Cymeradwywyd Farxiga Cyffuriau Antidiabetig AstraZeneca gan FDA yr UD: Atalydd SGLT 2 Cyntaf y Byd i Drin Methiant y Galon!

Yn ddiweddar, cymeradwyodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) AstraZeneca 0010010 # 39; s cyffur hypoglycemig Farxiga (enw masnach Tsieineaidd: Andatang, enw generig: dapagliflozin, dapagliflozin) ar gyfer arwydd newydd ar gyfer ffracsiwn alldafliad Gostyngol methiant y galon (HFrEF) mewn cleifion sy'n oedolion (gyda diabetes math 2 neu hebddo) i leihau'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) ac o fethiant y galon yn yr ysbyty. Cymeradwywyd yr arwydd trwy broses adolygu blaenoriaeth yr FDA.

Farxiga yw'r atalydd cyd-gludwr sodiwm glwcos dethol cyntaf 2 (SGLT 2) a weinyddir ar lafar unwaith y dydd. Mae'n werth nodi mai Farxiga yw'r atalydd SGLT 2 cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin methiant y galon, yn benodol: cleifion oedolion methiant y galon dosbarth II-IV dosbarth swyddogaethol Cymdeithas y Galon Efrog Newydd (NYHA) sydd â ffracsiwn alldafliad llai. Dangosodd data o dreial carreg filltir cam III DAPA-HF, mewn cleifion sy'n oedolion â HFrEF (gyda diabetes math 2 neu hebddo), o'i gyfuno â gofal safonol, fe wnaeth Farxiga wella cyfraddau goroesi a lleihau'r angen i leihau'r risg o sylweddol Gwaethygu marwolaeth CV a methiant y galon (methiant y galon yn yr ysbyty, ymweliadau methiant y galon brys) pwynt terfyn cyfansawdd gan 2 6%.

Ym mis Medi 2019, rhoddodd yr FDA Gymhwyster Trac Cyflym Farxiga (FTD) ar gyfer cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFpEF) gyda HFrEF neu gadw ffracsiwn alldaflu, gan leihau'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) neu waethygu methiant y galon. Ym mis Awst 2019, dyfarnodd FD FTD arall i Farxiga ar gyfer cleifion clefyd cronig yr arennau (CKD) sydd â diabetes math 2 neu hebddo, gan ohirio dilyniant methiant arennol ac atal CV a marwolaeth yr arennau.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Farxiga yn flaenorol fel monotherapi ac fel rhan o therapi cyfuniad ar gyfer oedolion â diabetes math 2 i wella rheolaeth ar siwgr gwaed. Ym mis Hydref 2019, cymeradwyodd yr FDA Farxiga hefyd ar gyfer cleifion â diabetes math 2 , clefyd cardiofasgwlaidd, neu nifer o ffactorau risg CV i leihau'r risg o fethiant y galon yn yr ysbyty.

Dywedodd Norman Stockbridge, MD, cyfarwyddwr Adran Cardioleg a Neffroleg Canolfan Gwerthuso ac Ymchwil Cyffuriau yr FDA: 0010010 quot; Mae methiant y galon yn gyflwr iechyd difrifol sy'n achosi marwolaeth un o bob wyth Americanwr ac sy'n effeithio. bron i 6. 5 miliwn o Americanwyr. Bydd y gymeradwyaeth ddiweddaraf yn darparu opsiwn triniaeth ychwanegol i gleifion â methiant y galon (HFrEF) sydd â ffracsiwn alldafliad llai, a all wella goroesiad a lleihau'r angen am fynd i'r ysbyty. 0010010 quot;

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau prawf carreg filltir cam III DAPA-HF. Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth hon yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Medi 2019. Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion â methiant y galon (HFrEF) â ffracsiwn alldafliad llai (gyda diabetes math 2 neu hebddo), o'i gyfuno â gofal safonol, bod Farxiga wedi lleihau nifer yr achosion o farwolaeth CV neu HF yn gwaethygu canlyniadau cyfansawdd o'i gymharu â plasebo.

Mae DAPA-HF yn werthusiad o atalydd SGLT 2 wedi'i gyfuno â chyffuriau gofal safonol (gan gynnwys atalyddion ensym sy'n trosi angiotensin [ACE], atalyddion derbynnydd angiotensin II [ARB], beta-atalyddion, antagonist derbynnydd Hormone mineralocorticoid [MRA] a atalyddion enkephalinase) yr astudiaeth canlyniad methiant y galon gyntaf mewn oedolion â HFrEF (gyda diabetes math 2 a hebddo). Mae hwn yn astudiaeth ryngwladol, aml-fenter, grŵp cyfochrog, ar hap, dwbl-ddall a gynhaliwyd mewn cleifion â methiant y galon (HFrEF) gyda ffracsiwn alldafliad llai (LVEF≤ 40%), gan gynnwys gyda a heb fath 2 diabetes O gleifion. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch Farxiga ynghyd â thriniaeth safonol man gofal ar ddogn dyddiol o 10 mg. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth oedd amser gwaethygu digwyddiadau methiant y galon (mynd i'r ysbyty neu ddigwyddiadau cyfatebol, megis ymweliadau methiant y galon brys) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn cyfansawdd cynradd: o'i gymharu â plasebo, gostyngodd Farxiga'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) yn sylweddol neu waethygu pwynt cyfansawdd cyfansawdd methiant y galon gan 26% (p 0010010 lt; 0. 0001), a dangosodd fod pob pwynt terfyn cyfansawdd Mae'r risg o bob cydran unigol wedi'i lleihau. Y data penodol yw: mae'r risg o ddirywiad cyntaf methiant y galon yn cael ei leihau gan 30% (p 0010010 lt; 0. 0001), ac mae'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd yn cael ei leihau gan {{{{{{{{2 9}} 7}} 3}}}}% (p=0. 0294). Roedd effaith Farxiga 0010010 # {{1 {{{{2 9}} 7}}}}; s yn fras yr un fath yn yr is-grwpiau allweddol a astudiwyd. Yn ogystal, dangosodd y canlyniadau hefyd fod cleifion yr adroddwyd arnynt gan Holiadur Cardiomyopathi Dinas Kansas (KCCQ) wedi nodi gwelliant sylweddol, gyda gostyngiad enwol sylweddol mewn marwolaethau pob achos o 17% ({{1 {{{{{ {2 9}} 7}} 1}}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 4}}}} vs {{1 {{{ {{{2 9}} 7}} 0}}}}. {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 3}}}} cleifion fesul {{19 }} blynyddoedd cleifion). Da i Farxiga. Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch Farxiga yn gyson â diogelwch sefydledig y cyffur. Cyfran y cleifion heb allu digonol ({{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{{{2 9}} 7} } 1}}% vs {{{{{{2 9}} 7}} {{{{2 9}} 7}}}} {{{{{{{{31 }} 9}} 7}} 3}}%) a digwyddiadau niweidiol arennol ({{{{{{2 9}} 7}} 4}}. {{{{{{2 9}} 7}} 1}}% vs {{1 {{{{{{2 9}} 7}} 1}}}}. {{{{2 9}} 7 }}%) yn gymharol â plasebo, sy'n ddigwyddiad sy'n aml yn bryderus wrth drin methiant y galon. Roedd digwyddiadau hypoglycemia mawr (0. {{{{2 9}} 7}}% vs 0. {{{{2 9}} 7}}%) yn brin.

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd sy'n peryglu bywyd lle na all y galon bwmpio digon o waed i'r corff. Mae methiant y galon yn effeithio ar oddeutu 64 miliwn o bobl ledled y byd (mae o leiaf hanner ohonynt wedi lleihau ffracsiynau alldaflu). Mae hwn yn glefyd cronig, dirywiol, a bydd hanner y cleifion yn marw o fewn 5 mlynedd ar ôl cael y diagnosis. Mae methiant y galon yn parhau i fod mor farwol â'r canserau mwyaf cyffredin mewn dynion (canser y prostad a chanser y bledren) a menywod (canser y fron). Methiant y galon yw'r prif reswm dros fynd i gleifion dros 65 oed yn yr ysbyty ac mae'n faich clinigol ac economaidd sylweddol.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Farxiga yw dapagliflozin (daggliflozin), sy'n atalydd cyd-gludwr sodiwm-glwcos dethol (SGLT 2) unwaith-bob-dydd sydd wedi'i gymeradwyo ar gyfer diabetes math 2 Mae cleifion sy'n oedolion yn gwella rheolaeth siwgr gwaed. Mae'r cyffur yn gweithio'n annibynnol ar inswlin ac yn atal SGLT 2 yn yr aren yn ddetholus, a all helpu cleifion i ysgarthu gormod o glwcos o wrin. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur y buddion ychwanegol o golli pwysau a gostwng pwysedd gwaed.

Mae AstraZeneca yn datblygu prosiect datblygu clinigol enfawr o dapagliflozin, sy'n cynnwys mwy na 35 astudiaethau clinigol Cyfnod IIb / III wedi'u cwblhau neu'n barhaus, gan gofrestru mwy na 35, 000 o gleifion, a chael mwy na 2 . 5 miliwn o flynyddoedd o brofiad clinigol i gleifion.

Mae'n werth nodi, ym mis Mawrth 2019, bod Forxiga (enw masnach Ewropeaidd dapagliflozin) wedi'i gymeradwyo gan yr Undeb Ewropeaidd a Japan ar gyfer arwydd newydd: fel therapi cynorthwyol trwy'r geg ar gyfer inswlin, ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â math {{1}} diabetes (T 1 D). Y cyffur yw'r atalydd SGLT 2 cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin T 1 D yn Ewrop a'r cyffur T 1 D cyntaf gyda chymeradwyaeth reoliadol gan AstraZeneca. Yr arwyddion penodol ar gyfer y feddyginiaeth hon yw: Fel therapi cynorthwyol trwy'r geg ar gyfer inswlin, fe'i defnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion sy'n derbyn therapi inswlin ond sydd â lefelau glwcos yn y gwaed a reolir yn wael a mynegai màs y corff (BMI) ≥ 27 kg / m {{ 3}} (dros bwysau neu'n ordew) math {{1}} diabetes (T 1 D) I wella ei reolaeth ar siwgr gwaed. Fodd bynnag, yn yr Unol Daleithiau, gwrthodwyd y cyffur gan yr FDA ym mis Gorffennaf 2019 ar gyfer trin T 1 D oherwydd y risg o ketoacidosis diabetig (DKA).

Yn Tsieina, cymeradwywyd dapagliflozin (enw brand Tsieineaidd: Anda Tang) ym mis Mawrth 2017 fel monotherapi ar gyfer gwella rheolaeth glwcos yn y gwaed mewn oedolion â diabetes math 2 . Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai dapagliflozin yw'r atalydd SGLT 2 cyntaf a gymeradwywyd yn y farchnad Tsieineaidd. Mae'r feddyginiaeth hon yn dabled lafar, mae pob tabled yn cynnwys 5 mg neu 10 mg dapagliflozin, y dos cychwynnol a argymhellir yw 5 mg bob tro, a gymerir unwaith y dydd yn y bore. {{6 }} nbsp;