Mae'r FDA yr Unol Daleithiau, a ddyfarnwyd yn ilixadencel therapi meddygaeth adfywiol uwch (RMAT), sy'n cael effaith gref ar y driniaeth o ganser yr arennau!

Mae imiwicum AB yn gwmni biotechnoleg Sweden sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau celloedd allogeneic, parod i'w defnyddio. Mae wedi sefydlu dull imiwn-oncoleg unigryw i wella goroesiad a gwelliant cleifion drwy weithredu system imiwnedd y claf ei hun i ymladd ansawdd bywyd canser.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi rhoi ei ymgeisydd arweiniol cyffur ilixadencel ar gyfer trin carsinoma celloedd arennol metastatig (mRCC) ar gyfer meddygaeth adfywiol uwch (RMAT). Mae ilixadencel yn therapi cell dendritig allogeneig (DC), sy'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd fel y preenwr imiwnedd canser oddi ar y silff ar gyfer trin amrywiaeth o diwmorau solet.

Mae cynhwysion gweithredol ilixadencel yn gelloedd dendritig (DC) sy'n deillio o roddwyr gwaed iach. Mae'r celloedd hyn yn cael eu actifadu'n arbennig i gynhyrchu nifer fawr o ffactorau ysgogol imiwnedd pwerus. Ar ôl mewnbigiad intratumoral, bydd y celloedd hyn yn achosi llid lleol, yn recriwtio ac yn actifadu celloedd DC y claf a chelloedd lladd naturiol (NK) i mewn i'r amgylchedd tiwmor, dinistrio'r celloedd tiwmor, a rhyddhau set lawn o broteinau tiwmor-benodol-neoantigen. Bydd yr antigenau newydd hyn yn ffynhonnell o antigenau, sy'n arwain at weithredu tumor-benodol o gelloedd T cytotocsig mewn cleifion, yn enwedig celloedd CD8 + sygwenwynig, gan gynhyrchu ymateb gwrth-tumor hynod bersonol a grymus.

Meddygaeth adfywiol Mae therapi uwch (RMAT) yn llwybr carlam (llwybr carlam) a ddatblygwyd i gyflymu'r gwaith o ddatblygu a chymeradwyo therapïau adfywio arloesol pan fydd yr Unol Daleithiau yn diwygio darpariaethau meddyginiaeth adfywiol Deddf iacháu'r 21ain ganrif ym mis Rhagfyr 2016. Sianel). Gall RMAT fod yn therapi celloedd, cynhyrchion peirianneg meinwe therapiwtig, celloedd dynol a chynhyrchion meinwe, neu therapïau cyfuniad eraill sy'n cynnwys cynhyrchion technoleg feddygol adfywiol.

Er mwyn cael cymwysterau RMAT ar gyfer cyffur sy'n cael ei archwilio, mae'n rhaid i ddata ymchwil clinigol rhagarweiniol fod ar gael i brofi bod gan y cyffur ganlyniad positif i drin, oedi, gwrthdroi neu halltu clefyd difrifol neu sy'n bygwth bywyd neu beidio â bodloni anghenion meddygol. Mae cymhwyster RMAT yn cynnwys pob polisi ffafriol ar gyfer cymhwyster llwybr carlam (FTD) a chymhwyster cyffuriau Breakthrough (BTD), gan gynnwys y posibilrwydd o ryngweithio cynnar â FDA, adolygiad â blaenoriaeth, a chymeradwyaeth garlam.

Paratoi a mecanwaith ilixadencel

Mae'r FDA a ddyfarnwyd ilixadencel RMAT yn seiliedig ar ganlyniadau'r cyfnod II a gyhoeddwyd yn flaenorol treial clinigol MERECA. Gwerthusodd y treial effeithiolrwydd a diogelwch ilixadencel ynghyd â'r cyffur anticancer a dargedwyd Sutent (enw cyffredin: sunitinib, sunitinib; a ddatblygwyd gan Pfizer) yn y driniaeth gyntaf o gleifion â charsinoma celloedd arennol metastatig sydd newydd gael eu diagnosio (mRCC). Cyhoeddwyd canlyniadau diweddaraf y treial yn yr 2020 symposiwm ASCO-SITC Clinical Immuno-oncoleg a gynhaliwyd yn Orlando, Florida, UDA ym mis Chwefror eleni. (Cliciwch i weld: astudiaeth cam II ar hap gyda ilixadencel, preiniwr imiwnedd sy'n seiliedig ar gell, ynghyd â sunitinib yn erbyn sunitinib yn unig mewn carsinoma celloedd arennau metastatig cydamserol)

Dangosodd y canlyniadau hynny o'i gymharu â thriniaeth sunitinib llawdriniaeth, cynweithfa intratumoral chwistrelliad o ilixadencel wedi'i gyfuno â thriniaeth sunitinib llawdriniaeth: cynnydd yn y gyfradd oroesi (54% vs 37%), y gyfradd ymateb gyffredinol wedi'i chadarnhau (ORR) wedi cynyddu un gwaith (42.4% vs 24.0%), cyfradd dileu cyflawn uwch (CR: 6.7% vs 0%), a pheidio â thalu am fwy o amser (canolrif cyfnod y gollyngiad [DOR]: 7.1 mis vs 2.9 mis). Ar hyn o bryd, mae data goroesiad cyffredinol (OS) y ddau grŵp yn anaeddfed o hyd.

Mae'r canlyniadau diweddaraf hyn yn cefnogi ymhellach y potensial datblygiad clinigol parhaus o ilixadencel fel sbardun imiwnedd mewn carsinoma celloedd arennol (PCRh) a dangosiadau tiwmor solet eraill.

Dywedodd Alex Karlsson Parra, Prif Swyddog Gweithredol Imiwicum: "Rydym yn gyffrous iawn i dderbyn y cymhwyster RMAT o ilixadencel ar gyfer trin carsinoma celloedd arennol oherwydd ei fod nid yn unig yn cydnabod potensial ein triniaeth newydd, ond hefyd yn pwysleisio'r defnydd o ddulliau triniaeth dichonadwy i ddatrys yr angen clir am y clefyd atgyfodedig hwn. Fel cymhwyster sy'n debyg i gymhwyster y FDA yn torri tir uwch, mae gennym bellach y cyfle i gael arweiniad uniongyrchol gan yr FDA, a fydd yn darparu gwybodaeth ar gyfer penderfyniadau datblygu allweddol ac yn y pen draw yn dod â ni yn agosach at ddarparu ilixadencel i gleifion mewn angen. "

Mae MERECA yn astudiaeth archwiliadol, ryngwladol, ar hap, dan reolaeth, ar label agored, a gofrestrodd 88 o gleifion sydd newydd gael diagnosis, risg ganolig a risg uchel o Waddcc. Yn yr astudiaeth, roedd cleifion ar hap mewn cymhareb 2:1, derbyniodd un grŵp 2 intratumoral ilixadencel dosau cyn nephrectomi ac yna derbyn triniaeth sunitinib ar ôl nephrectomi, a dim ond nephrectomi a dderbyniodd y grŵp arall ar ôl derbyn sunitinib. Prif amcanion yr astudiaeth oedd asesu cyfradd oroesi gyffredinol (OS) a chyfradd goroesi 18 mis. Yr amcanion eilaidd yw asesu diogelwch a goddef, ymateb tiwmor, a gwrthimiwnedd, gan gynnwys y gell yn ymdreiddio.

Dangosodd y canlyniadau a gyhoeddwyd ym mis Gorffennaf 2019 (yn cynnwys 70 o gleifion gwerthusadwy), pan oedd triniaeth gyntaf o gleifion canol ac o'i gymharu â chymryd sunitinib ar ôl nephrectomi, intraoperative intratuy chwistrelliad moesol o ilixadencel a llawdriniaeth sunid Roedd y regimen cyfun tinib yn gwella'n sylweddol y cyfradd ymateb tiwmor cyflawn (11% vs 4%). Ni chyrhaeddwyd OS canolrif y ddau grŵp triniaeth, ac roedd y gyfradd goroesi 18 mis yn debyg. 65% yn y grŵp trin ilixadencel a'r grŵp rheoli sunitinib 66%.

Dangosodd y data diweddaraf a ryddhawyd yn y cyfarfod ym mis Rhagfyr 2019 fod gwahanu cromlin goroesi Kaplan-Meier yn fuddiol i'r grŵp trin ilixadencel ac yn gyson â'r gwahaniad a ragwelir ym mis Gorffennaf 2019. Cyfradd goroesi grŵp triniaeth ilixadencel oedd 54% (30/56), a'r grŵp rheoli oedd 37% (11/30). Gan nad yw'r data yn aeddfed eto, ni ellir cyfrifo OS canolrif y ddau grŵp.

Yn seiliedig ar ddata'r ymateb cyffredinol gorau a hyd yr ymateb, roedd imiwicum AB yn ei gwneud yn ofynnol i'r sefydliad ymchwil contract gynnal dadansoddiad ôl-astudiaeth o'r gyfradd ymateb cyfanswm a gadarnhawyd (ORR, yn ôl y safon 1.1 recist, mae'r ymateb tiwmor cadarnhau gan sganiau dilynol): y grŵp triniaeth ilixadencel Roedd y ORR a gadarnhawyd yn 42.2% (19/45), a oedd bron ddwywaith cymaint â'r grŵp rheoli sunitinib (24.0%, 6/25).

Dywedodd Prif Archwiliwr astudiaeth MERECA, oncolegydd clinigol a'r athro cysylltiol Magnus Lindskog o Ysbyty Athrofaol Uppsala yn Sweden: "Mae'r data diweddaraf yn pwysleisio hynny o gymharu â sunitinib yn unig, mae'r driniaeth gyfun ilixadencel a sunitinib yn ymateb ac ymateb cleifion yn fwy gwydn. Ni wnaeth ychwanegu ilixadencel gynyddu mynychder a difrifoldeb sgil-effeithiau. Bellach, bydd angen mwy o waith dilynol ar yr astudiaeth i benderfynu ar y gwahaniaeth mewn cyfraddau goroesi hirdymor. "