Mae FDA yr UD yn rhoi cymhwyster cyffuriau torri tir newydd atalydd JAK1 / 2 newydd CTP-543

Mae Concert Pharma yn gwmni biofaethygol cam clinigol sy'n datblygu cyffuriau moleciwl bach ar gyfer trin afiechydon y system nerfol ganolog, afiechydon genetig, afiechydon yr arennau, afiechydon llidiol a chanser. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi Cymhwyster Cyffuriau Torri Trywydd (BTD) atalydd JAK arloesol iddo ar gyfer trin areata alopecia cymedrol i ddifrifol mewn oedolion. Mae Alopecia areata yn glefyd hunanimiwn lle mae'r system imiwnedd yn ymosod ar ffoliglau gwallt, gan achosi colli gwallt yn rhannol neu'n llwyr. Ar hyn o bryd, nid oes cymeradwyaeth FDA ar gyfer trin alopecia areata.

Darganfuwyd CTP-543 trwy addasu ruxolitinib gyda thechnoleg gemegol deuteriwm Concert Corporation. Mae Ruxolitinib yn atalydd dewisol Janus kinase 1 a Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2), sydd wedi'i gymeradwyo i'w werthu o dan yr enw brand Jakafi yn yr Unol Daleithiau. Fe'i defnyddir i drin rhai afiechydon gwaed. Gall addasiad cemegol deuteriwm ruxolitinib newid ei ffarmacocineteg ddynol, a thrwy hynny wella ei ddefnydd fel triniaeth ar gyfer alopecia areata. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi statws llwybr cyflym (BTD) i CTP-543 ar gyfer trin alopecia areata.

Gall alopecia areata achosi i rywfaint o groen y pen neu wallt y corff gwympo, ac mae'r afiechyd yn effeithio ar hyd at 650,000 o bobl yn yr Unol Daleithiau. Croen y pen yw'r ardal yr effeithir arni amlaf, ond gall unrhyw ardal lle mae gwallt yn tyfu gael ei effeithio ar ei ben ei hun neu gyda chroen y pen. Gall alopecia areata ddigwydd ar unrhyw oedran, ac mae'r rhan fwyaf o gleifion yn dechrau datblygu symptomau yn 40 oed. Mae'r afiechyd yn effeithio ar fenywod a dynion. Gall Alopecia areata ddod gyda chanlyniadau seicolegol difrifol, gan gynnwys pryder ac iselder.

Mae BTD yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan yr FDA yn 2012. Ei nod yw cyflymu datblygiad ac adolygiad triniaethau ar gyfer afiechydon difrifol neu fygythiad bywyd ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol y gall y cyffur wella cyflwr y cyffur yn sylweddol o'i gymharu gyda chyffuriau therapiwtig presennol. Meddyginiaeth newydd. Gall sicrhau cyffuriau BTD gael ei arwain yn agosach gan uwch swyddogion yr FDA yn ystod ymchwil a datblygu i sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf.

Caniataodd yr FDA CTP-543 ar gyfer trin BTD gydag alatacia alopecia cymedrol i ddifrifol yn seiliedig ar ddata cadarnhaol o astudiaeth glinigol cam II. Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth hon ym mis Medi 2019. Mae hon yn astudiaeth dos dilyniannol dwbl-ddall, ar hap, wedi'i reoli gan placebo, a gynhaliwyd mewn oedolion ag areata alopecia cymedrol i ddifrifol i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch CTP-543. Yn yr astudiaeth, cafodd 149 o gleifion eu hapoli i dderbyn un o dri dos o CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) neu blasebo ddwywaith y dydd. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth oedd cyfran yr ymatebwyr yn wythnos 24 y driniaeth, a ddiffiniwyd fel gostyngiad yn sgôr yr offeryn colli gwallt sylfaenol (SALT) o ≥50% o'r llinell sylfaen. Yn yr astudiaeth hon, y meini prawf ar gyfer cofrestru cleifion oedd SALT i werthuso colli gwallt o 50% o leiaf. Sgôr SALT cyfartalog yr holl gleifion oedd tua 88%, ac mae 0% ohono'n golygu dim colli gwallt croen y pen ac mae 100% yn golygu colli gwallt croen y pen yn llwyr. Cafodd pob claf yn y garfan 12 mg a gwblhaodd 24 wythnos o driniaeth gyfle i barhau i astudiaeth estynedig ar wahân i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd hirdymor CTP-543.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol: yn wythnos 24, roedd gan y garfan 12 mg a’r garfan 8 mg gyfran sylweddol uwch o gleifion (58%, 47%, a 9%, yn y drefn honno) o gymharu â’r grŵp plasebo. Gostyngwyd y llinell sylfaen ≥50% (pob gwerth p< 0.001).="" cyrhaeddodd="" 21%="" o="" gleifion="" yn="" y="" garfan="" 4="" mg="" y="" pwynt="" olaf="" sylfaenol,="" ond="" nid="" oedd="" gwahaniaeth="" arwyddocaol="" o="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo.="" yn="" ogystal,="" yn="" wythnos="" 24="" y="" driniaeth,="" roedd="" gan="" gleifion="" yn="" y="" garfan="" 12="" mg="" ac="" 8="" cohort="" 8="" mg="" gyfran="" sylweddol="" uwch="" (42%,="" 26%,="" a="" 7%,="" yn="" y="" drefn="" honno)="" na'r="" grŵp="" plasebo,="" gan="" gyflawni="" cyfanswm="" sgôr="" salt="" o="" ≤20="" (o'i="" gymharu="" â="" plasebo):="">< 0.001,="">< 0.05="" yn="" y="" drefn="" honno),="" sef="" y="" prif="" ddiweddbwynt="" effeithiolrwydd="" y="" mae="" cyngerdd="" yn="" bwriadu="" ei="" ddefnyddio="" yn="" ei="" astudiaeth="" gofrestru="">

Yn wythnos 24, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cyflawnodd y grwpiau triniaeth 12 mg ac 8 mg CTP-543 welliannau sylweddol fwy mewn alopecia areata fel yr aseswyd gan y Raddfa Argraffu Gwelliant Byd-eang Cleifion. Y data yw: Gwerthuswyd 78% a 58% o gleifion yn y carfannau 12 mg ac 8 mg, yn y drefn honno, fel dyfyniad GG; dyfyniad&llawer gwell; neu quot GG; gwell", a oedd yn sylweddol wahanol i'r grŵp plasebo.

Yn yr astudiaeth hon, roedd triniaeth CTP-543 yn gyffredinol yn cael ei goddef yn dda. Sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin (≥10%) y garfan 12 mg oedd cur pen, nasopharyngitis, haint y llwybr anadlol uchaf, ac acne. Adroddwyd bod digwyddiad niweidiol niweidiol i lid yr ymennydd yn y garfan hon o bosibl yn gysylltiedig â thriniaeth; fodd bynnag, ar ôl ymyrraeth fer, parhau â'r Driniaeth, cwblhaodd y claf y treial. Ni adroddwyd am unrhyw ddigwyddiadau thromboembolig yn ystod yr achos.

Fel cam nesaf y prosiect clinigol CTP-543, mae Concert yn bwriadu cychwyn ei brosiect datblygu clinigol Cam III ym mhedwerydd chwarter 2020.