Llwyddiant clinigol cam 3 Zuranolone: cymryd y cyffur am bythefnos, lliniaru symptomau iselder yn gyflym!

Cyhoeddodd Sage Therapeutics a Biogen yn ddiweddar fod yr astudiaeth o'r cam 3 WATERFALL a reolir gan blacebo dwbl yn gwerthuso'r zuranolone gwrth-iselder (SAGE-217/BIIB125) mewn cleifion ag anhwylder iselder mawr (MDD) a gyrhaeddodd y prif bwynt terfyn: yn seiliedig ar 17 eitem Cyfanswm sgôr Graddfa Ardrethu Iselder Hamilton (HAMD-17), ar y 15fed diwrnod, o'i gymharu â phlabo, roedd gan gleifion a gafodd eu trin â zuranolone 50 mg ostyngiad ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol mewn iselder ymptoms. Y data penodol yw: ar y 15fed diwrnod, mae'r newid yn yr LS yn golygu (SE) o gyfanswm sgôr HAMD-17 mewn cleifion a gafodd eu trin â zuranolone 50 mg o'r llinell sylfaen oedd -14. 1 (0.51), tra bod cleifion a gafodd eu trin â phlabo yn -12.3 (0.50) (Y gwahaniaeth yn y cyfartaledd LS yw -1.7 pwynt; t=0.0141).

Yn ogystal, dangosodd canlyniadau HAMD-17 ar y 3ydd, yr 8fed a'r 12fed diwrnod fod y driniaeth zuranolone wedi dod i rym yn gyflym. Roedd cleifion a ymatebodd i zuranolone ar ddiwrnod 15 yn cadw 86% ar gyfartaledd o welliant HAMD-17 ar ddiwrnod 42 (4 wythnos ar ôl diwedd y dosio), gan nodi bod zuranolone wedi cael effaith hirdymor. Yn yr astudiaeth hon, roedd zuranolone yn cael ei oddef yn dda ar y cyfan ac roedd ei ddiogelwch yn gyson ag astudiaethau clinigol blaenorol.

Dywedodd Anita H. Clayton, cyfarwyddwr yr Adran Seiciatreg a Gwyddorau Niwrobehavioral yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Virginia: "Rwy'n gyffrous iawn am y data arloesol hyn: Gwyddom fod dechrau MDD yn ysbeidiol, ac mae gan zuranolone y potensial ar gyfer triniaeth achlysurol. Mae astudiaeth WATERFALL a'r astudiaeth TIRWEDD flaenorol yn darparu data ar ddefnydd tymor byr a thymor hir o zuranolone. Mae'r data hyn yn dangos, os caiff ei gymeradwyo, fod gan zuranolone y potensial i weithredu'n gyflym mewn cyfnod byr o driniaeth, a'i fod yn cael ei oddef yn dda, a gall gynnal effeithiolrwydd hirdymor. "

Strwythur cemegol zuranolone

Dros y 60 mlynedd diwethaf, gwrth-iselder monoamin fu'r driniaeth safonol ar gyfer triniaeth hirdymor i MDD. Mae'r math hwn o gyffur yn ddull triniaeth ddyddiol sy'n gofyn am ddigon o amlygiad a defnydd parhaus i gynnal yr effeithiolrwydd.

Mae Zuranolone yn feddyginiaeth lafar ddwy wythnos, unwaith y dydd sy'n cael ei datblygu ar hyn o bryd i drin MDD ac iselder ôl-partum (PPD). Mae'r cyffur yn gyffur moleciwl bach sydd wedi'i gynllunio i ddarparu cynllun triniaeth sy'n gweithredu'n gyflym ac yn gynaliadwy, a gall fod yn gam ymlaen o ran rheoli iselder ar hyn o bryd.

Mae Zuranolone yn steroid niwroweithredol llafar (NAS) o'r derbynnydd GABAA modiwleiddio alosterig cadarnhaol (PAM). Y system GABA yw prif lwybr signalau ataliol yr ymennydd a'r system nerfol ganolog, ac mae'n chwarae rhan bwysig yn y gwaith o reoleiddio swyddogaeth yr ymennydd. Yn y gorffennol, mae FDA'r UNOL wedi rhoi dynodiad cyffuriau arloesol i zuranolone.

zuranolone clinical data

Mae WATERFALL yn astudiaeth ganolog, dwbl-ddall, ar hap, a reolir gan blacebo a gynhaliwyd mewn oedolion 18-64 oed gyda MDD (N=543) i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch zuranolone 50mg. Roedd gan gleifion yr MDD a gofrestrwyd yn yr astudiaeth hon sgôr o HAMD-17 ≥ 24 pwynt ar adeg sgrinio ac 1 diwrnod cyn gweinyddu. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn zuranolone 50mg neu blacebo, ac fe'u cymerwyd unwaith bob nos am gyfanswm o 14 diwrnod o driniaeth. Prif bwynt yr astudiaeth oedd y newid o'r llinell sylfaen yng nghyfanswm sgôr HAMD-17 ar ddiwrnod 15; y pwynt terfyn eilaidd cyntaf oedd y newid o'r llinell sylfaen mewn difrifoldeb clefyd cyffredinol clinigol (CGI-S) ar ddiwrnod 15.

Ar adeg cofnodi'r astudiaeth, y llinell sylfaen cymedrig (SD) HAMD-17 o'r grŵp triniaeth zuranolone 50mg (n=268) a'r grŵp plasebo (n=269) oedd 26. 8 (2.60) a 26.9 (2.67), yn y drefn honno. Cwblhaodd 90.3% o'r grŵp triniaeth zuranolone 50mg ac 87.4% o'r grŵp plasebo yr astudiaeth.

Mae'r tabl uchod yn rhestru canlyniadau llinell uchaf y prif bwynt terfyn a nifer o bwyntiau terfyn effeithiolrwydd eilaidd yn ystod y cyfnod triniaeth. Mae'r holl ganlyniadau o blaid zuranolone:

Roedd cleifion yn y grŵp triniaeth zuranolone a ymatebodd i driniaeth ar y 15fed diwrnod yn cadw 86.1% o welliant HAMD-17 ar gyfartaledd ar y 42ain diwrnod (4 wythnos ar ôl diwedd y dosio). Gwelwyd ymateb tebyg ar raddfa MADRS. Roedd cleifion a ymatebodd i zuranolone ar ddiwrnod 15 yn cadw 87.6% o'r ymateb ar ddiwrnod 42. Er nad oedd yn ystadegol arwyddocaol, dangosodd fantais rifiadol o blaid zuranolone ar ddiwrnod 42.

Yn yr astudiaeth hon, mae'r digwyddiadau anffafriol yn gyson â diogelwch zuranolone a welwyd mewn astudiaethau clinigol hyd yn hyn. Nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol (TEAE) yn ystod triniaeth yn y grŵp zuranolone oedd 60.1% (161/268), o'i gymharu â 44.6% (120/269) yn y grŵp plasebo. Roedd y rhan fwyaf o TEAEs yn ysgafn i gymedrol, a digwyddodd TEAEs difrifol mewn 8 (3.0%) a 3 (1.1%) o achosion yn y grŵp zuranolone a'r grŵp plasebo, yn y drefn honno.