Mae cludwr haearn Yoshino cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) yn cael ei gymeradwyo yn yr Undeb Ewropeaidd yn fuan, wedi'i restru yn yr Unol Daleithiau!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd cwmni fferyllol Japan, Shionogi, fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar Gynhyrchion Fferyllol Dynol (CHMP) wedi cyhoeddi barn adolygiad cadarnhaol yn ddiweddar, gan argymell cymeradwyo'r cyffur gwrthfacterol newydd Fetcroja (cefiderocol, cefdil) ar gyfer triniaeth i gleifion sy'n oedolion â mae trefnau cyfyngedig (18 oed a hŷn), yn trin heintiau a achosir gan facteria gram-negyddol aerobig. Nawr, bydd barn CHMP 0010010 # 39; s yn cael ei hadolygu gan y Comisiwn Ewropeaidd (EC), y disgwylir iddo wneud penderfyniad adolygu terfynol o fewn y 2-3 mis nesaf.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd cefiderocol (enw brand: Fetroja) gan yr FDA ar Dachwedd 14, 2019 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion 18 oed neu'n hŷn gyda thriniaeth gyfyngedig neu ddim triniaeth o gwbl. opsiynau. Achosir y driniaeth gan y micro-organebau Gram-negyddol tueddol canlynol Heintiau'r llwybr wrinol cymhleth (cUTI, gan gynnwys pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Cyn hyn, dyfarnwyd Cymhwyster Cynnyrch Clefyd Heintus Cymwysedig (QIDP), Cymhwyster Trac Cyflym, ac Adolygiad Blaenoriaeth gan yr FDA i cefiderocol.

Ar hyn o bryd, mae cefiderocol (enw brand: Fetroja) wedi'i werthu yn yr Unol Daleithiau. Cefiderocol yw'r gwrthfiotig cymeradwy cyntaf gyda swyddogaeth cludwr haearn, a all oresgyn llawer o fecanweithiau gwrthsefyll bacteria Gram-negyddol i wrthfiotigau, trwy atal ffurfio peptidoglycan (rhan bwysig o'r wal gell facteriol). Yn ogystal, cefiderocol yw'r unig wrthfiotig sydd ar gael gyda gweithgaredd in vitro cryf yn erbyn yr holl facteria gram-negyddol gyda'r Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) yn pennu'r flaenoriaeth uchaf.

Mae Cefiderocol wedi'i gymeradwyo gan FDA yr UD a'i argymell gan CHMP yr UE, ac mae'n seiliedig ar ddata o astudiaethau APEKS-cUTI allweddol. Mae hwn yn dreial clinigol aml-wlad, aml-ganolfan, dwbl-ddall sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Fetroja ac imipenem / cilastatin (IPM / CS) wrth drin cleifion â cUTI. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw'r prawf gwella (TOC) Y gyfradd ymateb endpoint cyfansawdd cyfansawdd ymateb clinigol a dileu pathogenau yn ystod yr ymweliad.

Dangosodd y canlyniadau: 72. Cyflawnodd {{1}% o gleifion yn y grŵp triniaeth cefiderocol ymateb clinigol a dileu pathogen, a chyfran y cleifion yn y grŵp triniaeth IPM / CS oedd {{ 2}}. {{1}}%. Y gwahaniaeth wedi'i addasu rhwng y ddau grŵp oedd 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. 8}}%, 2 8. 2%)). Yn ystod ymweliad TOC, roedd cyfraddau ymateb clinigol grŵp triniaeth Fetroja a'r grŵp triniaeth IPM / CS yn debyg. O ran sgîl-effeithiau difrifol, grŵp triniaeth Fetroja oedd {{1 1}}. {{1 2}}%, a'r grŵp IPM / CS oedd {{ {{1 2}}}}. 1%. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin a ddigwyddodd mewn ≥ 2% o gleifion a gafodd eu trin â ffetroja oedd dolur rhydd, adweithiau safle trwyth, rhwymedd, brech, ymgeisiasis, peswch, profion afu uwch, cur pen, hypokalemia, cyfog, a chwydu.

fformiwla strwythurol foleciwlaidd cefiderocol (Ffynhonnell: eBiochemicals)

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Fetroja / Fetcroja yw cefiderocol, sy'n fath newydd o seffalosporin cludwr haearn, sydd â mecanwaith unigryw i dreiddio cellbilen bacteria gram-negyddol (gan gynnwys bacteria sy'n gwrthsefyll aml-gyffur) ac sydd â'r gallu i oresgyn. carbapenicillium Gallu unigryw tri phrif fecanwaith ymwrthedd ene (sianeli porin wedi'u newid, anactifadu β-lactamase, a chynhyrchu pympiau elifiant yn ormodol). Mae cefiderocol yn rhwymo i haearn ferric ac yn cael ei gludo'n weithredol i gelloedd bacteriol trwy bilen allanol y gellbilen trwy'r protein cludo haearn bacteriol. Mae'r strategaeth ceffylau Trojan hon yn caniatáu i cefiderocol gyrraedd crynodiadau uwch yn y periplasm celloedd bacteriol, yn rhwymo i broteinau sy'n rhwymo penisilin yn y gofod periplasmig ac yn atal synthesis wal gell bacteriol.

Mae astudiaethau in vitro wedi dangos bod gan cefiderocol weithgaredd cryf yn erbyn yr holl facteria Gram-negyddol gyda'r flaenoriaeth uchaf a nodwyd gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO), gan gynnwys Acinetobacter baumannii di-eplesu Gram-negyddol sy'n gwrthsefyll carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem gwrthsafol- gwrthsefyll Enterobacteriaceae. Datblygir cefiderocol i'w ddefnyddio mewn afiechydon lle mae'r gyfradd marwolaethau'n uchel a lle mae anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu.

Mae ymwrthedd gwrthfiotig (AMR) yn faich iechyd y mae angen mynd i'r afael ag ef ar frys. Yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop yn unig, 56, mae 000 o bobl yn marw o heintiau sy'n gwrthsefyll gwrthfiotigau bob blwyddyn. Os na chymerir unrhyw fesurau, bydd 10 miliwn o bobl yn marw bob blwyddyn o heintiau sy'n gwrthsefyll gwrthfiotigau, a chan 2050, y baich economaidd byd-eang fydd $ 100 triliwn.

Yn seiliedig ar y ffordd unigryw o dreiddio i wal gell bacteria Gram-negyddol a'r gallu i oresgyn mecanweithiau gwrthiant lluosog bacteria i wrthfiotigau, bydd cefiderocol yn helpu i lenwi angen meddygol pwysig iawn heb ei ddiwallu ar ôl iddo gael ei lansio.