Mae'r atalydd calcineurin newydd gorau yn y dosbarth voclosporin wedi cael adolygiad blaenoriaeth gan FDA yr UD!

Mae Aurinia Pharma yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau arloesol ar gyfer clefyd yr arennau a chlefydau hunanimiwn. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer voclosporin ar gyfer trin neffritis lupus (LN), ac wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth. Dyddiad gweithredu targed cyfraith ffioedd cyffuriau cyffuriau presgripsiwn (PDUFA) yw 2021 Ionawr 22 y flwyddyn. Hefyd hysbysodd yr FDA y cwmni nad yw'n bwriadu cynnal cyfarfod pwyllgor cynghori ar hyn o bryd i drafod yr NDA. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi Cymhwyster Trac Cyflym (FTD) i voclosporin drin LN.

Mae neffritis lupus (LN) yn llid difrifol yn yr arennau a achosir gan lupus erythematosus systemig hunanimiwn (SLE), sy'n cynrychioli dilyniant difrifol o SLE. Os na chaiff ei reoli'n effeithiol, gall arwain at ddifrod meinwe anadferadwy parhaol yn arwain at glefyd arennol cam olaf (ESRD), sy'n peryglu bywyd. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth wedi'i chymeradwyo gan FDA ar gyfer LN.

Os caiff ei gymeradwyo, mae gan voclosporin y potensial i ddod y cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer trin neffritis lupus (LN). Mae NDA y cyffur yn seiliedig ar gefnogaeth prosiect datblygu clinigol helaeth, gan gynnwys astudiaeth ganolog cam III AURORA ac astudiaeth ganolog II AURALV.

Mae AURORA yn astudiaeth cam III fyd-eang, a reolir gan placebo. Mae'r data'n dangos, o'i gyfuno â mofetil mycophenolate (MMF) a corticosteroidau llafar dos isel, bod voclosporin wedi gwella cleifion â neffritis lupus o'i gymharu â plasebo Y prognosis tymor byr a thymor hir. Y data penodol yw: O'i gymharu â plasebo, mae voclosporin yn gwella'r gyfradd dileu arennol yn sylweddol (pwynt terfynol cynradd: 40.8% o'i gymharu â 22.5%, p< 0.001),="" ac="" mae="" hefyd="" yn="" ystadegol="" arwyddocaol="" ym="" mhob="" pwynt="" terfyn="" hierarchaidd="" a="" nodwyd="" ymlaen="" llaw="" yn="" gwella.="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" mae="" diogelwch="" y="" regimen="" voclosporin="" yn="" gymharol="" â'r="" regimen="">

strwythur voclosporin (ffynhonnell llun: Aurinia)

Mae voclosporin yn gyffur ymchwiliol, sy'n atalydd calcineurin (CNI) newydd a allai fod orau yn y dosbarth, gyda data clinigol o fwy na 2600 o gleifion mewn sawl arwydd. mae voclosporin yn wrthimiwnydd gyda mecanwaith gweithredu synergaidd a deuol. mae voclosporin yn sefydlogi podocytau arennau trwy atal calcineurin (CN), gan rwystro mynegiant IL-2 a'r ymateb imiwnedd a gyfryngir gan gelloedd T. O'i gymharu â CNI traddodiadol, mae gan voclosporin berthynas ffarmacocinetig a ffarmacodynamig mwy rhagweladwy (efallai na fydd angen monitro cyffuriau therapiwtig), mwy o nerth (o'i gymharu â cyclosporin a), a phroffil metabolaidd gwell.

Yn strwythurol, mae voclosporin yn analog o cyclosporine A (cyclosporine A) gydag estyniad carbon un gadwyn ychwanegol gyda bond dwbl (bond ene) ar y gadwyn un carbon. mae voclosporin yn rhwymo i cyclophilin A (cyclophilin A) i ffurfio cymhleth heterodimer, sydd wedyn yn clymu ac yn atal calcineurin i gael effaith gwrthimiwnedd. Mae affinedd rhwymol voclosporin a cyclosporin A i brotein cyclophilin dynol yn gyfwerth, ond gall cadwyn ochr ethylenig voclosporin gymell newidiadau strwythurol calcineurin wrth ei rwymo, a allai arwain at well gweithgaredd gwrthimiwnedd.

Yn ogystal â neffritis lupus (LN), mae Aurinia hefyd yn datblygu diferion llygaid voclosporin (VOS) ar gyfer trin llygad sych (DES). Ar hyn o bryd, mae 3 chyffur presgripsiwn a gymeradwywyd gan FDA ar gyfer trin DES, y mae 2 ohonynt yn CNI. Mae gan VOS y potensial i wella triniaeth DES trwy leihau'r amser i sicrhau rhyddhad gwrthrychol a goddrychol o symptomau ac arwyddion DES.