Cymeradwywyd cludwr haearn cyntaf y byd cephalosporin Fetcroja yn yr UE, gan ddefnyddio'r ceffyl Trojan i fynd i mewn i'r bacteria!

Cyhoeddodd y cwmni fferyllol o Japan Shionogi yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo’r cyffur gwrthfacterol newydd Fetcroja (cefiderocol, cefadil) i’w ddefnyddio mewn cleifion sy’n oedolion (18 oed a hŷn) gydag opsiynau triniaeth gyfyngedig. Heintiau a achosir gan facteria Gram-negyddol.

Mae'n werth nodi mai cefiderocol yw'r byd 0010010 # 39; s cephalosporin cludwr haearn cyntaf sy'n defnyddio'r bacteria 0010010 # 39; s ei system amsugno haearn ei hun i fynd i mewn i facteria celloedd, mewn modd tebyg i 0010010 quot; ceffyl Trojan 0010010 quot ;. Mae gan Cefiderocol weithgaredd gwrthfacterol eang in vitro yn erbyn sbectrwm eang o bathogenau Gram-negyddol aerobig.

Mae data o cefiderocol 0010010 # 39; s astudiaeth wyliadwriaeth ryngwladol yn dangos bod cefiderocol yn vitro yn erbyn sbectrwm eang o bathogenau Gram-negyddol aerobig (gan gynnwys pob un o'r tri phathogen blaenoriaeth allweddol a restrir gan Sefydliad Iechyd y Byd: carbapenem mae Acinetobacter baumannii -resistant, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae sy'n gwrthsefyll carbapenem sy'n gwrthsefyll anhydrin) a Stenotrophomonas maltophilia yn cael effeithiau ataliol cryf. Yn ogystal, mae cefiderocol hefyd yn gallu cynhyrchu amrywiaeth o ensymau sy'n gwrthsefyll cyffuriau (megis β-lactamase sbectrwm estynedig [ESBL], AmpC β lactamase [AmpC], carbapenemase serine a carbapenemase metel). Mae gan y bacteria hyn weithgaredd gwrthfacterol cryf mewn vitro.

Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata anghlinigol a phecynnau data PK / PD (gan gynnwys data in vitro) a chymorth data clinigol ar gyfer tair astudiaeth glinigol allweddol (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) a gyflwynwyd gan Yoshino. Mae'r data o'r astudiaethau 3 hyn yn dangos effeithiolrwydd cefiderocol mewn cleifion â'r mathau heintiad canlynol: haint cymhleth y llwybr wrinol (cUTI), niwmonia a gafwyd yn yr ysbyty (HAP), niwmonia sy'n gysylltiedig ag awyrydd (VAP), a sepsis ( gan gynnwys heintiau cymhleth o fewn yr abdomen [cIAI]), haint strwythur y croen a'r croen (SSSI), bacteremia (nid oes gan rai cleifion haint sylfaenol wedi'i gadarnhau). Roedd un o'r astudiaethau'n cynnwys cleifion â heintiau Gram-negyddol a achoswyd gan bathogenau gwrthsefyll aml-gyffur (gan gynnwys bacteria sy'n gwrthsefyll carbapenem, ac ati) ar restr flaenoriaeth WHO.

Cefiderocol yw'r gwrthfiotig cymeradwy cyntaf gyda swyddogaeth cludwr haearn, a all oresgyn llawer o fecanweithiau gwrthsefyll bacteria Gram-negyddol i wrthfiotigau, ac mae'n chwarae rôl trwy atal ffurfio peptidoglycan (rhan bwysig o wal gell facteriol). Yn ogystal, cefiderocol yw'r unig wrthfiotig sydd ar gael gyda gweithgaredd in vitro cryf yn erbyn yr holl facteria Gram-negyddol gyda'r Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) yn pennu'r flaenoriaeth uchaf.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd cefiderocol (enw brand: Fetroja) gan yr FDA ar Dachwedd 14, 2019 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion 18 oed neu'n hŷn gyda thriniaeth gyfyngedig neu ddim triniaeth o gwbl. opsiynau. Achosir y driniaeth gan y micro-organebau Gram-negyddol tueddol canlynol Heintiau'r llwybr wrinol cymhleth (cUTI, gan gynnwys pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Cyn hyn, dyfarnwyd Cymhwyster Cynnyrch Clefyd Heintus Cymwysedig (QIDP), Cymhwyster Trac Cyflym, ac Adolygiad Blaenoriaeth gan yr FDA i cefiderocol.

fformiwla strwythurol foleciwlaidd cefiderocol (Ffynhonnell: eBiochemicals)

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Fetroja / Fetcroja yw cefiderocol, sy'n fath newydd o gludwr haearn cephalosporin. Mae ganddo fecanwaith unigryw i dreiddio cellbilen bacteria Gram-negyddol (gan gynnwys bacteria sy'n gwrthsefyll aml-gyffur), ac mae ganddo'r gallu i oresgyn carbapenicillium. Gallu unigryw tri mecanwaith mawr i wrthsefyll ene (sianeli porin wedi'u newid, anactifadu β-lactamase, a chynhyrchu pympiau elifiant yn ormodol). Mae cefiderocol yn rhwymo i haearn ferric ac yn cael ei gludo'n weithredol i gelloedd bacteriol trwy bilen allanol y gellbilen trwy gludwyr haearn bacteriol. Mae'r strategaeth ceffylau Trojan hon yn caniatáu i cefiderocol gyrraedd crynodiad uwch yn y periplasm celloedd bacteriol, yn rhwymo i brotein sy'n rhwymo penisilin yn y gofod periplasmig ac yn atal synthesis wal gell bacteriol.

Mae astudiaethau in vitro wedi dangos bod gan cefiderocol weithgaredd cryf yn erbyn yr holl facteria Gram-negyddol gyda'r flaenoriaeth uchaf a bennir gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO), gan gynnwys Acinetobacter baumannii di-eplesiad Gram-negyddol allweddol sy'n gwrthsefyll carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem gwrthsafol- gwrthsefyll Enterobacteriaceae. datblygwyd cefiderocol i'w ddefnyddio mewn afiechydon lle mae'r gyfradd marwolaethau yn uchel a lle mae anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu.

Mae ymwrthedd gwrthfiotig (AMR) yn faich iechyd y mae angen mynd i'r afael ag ef ar frys. Yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop yn unig, 56, mae 000 o bobl yn marw o heintiau sy'n gwrthsefyll gwrthfiotigau bob blwyddyn. Os na chymerir unrhyw fesurau, bydd 10 miliwn o bobl yn marw bob blwyddyn o heintiau sy'n gwrthsefyll gwrthfiotigau, a chan 2050, y baich economaidd byd-eang fydd 100 triliwn o ddoleri.

Yn seiliedig ar y ffordd unigryw o dreiddio i wal gell bacteria Gram-negyddol a'r gallu i oresgyn mecanweithiau gwrthiant lluosog bacteria i wrthfiotigau, bydd cefiderocol yn helpu i lenwi angen meddygol pwysig iawn heb ei ddiwallu ar ôl iddo gael ei lansio.