U.S. FDA yn ehangu incyte/Lilly JAK ataliwr Olumiant (baricitinib) awdurdod defnyddio brys (EUA)!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly a'i bartner Incyte ar y cyd fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r DU (FDA) wedi ehangu'r awdurdod defnydd brys (EUA) ar gyfer yr ataliwr JAK llafar (baricitinib), gan ganiatáu defnydd cyfunol neu heb ei gyfunoRemdesiviryn cael ei ddefnyddio ar gyfer triniaeth, tra bod EUA wedi'i gyfyngu'n flaenorol i'w cyfuno ag ail-lunio.

Ym mis Tachwedd 2020, rhoddodd FDA Olumiant EUA: Cyfuno Olumiant gyda Veklury (Remdesivir) ar gyfer niwmonia coronafeirws newydd a gadarnhawyd neu a gadarnhawyd gan labordy (COVID-19), atodiad ocsigen/awyru mecanyddol nad yw'n ymledol neu ymledol/yn vitro Membrane ocsigeneiddio'r ysgyfaint (ECMO), oedolion mewn ysbytai a chleifion pediatreg ≥2 oed. Y dos a argymhellir gan yr UEA yw: Olumiant 4 mg unwaith y dydd am 14 diwrnod neu hyd nes y caiff ei ryddhau.

Dywedodd Ilya Yuffa, uwch is-lywydd a llywydd Eli Lilly Biofferyllol: "Mae'r defnydd cyfunol obaricitinibac mae remdesivir wedi darparu opsiwn triniaeth i lawer o gleifion. O dan y defnydd awdurdodedig presennol, gall helpu i atal rhai cleifion sy'n mynd i'r ysbyty COVID-19. Cynnydd i awyru neu farwolaeth, a chyflymu'r adferiad. Mae cam gweithredu FDA heddiw yn rhoi opsiynau triniaeth ychwanegol i feddygon barhau i ddiwallu'r anghenion meddygol brys a achoswyd gan y pandemig hwn. Yn seiliedig ar dystiolaeth gynyddol, rydym ynbaricitinibyn hyderus am ei botensial fel opsiwn triniaeth pwysig ar gyfer cleifion covid-19 mewn ysbytai sydd angen ocsigen atodol."

Ehangodd FDA yr EUA Olumiant yn seiliedig ar ddata o astudiaeth COV-BARRIER Cam 3 (NCT04421027) ar gyfer trin cleifion COVID-19 mewn ysbytai. Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth ym mis Ebrill eleni. Dangosodd y data, erbyn diwrnod 28, er nad oedd yr astudiaeth yn bodloni'r prif bwynt terfyn, o'i gymharu â phlabo + gofal safonol (SoC, gan gynnwys corticosteroidau ac ail-gylchu), Olumiant + gofal safonol Bydd y risg o farwolaeth wedi gostwng 39% (p=0. 0018).

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Olumiant yw baricitinib, sy'n ataliwr dethol a gwrthdroi JAK1 a JAK2 sy'n cael ei gymryd ar lafar unwaith y dydd. Ar hyn o bryd mae'n datblygu'n glinigol ar gyfer trin amrywiaeth o glefydau chwyddedig a chlefydau awtoimiwn, gan gynnwys arthritis Gwynegol (RA), psoriasis, neffropathi diabetig, dermatitis atopig, lwpws systemig erythematosus, ac ati. Mae 4 math o ensymau JAK, sef JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Mae cytokines sy'n ddibynnol ar JAK yn ymwneud â phathogenesis gwahanol fewnlifiadau a chlefydau awtoimiwn, sy'n awgrymu y gellir defnyddio ataliwr JAK yn eang wrth drin gwahanol glefydau chwyddedig. Yn y prawf canfod kinase,baricitinibdangos 100 gwaith yn gryfach o ataliad yn erbyn JAK1 a JAK2 na JAK3.

Daeth Eli Lilly ac Incyte i gytundeb cydweithredu unigryw yn 2009 i ddatblygu Olumiant a rhai cyfansoddion dilynol ar y cyd. Hyd yn hyn, mae Olumiant wedi'i gymeradwyo gan fwy na 70 o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd a Japan) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol (RA). Ym mis Tachwedd 2020, derbyniodd Olumiant gymeradwyaeth yr UE am arwydd newydd i'w ddefnyddio mewn cleifion sy'n oedolion sydd â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol sy'n addas ar gyfer triniaeth systemig.

Mae COV-BARRIER yn astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blacebo a werthusodd effeithiolrwydd Olumiant ataliwr JAK llafar (unwaith y dydd, 4 mg) ynghyd â safon gofal (SoC) wrth drin cleifion COVID-19 yn yr ysbyty. Gall SoC gynnwys corticosteroidau, cyffuriau gwrthfmalarial, cyffuriau gwrthfeirysol, a/neu azithromycin. Lansiwyd yr astudiaeth ym mis Mehefin 2020 a chofrestrodd 1,525 o gleifion mewn ysbytai nad oedd angen ocsigen atodol arnynt (sgôr arfer [OS] yw 4), ocsigen atodol angenrheidiol (OS 5) neu ocsigen llif uchel/awyru nad yw'n ymledol (OS 6). Mae angen i'r cleifion hyn hefyd gael cynnydd mewn o leiaf un marciwr chwyddedig, sy'n arwydd o'r risg o gynnydd mewn clefydau. Yn ôl ymarfer clinigol lleol, cafodd pob claf driniaeth SoC, a chafodd 79% ohonynt corticosteroidau (derbyniodd 91% ohonynt dexamethasone), derbyniodd 19%Remdesivirar y llinell sylfaen, a chafodd rhai cleifion y ddau driniaeth ar yr un pryd. Yn yr astudiaeth, roedd cleifion ar hap i dderbyn dos llafar o 4 mg o Olumiant neu blacebo unwaith y dydd ar gymhareb o 1:1 am 14 diwrnod neu hyd nes y cânt eu rhyddhau.

Dangosodd y canlyniadau nad oedd yr astudiaeth yn cyrraedd arwyddocâd ystadegol o ran y prif bwynt cyfansawdd. Diffiniwyd y prif bwynt cyfansawdd fel a ganlyn: erbyn diwrnod 28, cyfran y cleifion a aeth ymlaen i dderbyn awyru cyntaf nad yw'n ymledol (gan gynnwys ocsigen llif uchel) neu awyru mecanyddol ymledol (gan gynnwys ocsigen cofiadwy eithafol [ECMO]) neu a fu farw. O'i gymharu â'r grŵp triniaeth plasebo+SoC (30.5%), mae gan grŵp triniaeth Olumiant+SoC (27.8%) 2.7% yn llai tebygol o symud ymlaen i awyru (nad yw'n ymledol neu'n fecanyddol) neu farwolaeth. Nid yw'r gwahaniaeth hwn yn ystadegol arwyddocaol (cymhareb Cymhareb [NEU]=0.85; 95%CI: 0.67-1.08; t=0.180).

Fodd bynnag, dangosodd pwynt terfyn eilaidd allweddol a bennwyd ymlaen llaw fod Olumiant+SoC, erbyn diwrnod 28, wedi lleihau'n sylweddol y risg o farwolaeth 39% o'i gymharu â phlabo+SoC (enwol p=0.0018; Grŵp o'r newydd: 62/764[ 8.1%], grŵp plasebo: 101/761[13.3%]; cymhareb peryglon [AD]=0.56; 95%CI: 0.41, 0.77). Gwelwyd gostyngiadau rhifiadol mewn marwolaethau ym mhob is-grŵp difrifoldeb sylfaenol o gleifion a gafodd eu trin ag Olumiant, ac roedd yn fwyaf arwyddocaol mewn cleifion a gafodd awyru mecanyddol nad ydynt yn rhai goresgynnol ar y llinell sylfaen (y gyfradd marwolaethau yn y grŵp Olumiant+SoC oedd 17. 5%, a phlabo+ Y gyfradd marwolaethau yn y grŵp SoC oedd 29.4%; cymhareb peryglon [AD]=0.52; 95% CI: 0.33, 0.80; gwerth enwol = 0.0065). Roedd gostyngiad hefyd mewn marwolaethau ymhlith is-grwpiau a bennwyd ymlaen llaw o gleifion â neu heb driniaeth corticosteroid ar y llinell sylfaen.

Yn yr astudiaeth, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol a digwyddiadau andwyol difrifol yn debyg yn y grŵp Olumiant (44.5% a 14.7%, yn y drefn honno) a'r grŵp plasebo (44.4% a 18.0%, yn y drefn honno). Roedd nifer yr achosion o haint difrifol a thromboemboliaeth gwythiennol (VTE) yn 8.5% a 2.7% yn y grŵp Olumiant, a 9.8% a 2.5% yn y grŵp plasebo, yn y drefn honno. Nid oes unrhyw arwyddion diogelwch newydd a allai fod yn gysylltiedig â defnyddio Olumiant wedi'u darganfod.

Dywedodd yr Athro E. Wesley Ely, cyd-ymchwilydd astudiaeth COV-BARRIER a chyd-gyfarwyddwr Canolfan Camweithredu a Goroesi'r Ymennydd Salwch Critigol (CIBS) yng Nghanolfan Feddygol Prifysgol Vanderbilt: "Mae data clinigol diweddar yn ein helpu i ddeall yn well rôl bosiblbaricitinibwrth drin rhai cleifion ysbyty COVID-19, ac mae ehangu'r EWA yn gam allweddol yn y frwydr yn erbyn yr epidemig hwn a bydd yn achub bywydau cleifion COVID-19 mewn ysbytai."