AstraZeneca Forxiga: Yn Lleihau'n sylweddol y Perygl o Fethiant Arennol a Marwolaeth Cardiofasgwlaidd neu Arennol 39%!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AstraZeneca ganlyniadau manwl treial arloesol Cam III DAPA-CKD yn gwerthuso atalydd SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) mewn cleifion â chlefyd cronig yr arennau (CKD) yng nghyfarfod ar-lein 2020 Cymdeithas Cardioleg Ewropeaidd (ESC) 2020. Dangosodd y data, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, bod y risg o fethiant arennol a marwolaeth gardiofasgwlaidd neu farwolaeth arennol yn y grŵp triniaeth Forxiga yn dangos gostyngiad digynsail. Ym mis Mawrth eleni, oherwydd yr effeithiolrwydd llethol, daeth y treial i ben yn gynnar ar argymhelliad y Pwyllgor Monitro Data Annibynnol (IDMC).

Mae DAPA-CKD yn dreial rhyngwladol, aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall a ddyluniwyd i werthuso effeithiau Forxiga 10mg a plasebo, ynghyd â gofal safonol, ar prognosis arennol a marwolaeth gardiofasgwlaidd mewn cleifion CKD (gyda diabetes math 2 neu hebddo) . Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn 21 o wledydd a chofrestrodd 4245 o gleifion. Roedd gan y cleifion hyn CKD cam 2-4 a mwy o ysgarthiad protein wrin, gyda diabetes math 2 neu hebddo. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn Forxiga neu blasebo unwaith y dydd a derbyn gofal safonol. Y pwynt olaf cyfansawdd sylfaenol yw dirywiad swyddogaeth arennol neu'r risg o farwolaeth mewn cleifion â CKD (p'un a oes ganddynt ddiabetes math 2 ai peidio) (a ddiffinnir fel gostyngiad parhaus yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig [eGFR] o ≥50%, diwedd - clefyd arennol llwyfan [ESKD], Diweddbwynt cyfansawdd cardiofasgwlaidd [CV] neu farwolaeth arennol). Mae pwyntiau diwedd eilaidd yn cynnwys: yr amser i ddigwyddiad arennol cyfansawdd cyntaf (dirywiad eGFR yn para ≥50%, ESKD, marwolaeth arennol), marwolaeth CV neu ysbyty ar gyfer digwyddiad cyfansawdd methiant y galon (hHF), a marwolaeth pob achos.

Mae data'n dangos bod Forxiga yn cael effaith ystadegol arwyddocaol ac arwyddocaol yn glinigol ar y pwynt terfyn cyfansawdd cynradd: mewn cleifion â CKD cam 2-4 a mwy o ysgarthiad protein wrin (gyda diabetes math 2 neu hebddo), ar sail gofal safonol cyfun, O'i gymharu â gostyngwyd y grŵp plasebo, y risg gymharol o waethygu swyddogaeth arennol a chardiofasgwlaidd (CV) neu farwolaeth arennol yn y grŵp triniaeth Forxiga yn sylweddol 39% (p< 0.0001),="" a'r="" gostyngiad="" risg="" absoliwt="" (arr)="" oedd="" 5.3%.="" mae'r="" canlyniadau'n="" gyson="" mewn="" cleifion="" â="" diabetes="" math="" 2="" a="">

Yn ogystal, cyfarfu'r astudiaeth hefyd â'r holl bwyntiau terfyn eilaidd, gan gynnwys gostyngiad o 31% mewn marwolaethau pob achos yn y grŵp Forxiga o'i gymharu â'r grŵp plasebo (ARR=2.1%, p=0.0035). Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch a goddefgarwch Forxiga yn gyson â diogelwch hysbys y cyffur. Yn yr astudiaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd llai o ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn y grŵp Forxiga (29.5% a 33.9%, yn y drefn honno). Ni chafwyd adroddiadau am ketoacidosis diabetig yn y grŵp Forxiga, tra bod 2 glaf yn y grŵp plasebo.

Yn ôl canlyniadau'r astudiaeth hon, Forxiga yw'r cyffur cyntaf i ymestyn goroesiad yn sylweddol mewn treial prognosis arennol ar gyfer cleifion CKD sydd â diabetes math 2 a hebddo.

Dywedodd cyd-gadeirydd treial DAPA-CKD a’i bwyllgor gweithredol, yr Athro Hiddo L. Heerspink o Goleg Prifysgol Llundain a Chanolfan Feddygol Prifysgol Groningen: “Mae canlyniadau trawiadol treial DAPA-CKD yn fater o bwys i’r claf CKD poblogaeth. Cynnydd. Mae'r data hyn yn dangos potensial Forxiga fel triniaeth newydd hir-ddisgwyliedig ar gyfer CKD, a fydd yn newid safon y gofal i'r cleifion hyn ac yn dod ag effaith drawsnewidiol. Quot GG;

Dywedodd Mene Pangalos, Is-lywydd Gweithredol R& D o AstraZeneca Biopharmaceuticals: “Yn seiliedig ar ganfyddiadau heddiw, Forxiga yw’r atalydd SGLT2 cyntaf y profwyd ei fod yn ymestyn goroesiad cleifion CKD â diabetes math 2 a hebddo. Rydym yn edrych ymlaen ato. Rhannwch y data hyn ag asiantaethau rheoleiddio ledled y byd. Forxiga yw'r cyffur cyntaf o'i fath i gael ei brofi i fod yn fuddiol i gleifion methiant y galon gyda chlefyd diabetes math 2 a CKD a hebddo, a gall leihau methiant canolog cleifion diabetes math 2. Perygl cyffuriau yn yr ysbyty a chlefyd yr arennau. Quot GG;

Mae CKD yn glefyd cynyddol difrifol a nodweddir gan lai o swyddogaeth arennau. Mae'r afiechyd yn effeithio ar bron i 700 miliwn o bobl ledled y byd, llawer ohonynt heb gael eu diagnosio eto. Ar hyn o bryd, mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer y cleifion hyn yn gyfyngedig. Mae CKD yn gysylltiedig â morbidrwydd cleifion difrifol a risg uwch o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd, megis methiant y galon (HF) a marwolaeth gynamserol.

Mae Forxiga yn atalydd cotransporter sodiwm-glwcos 2 (SGLT2) cyntaf erioed, unwaith y dydd. Mae'r cyffur hwn yn gweithredu effaith hypoglycemig yn annibynnol ar inswlin, yn atal SGLT2 yn yr arennau yn ddetholus, a gall helpu cleifion ag wrin Mae gormod o glwcos yn cael ei ryddhau o'r system. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur hefyd y buddion ychwanegol o golli pwysau a gostwng pwysedd gwaed.

Hyd yn hyn, mae Forxiga wedi'i gymeradwyo ar gyfer sawl arwydd, gyda gwahaniaethau mewn gwahanol wledydd: (1) Fel monotherapi ac fel rhan o therapi cyfuniad, mae'n cynorthwyo diet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion â diabetes math 2. (2) Ar gyfer cleifion â diabetes math 2, clefyd cardiofasgwlaidd neu sawl ffactor risg CV, i leihau'r risg o fethiant y galon yn yr ysbyty. (3) Fe'i defnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion â methiant y galon (HFrEF) sydd â ffracsiwn alldafliad llai (gyda diabetes math 2 neu hebddo) i leihau'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) a methiant y galon yn yr ysbyty. (4) Fel therapi cynorthwyol trwy'r geg ar gyfer inswlin, fe'i defnyddir i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes math 1 (T1D) sy'n derbyn therapi inswlin ond sydd â rheolaeth wael ar lefel glwcos yn y gwaed a mynegai màs y corff (BMI) ≥27kg / m2 (dros bwysau neu'n ordew).

Ar hyn o bryd, mae Forxiga hefyd yn gwerthuso triniaeth cleifion â methiant y galon (HF) yn y treialon DELIVER Cam III (HFpEF) a DETERMINE (HFrEF a HFpEF), ac mae hefyd yn gwerthuso yn y treial Cam III DAPA-MI i leihau nifer yr achosion o diabetes acíwt nad yw'n fath 2 mewn cleifion sy'n oedolion. Perygl o fethiant yn yr ysbyty (hHF) neu farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) ar ôl cnawdnychiant myocardaidd (MI) neu drawiad ar y galon.

Yn Tsieina, cymeradwywyd dapagliflozin ym mis Mawrth 2017 fel monotherapi ar gyfer oedolion â diabetes math 2 i wella eu rheolaeth ar siwgr gwaed. Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai dapagliflozin yw'r atalydd SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd yn y farchnad Tsieineaidd. Mae'r cyffur yn dabled lafar, pob un yn cynnwys 5mg neu 10mg dapagliflozin, y dos cychwynnol a argymhellir yw 5mg bob tro, a gymerir unwaith y dydd yn y bore.