Mae Rapamycin (nab-sirolimus) wedi'i rwymo gan albwmin yn cael ei gymhwyso ar gyfer rhestru yn yr Unol Daleithiau!

Mae Aadi Bioscience yn gwmni biofaethygol cam clinigol a sefydlwyd gan Dr. Neil Desai, dyfeisiwr Abraxane (paclitaxel ar gyfer pigiad, rhwymo albwmin) a llwyfan technoleg albwmin, ac ar hyn o bryd mae'n gweithio ar ddatblygu nab-sirolimus (ABI-009, West (Ataliad nanoparticle sy'n rhwymo Romosalbumin i'w chwistrellu) ar gyfer afiechydon sy'n cael eu gyrru gan actifadu mTOR.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cychwyn cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer nab-sirolimus i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ar gyfer trin tiwmorau celloedd epithelioid malaen datblygedig (metastatig neu ddatblygedig yn lleol) (PEComa), mae hwn yn sarcoma prin sy'n cael ei yrru gan actifadu mTOR, ar hyn o bryd nid oes triniaeth gymeradwy. Mae'r cwmni'n disgwyl cwblhau cyflwyniad yr NDA ym mhedwerydd chwarter 2020.

Mae tiwmor celloedd epithelioid fasgwlaidd ymylol (PEComa) yn is-deip prin o sarcoma meinwe meddal. Mae tarddiad y gell yn aneglur a gall ddigwydd ym mron unrhyw ran o'r corff (fel arfer y groth, retroperitoneum, yr ysgyfaint, yr aren, yr afu, y system wrogenital, a'r llwybr gastroberfeddol). Road), gall fod â phroses glinigol ymledol, gan gynnwys metastasis pell a marwolaeth yn y pen draw. Ychydig iawn o fudd therapiwtig y mae'r cemotherapi cytotocsig a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer sarcoma yn dangos ar gyfer PEComa, ac ar hyn o bryd nid oes unrhyw gyffuriau wedi'u cymeradwyo ar gyfer y clefyd hwn.

Yn aml, mae treigladau yn y genynnau TSC1 a / neu TSC2 yn cyd-fynd â PEComas malaen, gan arwain at actifadu'r llwybr mTORC1. Felly, mae trosglwyddiad signal mTORC1 yn darged effeithiol ar gyfer trin PEComas malaen.

Mae Sirolimus (sirolimus), a elwir hefyd yn rapamycin (rapamycin), yn atalydd mTOR penodol a ddefnyddir yn gyffredin. Mae Nab-sirolimus yn fath o nanopartynnau rhwymo albwmin-sirolimus-ddynol, a ddangosodd grynhoad tiwmor sylweddol uwch, ataliad targed mTOR ac effeithiolrwydd na sirolimus mewn modelau preclinical. Yn yr Unol Daleithiau, mae nab-sirolimus wedi cael Cymhwyster Cyffuriau Torri Newydd (BTD), Cymhwyster Trac Cyflym (FTD), a Chymhwyster Cyffuriau Amddifad (ODD).

Dangosodd data dilynol tymor hir astudiaeth AMPECT (NCT02494570) a gyhoeddwyd yng nghyfarfod diweddar ASCO y gall 31 o gleifion RECIST sy'n derbyn nab-sirolimus werthuso cleifion PEComa datblygedig, a chadarnhaodd yr asesiad adolygiad annibynnol fod y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 39% (95% CI: 22% -58%), gan gynnwys 1 ymateb cyflawn (CR) ac 11 ymateb rhannol (PR). Nid yw canolrif hyd y rhyddhad wedi'i gyrraedd eto (ystod: 5.6-42.4 mis neu fwy). Hyd y rhyddhad o 50% o'r ymatebwyr oedd ≥ 25.8 mis, ac roedd mwyafrif yr ymatebwyr yn dal i dderbyn triniaeth.

Ymhlith cleifion â chlefyd metastatig, roedd ORR yn 46% (12/26, 95% CI: 27% -67%). Ymhlith y cleifion datblygedig lleol ac anweithredol, llwyddodd 2/5 (40%) i gael llawdriniaeth ar ôl crebachu tiwmor, ac ar hyn o bryd maent yn rhydd o glefydau am fwy na 3 blynedd. Y canolrif goroesiad di-ddilyniant (PFS) oedd 8.9 mis (95% CI: 5.5-heb ei gyflawni), a'r gyfradd oroesi gyffredinol am flwyddyn oedd 89%.

Mewn dadansoddiad archwiliadol o is-set o gleifion â threigladau TSC2, roedd yr ORR o adolygiad annibynnol yn 89% (95% CI: 57% -99%). Ystyrir bod diogelwch nab-sirolimus yn dderbyniol yn y boblogaeth hon, ac mae ei ddiogelwch yn gyson â diogelwch atalyddion mTOR.

Dywedodd Dr. Neil Desai, Prif Swyddog Gweithredol Aadi:" Ar ôl cael ardystiad BTD, FTD, ac ODD, mae cyflwyniad yr NDA o nab-sirolimus yn garreg filltir bwysig i Aadi ac mae hefyd tuag at actifadu triniaeth heb ei diwallu yn fawr. angen afiechydon trwy'r llwybr mTOR sefydledig. Mae'r nod yn gam ymlaen. Rydym yn falch o gwblhau astudiaeth AMPECT, sef y darpar dreial clinigol cyntaf ar gyfer PEComa datblygedig, a byddwn yn parhau i gwblhau cyflwyniad yr NDA yn gyflym i ddod â'r driniaeth newydd bosibl hon i gleifion. Quot GG;