I ble'r aeth y datblygiad cyffuriau newydd yn erbyn y canser pancreatig eithriadol o beryglus?

Mae canser pancreatig yn hynod o beryglus, ac oherwydd penodolrwydd yr Lesu a chyfnod hwyr y clefyd, mae'r gyfradd marwolaethau yn uchel dros ben, a chyfeirir ato'n aml fel "Brenin canser". Mae pobl yn y diwydiant yn aml yn clywed bod ffrindiau a pherthnasau o'u cwmpas yn dioddef o'r clefyd, ac fel arfer y cyfan y gallant ei roi yw cysur. O'i gymharu â "chanserau mawr" fel canser yr ysgyfaint a chanser y fron, bu datblygu cyffuriau yn y maes hwn yn hynod o araf, ac ar hyn o bryd nid oes cyfuniad effeithiol iawn o gyffuriau. Mae gan ddatblygu cyffuriau ledled y byd gryn ffordd i fynd o hyd.

Dadansoddiad epidemiolegol byd-eang

O fewn aelod-wladwriaethau'r UE, roedd cyfanswm nifer y cleifion yn 2018 yn seithfed, gyda bron 100,000 o achosion newydd, yn cyfrif am 3.0% o'r holl gleifion canser newydd.

Yn y Deyrnas Unedig a'r Unol Daleithiau, mae'r gyfradd afiachusrwydd tua 1 yn 10,000, ac mae cyfradd marwolaethau tiwmorau malaen yn bedwerydd, ac mae'r gyfradd afiachusrwydd yn debyg i'r gyfradd marwolaethau. Yn 2015, cafwyd 9921 o achosion a 9263 o farwolaethau yn y DU. At ei gilydd, mae nifer yr achosion o'r rhywogaeth hon o ganser yn gymharol uwch mewn gwledydd datblygiedig a diwydiannol. Mae oedran cychwyn yn canolbwyntio ar 60-80 mlwydd oed, ac mae'r boblogaeth cyn 45 oed yn gymharol brin. O ran rhyw, mae nifer yr achosion o fenywod ychydig yn uwch na dynion, ac mae'r gymhareb fyd-eang tua 4:3, ond mae'r bwlch hwn yn culhau'n raddol yn y DU (2019 llenyddiaeth).

Yn ôl data canser a ryddhawyd gan y ganolfan ganser genedlaethol yn 2019, roedd yr achosion o ganser pancreatig yn Tsieina yn 2.42% yn 2015, yn y safle 10fed yn yr achosion o diwmorau malaen, tra bod y gyfradd marwolaethau yn 3.64%, yn graddio 6ed mewn marwolaeth tiwmor malaen.

Dull diagnosis ac arholi canser pancreatig

Prawf diagnostig cancr pancreatig

Mae CA19-9 yn ddangosydd cyffredin ar gyfer diagnosio canser pancreatig. Pan fydd CA19-9} 37U/ml yn cael ei ddefnyddio fel dangosydd cadarnhaol, mae ei sensitifrwydd a'i benodolrwydd yn 78.2% a 82.8%, yn y drefn honno. Roedd cleifion negyddol (antigen) Lewis yn cyfrif am 10%, ni wnaeth CA19-9 gynyddu, a dylid cyfuno cleifion o'r fath â CA125 ac CEA er mwyn cynorthwyo diagnosis. Hefyd, mae canllawiau newydd y NCCN yn awgrymu y gall CA19-9 ragfynegi'r gyfradd ad-adran lawfeddygol o ganser pancreatig a phenderfynu ar prognosis y feddygfa, ac mae'n arwyddocaol iawn ar gyfer rhagweld effeithiolrwydd cemotherapi, ond nid yw'r cywirdeb wedi'i gadarnhau eto.

Arholiad gradd ffilm

Mae dulliau diagnosis yn cynnwys CT, MRI, PET/CT ac uwchsain endosgopi. Mae'r canllaw diweddaraf yn dileu sgrinio uwchsain y pancreas lliw pancreatig o'r hen ganllaw ac yn addasu archwilio laparosgopig i'r dull o werthuso resectau pancreatig.

Arholiad patholegol

Archwiliad patholegol yw'r safon aur ar gyfer diagnosio canser pancreatig. Mae'r canllawiau newydd yn argymell y dylai pob claf ac eithrio'r rhai sy'n cael llawdriniaeth gael diagnosis patholegol cyn y driniaeth. Mae dulliau ar gyfer cael sbesimenau yn cynnwys: 1) biopsi o dan EUS neu CT; 2) archwiliad cyttolegol o exfoliation ascites albumin; biopsi archwiliol dan laparosgopig neu lawdriniaeth agored.

Strategaethau trin cyffuriau ar gyfer Cancr pancreatig

Chemotherapi ar gyfer canser pancreatig adadwy

Ar hyn o bryd, argymhellir y dylid addasu cemotherapi ar ôl llawdriniaeth i'r cleifion hyn, a chemotherapi yw'r dewis cyntaf ar gyfer triniaeth o hyd. Fodd bynnag, i gleifion â chyflwr corfforol da, mae fersiwn newydd y canllaw yn argymell therapi cyfunol yn fwy eglur. Yn eu plith, ychwanegodd y cynllun triniaeth monotherapi Tiogio a 5-fluorouracil/tetrahydrofolate regimen. Ar gyfer cleifion sydd â chanser pancreatig, mae canllawiau'r NCCN yn argymell y dylai cleifion sydd â ffactorau risg uchel gael cemotherapi addasu hefyd. Mae'r ffactorau risg uchel yn cynnwys nodweddion biolegol tiwmor a pherfformiad corfforol cleifion. Ar ôl y llawdriniaeth, penderfynwch a ddylid parhau i addasu chemotherapi yn seiliedig ar ganlyniadau gwerthuso'r tîm amlddisgyblaethol.

Chemotherapi ar gyfer canser pancreatig adadwy

Mae'r canllaw newydd yn argymell therapi neoaddasu i gleifion sydd â chanser pancreatig ar y ffin ac sydd mewn cyflwr da, ac sy'n rhoi pedair blynedd o gemotherapi. Ar ôl trafodaeth y TA, penderfynwyd p'un ai i ychwanegu therapi addasu, a chleifion na ellid eu llawdriniaeth gael eu tynnu ar ôl byddai therapi neoaddasu yn parhau i gael eu trin yn unol ag egwyddor cemotherapi uwch cancr pancreatig.

Cemotherapi ar gyfer canser y pancreas yn lleol heb ei ail, gyda metastasis pell

Mae'r canllawiau newydd yn rhoi cemotherapi llinell gyntaf ac ail linell ar gyfer canser pancreatig nad oes modd ei ad-drefnu. Pan ddefnyddir chemotherapi llinell gyntaf ar gyfer cynnydd tiwmor, argymhellir therapi ail-linell, a sonnir am ddefnyddio gwrthgyrff PD-1. PD-L1 Mae gwrthgyrff yn bwnc llosg yn y blynyddoedd diwethaf, ac mae astudiaethau wedi dangos y gall gwrthgyrff PD-L1 monoclonol fod yn effeithiol ac yn ddiogel i gleifion â chanser pancreatig. I gleifion sydd wedi methu chemotherapi cyntaf ac ail linell, nid oes cynllun cemotherapi clir, ac argymhellir ymchwil clinigol.

Cynrychiolydd cyffuriau Cyflwyniad

Tigio

Cymeradwywyd tigio, sef paratoad cyfansawdd yn cynnwys ' tegafur/jimeropyridine/oteracil potasiwm ', gan y PMDA ar gyfer marchnata mor gynnar â 1999, ac fe'i Datblygwyd a'i werthu gan Dapeng Pharmaceuticals. Astudiaeth glinigol Cam III a reolir ar hap (GCAH) o ' tigeo monotherapi ', roedd gemwaith a gemwaith gemcitabine ynghyd â tigeo wrth drin canser pancreatig datblygedig a metastatig lleol yn dangos bod gemcitabine ynghyd â tigeo o'i gymharu â monotherapi gemwaith, effeithiolrwydd y driniaeth ar gyfer canser pancreatig uwch a goroesiad di-ddilyniant wedi gwella'n sylweddol, ond nid oedd y gwahaniaeth yng ngoroesiad cyffredinol cleifion yn ystadegol arwyddocaol. Mae canlyniadau meta-ddadansoddi a dadansoddi cryno dilynol yn dangos y gall regimen GS ymestyn yn sylweddol oroesiad cyffredinol cleifion â chanser pancreatig datblygedig o gymharu â gemwaith un-asiant, felly gellir ei ddefnyddio fel opsiwn triniaeth llinell gyntaf.

Erlotinib

Datblygwyd Erlotinib hydroclorid ar y cyd gan Gene Corporation ac Astellas, a chafodd ei gymeradwyo am y tro cyntaf gan y FDA ym mis Tachwedd 2004 ar gyfer ei restru. Y canolrif OS yn y cyfuniad â grwpiau gemwaith a phlasebo a gemcitabine oedd 6.5 mis a 6.0 mis, y canolrif PFS oedd 3.8 mis a 3.6 mis, ac roedd y ORR yn 8.6% a 7.9%, yn y drefn honno. . Ar hyn o bryd, mae gemcitabine + Erlotinib yn un o'r opsiynau triniaeth rheng-gyntaf ar gyfer cleifion â chanser pancreatig lleol neu uwch neu fetastatig gyda sgorau ECOG da; ar gyfer cleifion sydd â chanser pancreatig lleol neu uwch neu fetastatig gyda sgorau ECOG da, os yw'r driniaeth rheng gyntaf yn seiliedig ar driniaeth fluorouracil, mae gemcitabine + Erlotinib yn un o'r opsiynau triniaeth ail linell.

Irinotecan liporhai

Ym mis Hydref 2015, cafodd liposomau irinotecan eu cymeradwyo gan y FDA ar gyfer defnydd clinigol, a'u cyfuno â fluorouracil a leucovorin ar gyfer trin canser pancreatig metastatig. Dangosodd data o astudiaeth agored ar hap fod 417 o gleifion â chanser pancreatig metastatig a oedd wedi derbyn gemwaith gemsitabine/gemwaith yn y gorffennol ac nad oeddent yn cael eu rheoli'n effeithiol yn cael eu cymharu â irinotecan liporhai + fluorouracil + leucovorin, irinotecan Liporhai triniaeth yn unig, p'un a yw'r cyfnod goroesi yn fwy na grŵp cleifion fluorouracil/calsiwm leucovorin. Dangosodd y canlyniadau fod yr amser goroesi cyfartalog o irinotecan liporhai + fflworouracil/calsiwm asid ffolig (6.1 mis) yn sylweddol uwch nag yn y grŵp fluorouracil/calsiwm leucovorin (4.2 mis).

Pabolizumab

Cafodd Sir Benfro ei datblygu gan Merck, ac fe'i cymeradwywyd gan y FDA yr Unol Daleithiau ym mis Medi 2014, sef K Drug. Dangosodd data o dreial clinigol cam II fod y grŵp arbrofol yn defnyddio'r CXCR4 atalydd BL-8040 mewn cyfuniad â K Drug. Ymhlith y 37 o gleifion a gafodd eu recriwtio gyda chanser pancreatig datblygedig, roedd y pwnc mewn cyflwr da, ac yna'r cyfuniad o BL-040 8040, K Drugs, fflworouracil, irinotecan, i werthuso ymhellach effeithiolrwydd cleifion â chanser pancreatig atgyfodedig. Yn ddiweddar, mae biotechnoleg ddomestig a Merck wedi dod i gydweithrediad i werthuso diogelwch, ffarmafferyllol ac effeithiolrwydd gwrth-IN0018 a Merck PD-1 mewn canser pancreatig ar y cyd.