dethol, a all leihau effeithiau niweidiol actifadu derbynnydd mineralocorticoid gormodol (MR). Gall actifadu gormodol MR arwain at lid a ffibrosis, sy'n ysgogwyr allweddol dilyniant CKD a niwed i'r galon.

Mae'n werth nodi mai Kerendia yw'r MRA dethol cyntaf di-steroidal i ddangos canlyniadau arennol a chardiofasgwlaidd cadarnhaol mewn cleifion â CKD a T2D. Er gwaethaf dulliau triniaeth dan arweiniad canllawiau, bydd llawer o gleifion â CKD a T2D yn dal i ddatblygu colli swyddogaeth arennol ac mae risg uchel o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd. Mae mecanwaith gweithredu Kerendia' s yn wahanol i'r therapïau presennol. Trwy rwystro actifadu gormodol MR, gall y cyffur dargedu llid a ffibrosis yn uniongyrchol i ohirio datblygiad y clefyd.

Mae cymeradwyaeth FDA Kerendia yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth ganolog Cam 3 FIDELIO-DKD. Cyhoeddwyd data perthnasol yn Wythnos Arennau Cymdeithas Cymdeithas Neffroleg America (ASN) 2020 ac fe’i cyhoeddwyd yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Hydref 2020. Am fanylion, gweler: Effaith Finerenone ar Ganlyniadau Clefyd yr Arennau Cronig mewn Diabetes Math 2.

Dywedodd prif ymchwilydd astudiaeth FIDELIO-DKD, yr Athro George L. Bakris o Ysgol Feddygaeth Prifysgol Chicago: “Mae mwy na 160 miliwn o gleifion CKD â T2D yn y byd. Hyd yn oed os yw lefelau siwgr yn y gwaed a phwysedd gwaed yn cael eu rheoli'n dda, mae cleifion yn dal i gael dilyniant CKD. Risg. Mae hyn yn golygu bod yr angen meddygol am ymyrraeth gynnar yn uchel iawn, ac mae angen atal difrod organau diwedd pellach a marwolaeth gynamserol trwy arafu cyfradd y dirywiad mewn swyddogaeth arennol mewn cleifion a lleihau'r risg cardiofasgwlaidd. Mae cymeradwyo fineenone yn darparu ffordd newydd. Er mwyn amddiffyn cleifion rhag niwed pellach i'r arennau trwy fynd i'r afael â gor-ysgogi MR (gyrrwr allweddol dilyniant CKD), nid yw'r triniaethau sydd ar gael ar hyn o bryd wedi mynd i'r afael â'r broblem hon."

strwythur cemegol finerenone

Cynhaliwyd yr astudiaeth FIDELIO-DKD mewn cleifion â CKD a T2D i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch finerenone a plasebo. Derbyniodd y ddau grŵp ofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos uchaf a oddefir o therapi blocâd system renin-angiotensin (RAS), fel atalyddion ensym sy'n trosi angiotensin (ACE) neu dderbynyddion angiotensin II Blocker (ARB).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o'i gyfuno â gofal safonol, gostyngodd finerenone y risg o ddiweddbwynt cyfansawdd sylfaenol dilyniant CKD, methiant arennol, a marwolaeth arennol o'i gymharu â plasebo. Yn benodol, gyda chanolrif dilynol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â plasebo, bydd finerenone yn profi methiant arennol am y tro cyntaf, bydd y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) yn parhau i ostwng o'r llinell sylfaen o ≥40% am o leiaf 4 wythnos, ac arennol Gostyngwyd y risg cyfansawdd o farwolaeth yn sylweddol 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Yn yr is-grwpiau a bennwyd ymlaen llaw, roedd effaith finerenone ar y prif ganlyniad yn gyson ar y cyfan, a chynhaliwyd yr effaith driniaeth trwy gydol cyfnod yr astudiaeth.

Yn ogystal, gyda chanolrif dilynol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â plasebo, gostyngodd finerenone hefyd y risg o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol: lleihau'r risg gyfun o farwolaeth gardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc angheuol neu ysbyty methiant y galon aros 14% (gostyngiad risg cymharol, AD=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd finerenone yn dda, yn gyson â'r diogelwch a welwyd mewn astudiaethau blaenorol. Roedd y digwyddiadau niweidiol cyffredinol a'r digwyddiadau niweidiol difrifol a achoswyd gan y driniaeth yn debyg rhwng y ddau grŵp. Roedd y mwyafrif o ddigwyddiadau niweidiol yn ysgafn neu'n gymedrol. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd amlder digwyddiadau niweidiol difrifol yn is yn y grŵp finerenone (31.9% o'i gymharu â 34.3%) ac roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol cysylltiedig â hyperkalemia yn uwch (18.3% o'i gymharu â 9%), ac roedd y ddau grŵp yn ddifrifol. yn gysylltiedig â hyperkalemia Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn isel (1.6% o'i gymharu â 0.4%), ac ni chafwyd unrhyw farwolaeth yn gysylltiedig â hyperkalemia yn y ddau grŵp. Cyfran y cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd hyperkalemia yn y grŵp finerenone oedd 2.0%, o'i gymharu â 0.9% yn y grŵp plasebo.