Mae FDA yr UD yn cymeradwyo Brexafemme: trin ymgeisiasis vulvovaginal (VVC), dim ond un diwrnod o feddyginiaeth!

Mae Scynexis yn gwmni biotechnoleg sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau arloesol i oresgyn ac atal heintiau anhydrin a gwrthsefyll cyffuriau. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cymeradwyo cyffur gwrthffyngol sbectrwm eang Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, tabledi), sy'n gyffur geneuol y mae angen ei gymryd am un diwrnod yn unig i drin cleifion benywaidd y fwlfa sydd ag ymgeisiasis wain (VVC, a elwir hefyd yn" haint burum wain").

Mae Brexafemme yn cynrychioli dosbarth newydd o gyffuriau gwrthffyngol a gymeradwywyd dros yr 20 mlynedd diwethaf ac ef yw'r asiant gwrthffyngol triterpene sbectrwm eang cyntaf yn y byd' Ar Chwefror 11, 2021, llofnododd Hansen Pharma a Scinexis gytundeb trwydded unigryw ar gyfer ibrexafungerp yn China Fwyaf. Yn ôl y cytundeb, bydd Hansen Pharmaceuticals yn gyfrifol am ddatblygu, cymeradwyo rheoliadol a masnacheiddio ibrexafungerp yn China Fwyaf. Bydd Scynexis yn derbyn taliad ymlaen llaw o 10 miliwn o ddoleri'r UD, a bydd yn derbyn taliadau carreg filltir datblygu a masnacheiddio, yn ogystal â chomisiynau gwerthu cynnyrch.

Mae VVC yn glefyd a all effeithio ar hyd at dri chwarter y menywod yn ystod eu hoes, ond mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig, gyda dim ond un math o gynnyrch (azoles) ac un cynnyrch llafar (fluconazole), ac nid oes unrhyw rai newydd wedi'u cymeradwyo ar gyfer mwy nag 20 mlynedd o gynnyrch.

Brexafemme yw'r cyffur di-asale cyntaf a'r unig gyffur llafar ar gyfer trin VVC. Dim ond un diwrnod y mae'n ei gymryd a gall ddatrys heintiau burum wain mewn ystod eang o ddifrifoldeb afiechyd. Bydd Brexafemme yn ddewis meddyginiaeth delfrydol wrth drin VVC, yn enwedig ar gyfer cleifion sy'n anfodlon ar hyn o bryd â'r therapïau presennol. Mae canlyniadau dwy astudiaeth glinigol cam 3 o brosiect VANISH yn dangos bod Brexafemme yn effeithiol, yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda wrth drin VVC am un diwrnod.

O ran meddyginiaeth, y dos argymelledig ar gyfer oedolion a phobl ifanc yn eu harddegau ar ôl menarche yw 300 mg (2 dabled o 150 mg), ddwywaith y dydd, gydag egwyl o tua 12 awr, am gyfanswm o 1 diwrnod, a chyfanswm y dos therapiwtig yw 600 mg (4 tabledi o 150 mg). Gellir cymryd Brexafemme gyda neu heb fwyd. Cyn dechrau triniaeth, ar gyfer menywod sydd â photensial atgenhedlu, mae angen gwirio statws beichiogrwydd. Mae Brexafemme yn cael ei wrthgymeradwyo i'w ddefnyddio yn ystod beichiogrwydd, ac mae hefyd yn wrthgymeradwyo i'w ddefnyddio mewn menywod sydd ag alergedd i ibrexafungerp.

ibrexafungerpstrwythur cemegol

Candidiasis Vulvovaginal (VVC), a elwir yn gyffredin fel haint burum wain a achosir gan Candida, yw ail achos mwyaf cyffredin vaginitis. Er bod yr heintiau hyn fel arfer yn cael eu hachosi gan Candida albicans, adroddwyd bod straenau Candida sy'n gwrthsefyll fluconazole, fel Candida glabrata, yn fwy a mwy cyffredin. Gall VVC achosi morbidrwydd difrifol, gan gynnwys anghysur organau cenhedlu difrifol, llai o bleser rhywiol, trallod seicolegol, a cholli cynhyrchiant. Mae symptomau nodweddiadol VVC yn cynnwys cosi, dolur yn y fagina, cosi, taflu mwcosa'r fagina, a rhyddhau annormal o'r fagina. Amcangyfrifir y bydd 70-75% o fenywod ledled y byd yn cael o leiaf un ymosodiad VVC yn ystod eu hoes, a bydd 40-50% o fenywod yn profi dau ymosodiad VVC neu fwy. Mae gan oddeutu 6-8% o gleifion VVC glefyd cylchol, a ddiffinnir fel rhai sy'n profi o leiaf dair pennod o fewn 12 mis.

Ar hyn o bryd, mae triniaeth VVC yn cynnwys sawl gwrthffyngol amserol azole (clotrimazole, miconazole, ac ati) a fluconazole. Yr olaf ar hyn o bryd yw'r unig gyffur gwrthffyngol trwy'r geg a gymeradwywyd ar gyfer trin VVC yn yr Unol Daleithiau. Mae Fluconazole yn nodi cyfradd iachâd triniaeth o 55% ar ei label, ac mae bellach yn cynnwys rhybudd o niwed posibl i'r ffetws, gan nodi'r angen am eilydd llafar newydd. Ni all fluconazole trwy'r geg neu gyffuriau amserol ddiwallu anghenion cleifion benywaidd â VVC cymedrol i ddifrifol, VVC rheolaidd, ymwrthedd i VVC a achosir gan fluidaazole Candida, a VVC o oedran magu plant. Yn ogystal, ar gyfer cleifion VVC sy'n anymatebol neu'n anoddefgar i driniaeth fluconazole, nid oes dewis arall trwy'r geg, ac nid oes unrhyw gynnyrch wedi'i gymeradwyo gan FDA i atal VVC rheolaidd.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Brexafemme ynibrexafungerp, sy'n gyffur gwrthffyngol sbectrwm eang newydd ac yn gynrychiolydd cyntaf strwythur unigryw atalyddion synthase glwcan, triterpenoidau. Mae ibrexafungerp yn cyfuno gweithgaredd da atalyddion synthase glwcan â hyblygrwydd posibl gweinyddiaeth lafar ac mewnwythiennol. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu i drin heintiau ffwngaidd a achosir gan Candida (gan gynnwys Candida auris, C.auris) ac Aspergillus. Mewn astudiaethau in vitro ac in vivo, mae'r cyffur wedi dangos gweithgaredd gwrthffyngol sbectrwm eang yn erbyn amrywiaeth o bathogenau sy'n gwrthsefyll cyffuriau (gan gynnwys straenau sy'n gallu gwrthsefyll azole ac echinocandin). Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi rhoi paratoadau llafar ac mewnwythiennol ibrexafungerp i drin ymgeisiasis vulvovaginal (VVC), ymgeisiasis ymledol (IC, gan gynnwys candidiasis), ac aspergillosis ymledol (IA) fel cynhyrchion clefyd heintus cymwys (QIDP) a Chymhwyster Trac Cyflym (FTD) , a rhoi Cymhwyster Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin arwyddion IC ac IA.

Data effeithlonrwydd prosiect clinigol VANISH

Cymeradwyodd yr FDA Brexafemme yn seiliedig ar ddata o brosiect clinigol Cam 3 VANISH. Mae'r prosiect yn cynnwys 2 astudiaeth glinigol cam 3 ar hap, a reolir gan placebo, sef VANISH 303 (NCT03734991) a VANISH 306 (NCT03987620). Mabwysiadodd y ddwy astudiaeth ddyluniad tebyg i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch regimen dos undydd Brexafemme 600mg (2 ddos, 300mg yr un [2 dabled 150mg], 12 awr ar wahân) wrth drin ymgeisiasis vulvovaginal (VVC). Roedd yr ymweliad astudio yn cynnwys ymweliad iachâd (TOC, diwrnodau 8-14) ac ymweliad dilynol (FU, diwrnodau 21-29). Mae'r boblogaeth bwriad-i-drin wedi'i haddasu (MITT) yn cynnwys cleifion sydd â diwylliant Candida positif ar y llinell sylfaen ac sydd wedi cymryd o leiaf un dos o'r cyffur astudio.

Y pwynt gorffen sylfaenol yw'r iachâd clinigol yn ystod ymweliad TOC ar ddiwrnod 10. Diffinnir y gwellhad clinigol fel diflaniad llwyr yr holl arwyddion a symptomau fagina (cyfanswm S& sgôr S yw 0); mae'r pwyntiau diwedd eilaidd allweddol yn cynnwys cyflawni dileu ffwngaidd yn ystod ymweliad TOC (diwylliant negyddol)), cyflawnwyd gwelliant clinigol yn ystod ymweliad TOC (S& cyfanswm sgôr S oedd 0 neu 1), a diflannodd y symptomau yn llwyr yn FU ymweld ar y 25ain diwrnod. Diffinnir y sgôr Arwyddion a Symptomau (S& S) fel pwynt terfyn cyfansawdd y symptomau (llosgi, cosi, cosi) a adroddir gan y pwnc a'r arwyddion (chwyddo, cochni, crafu) a asesir gan yr ymchwilydd. Gellir rhannu pob arwydd a symptom yn ddim, ysgafn, cymedrol a difrifol. Y sgôr gyfatebol yw 0 i 3 phwynt, a chyfanswm y sgôr gyfansawdd yw 0 i 18 pwynt.

Mae canlyniadau'r ddwy astudiaeth yn dangos: O'i gymharu â plasebo, mae gan Brexafemme lefel uchel o fantais ystadegol o ran pwyntiau terfyn cynradd a phwyntiau terfyn eilaidd allweddol, ac mae'n ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda.

—— Oedolion effeithiolrwydd astudiaeth VANISH-306: Ar y 10fed diwrnod o ymweliad TOC, cyflawnodd 63.3% o grŵp triniaeth Brexafemme iachâd clinigol (44.0% yn y grŵp plasebo, p< 0.01),="" a="" 58.5="" cyflawnodd%="" o'r="" cleifion="" ddileu="" ffwngaidd="" (29.8%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,="">< 0.001),="" a="" chyflawnodd="" 72.3%="" o'r="" cleifion="" welliant="" clinigol="" (54.8%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,="" p="0.01);" yn="" ystod="" ymweliad="" 25ain="" diwrnod="" yr="" fu,="" cyflawnodd="" 73.9%="" o'r="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" brexafemme="" diflannodd="" y="" symptomau="" yn="" llwyr="" (52.4%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,="" p="">

—— Oedolion effeithiolrwydd astudiaeth VANISH-303: Yn ystod ymweliad TOC ar ddiwrnod 10, cyflawnodd 50.5% o grŵp triniaeth Brexafemme iachâd clinigol (28.6% yn y grŵp plasebo, p=0.001), a 49.5% o'r cleifion cyflawnwyd dileu ffwngaidd (Y grŵp plasebo oedd 19.4%, p< 0.001),="" a="" chyflawnodd="" 64.4%="" o'r="" cleifion="" welliant="" clinigol="" (y="" grŵp="" plasebo="" oedd="" 36.7%,="">< 0.001);="" yn="" ystod="" ymweliad="" 25ain="" diwrnod="" yr="" fu,="" cyflawnodd="" 59.6%="" o="" grŵp="" triniaeth="" brexafemme="" welliant="" clinigol.="" diflannodd="" y="" symptomau="" yn="" llwyr="" (44.9%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo,=""><>