Aeth atalydd GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) i mewn i adolygiad oncoleg amser real FDA yr UD!

Cyhoeddodd GlaxoSmithKline (GSK) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais cyffuriau atodol newydd (sNDA) a gyflwynwyd ganddo, sy’n ceisio cymeradwyaeth ar gyfer Zejula, Nirapalil), fel therapi cynnal a chadw ar gyfer cleifion â chanser ofarïaidd datblygedig sydd ymateb i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm mewn therapi llinell gyntaf, waeth beth yw ei statws biomarcwr. Bydd yr FDA yn adolygu'r sNDA trwy brosiect peilot adolygiad oncoleg amser real (RTOR). Nod y prosiect yw archwilio proses adolygu fwy effeithiol i sicrhau bod cyffuriau triniaeth diogel ac effeithiol yn cael eu darparu i gleifion mor gynnar â phosibl.

Mae'r cais hwn yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth glinigol cam III PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) yn gwerthuso therapi cynnal a chadw llinell gyntaf Zejula ar gyfer canser yr ofari datblygedig. Mae hwn yn astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo a gynhaliwyd mewn cleifion â chanser ofarïaidd datblygedig (cam III neu IV) a ymatebodd i driniaeth â chemotherapi llinell gyntaf sy'n cynnwys platinwm ac a werthusodd Zejula fel therapi cynnal a chadw llinell gyntaf o'i gymharu â plasebo. Effeithlonrwydd a diogelwch. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion sy'n derbyn rhyddhad ar ôl cemotherapi platinwm llinell gyntaf ar hap i dderbyn triniaeth gynnal a chadw gyda Zejula neu blasebo mewn cymhareb 2: 1 . Defnyddiodd yr astudiaeth oroesiad di-ddilyniant (PFS) i asesu effeithiolrwydd Zejula fel therapi cynnal a chadw rheng flaen. Addaswyd protocol yr astudiaeth i gynnwys triniaeth gychwynnol Zejula unigol: ar gyfer cleifion â phwysau corff sylfaenol 0010010 lt; 77 kg a / neu gyfrif platennau 0010010 lt; 150 K / μL, y dos cychwynnol yw 2 00 mg unwaith y dydd; ar gyfer pob claf arall, y dos cychwynnol yw 300 mg unwaith y dydd.

Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth yng Nghyfarfod Blynyddol 2019 Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewropeaidd (ESMO). Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: ym mhoblogaeth gyfan yr astudiaeth (waeth beth oedd ei statws biomarcwr), pan gafodd ei ddefnyddio mewn therapi cynnal a chadw llinell gyntaf, gostyngodd Zejula y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol o'i gymharu â plasebo gan {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0.50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Yn bwysig, dangoswyd buddion arwyddocaol yn glinigol ac yn ystadegol yn yr is-grwpiau o ddiffygion ailgyfuno homologaidd (HRD positif) ac ailgyfuno homologaidd arferol (HRD negyddol). Mae'r canlyniadau hyn yn cael eu gyrru gan ostyngiad yn y risg glinigol arwyddocaol o ddatblygiad afiechyd: tiwmorau wedi'u treiglo gan BRCA (60% o ostyngiad mewn risg, HR=0. 40, 95% CI: 0.27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), diffygion ailgyfuno homologaidd (HRD positif) tiwmor math gwyllt BRCA (llai o risg gan 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], t=0. 006), ailgyfuniad homologaidd arferol (HRD negyddol) tiwmor (llai o risg gan 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], t=0. 020).

Yn y dadansoddiad canol tymor o oroesi cyffredinol (OS), dangosodd Zejula duedd welliant OS calonogol o'i gymharu â plasebo. Dangosodd dadansoddiad canol tymor o’r OS a gynlluniwyd ymlaen llaw ei fod o fudd i Zejula ym mhoblogaeth yr astudiaeth gyfan (HR 0. 70; 95% CI: 0.44-1. 11). Yn yr is-grŵp diffygiol AD, goroesodd 91% o gleifion a gafodd eu trin â Zejula 24 mis o driniaeth, a 85% o gleifion a gafodd eu trin â plasebo (HR=0. 61; 95% CI: 0.27-1. 40). Nid yw'r data hyn yn aeddfed eto, ac ni ddeellir eu harwyddocâd yn llawn. Dangosodd dadansoddiad OS dros dro hefyd fod 81% o gleifion sy'n derbyn Zejula wedi goroesi ar 24 mis o driniaeth yn yr is-grŵp â digon o AD, o'i gymharu â 59% o gleifion sy'n derbyn plasebo (HR=0 . 51; 95% CI: 0.27-0. 97).

Nid yw'r proffil diogelwch a ddangosir yn yr astudiaeth hon yn wahanol i'r proffil diogelwch y mae Zejula yn ei adnabod. Mae'r radd fwyaf cyffredin 3 neu'n uwch nag adweithiau niweidiol yn Zejula yn cynnwys anemia (31%), thrombocytopenia (29%) a niwtropenia (13%). Gall gweithredu regimen dosio unigol yn seiliedig ar bwysau'r corff a / neu gyfrif platennau leihau nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol (TEAE) o driniaethau haematolegol. Ni ddarganfuwyd unrhyw signalau diogelwch newydd. Mae canlyniadau'r adroddiad cleifion a ddilyswyd yn dangos bod ansawdd bywyd grŵp triniaeth Zejula a'r grŵp plasebo yn debyg.

Yn yr Unol Daleithiau, mae tua 22, 000 o ferched yn cael eu diagnosio â chanser yr ofari bob blwyddyn. Canser yr ofari yw pumed prif achos marwolaeth canser ymysg menywod. Er bod cyfradd ymateb uchel i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell gyntaf, bydd tua 85% o gleifion yn profi bod y clefyd yn digwydd eto. Ar ôl ailwaelu, mae'n anodd gwella, ac mae'r egwyl rhwng pob ailwaelu yn byrhau.

Cofrestrodd astudiaeth PRIMA gleifion a ddangosodd ymateb triniaeth i gemotherapi llinell gyntaf sy'n cynnwys platinwm, gan gynnwys y rhai sydd â risg uchel o ddatblygu afiechyd. Mae hon yn boblogaeth ag anghenion meddygol heb eu diwallu a thangynrychiolaeth mewn astudiaethau canser ofarïaidd llinell gyntaf blaenorol. Mae'r astudiaeth yn astudiaeth nodedig ac mae'r data'n dangos pwysigrwydd therapi cynnal a chadw llinell gyntaf Zejula a'r budd clinigol i fenywod â chanser yr ofari. Bydd triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf un asiant Zejula ar ôl llawdriniaeth a chemotherapi llinell-uchel sy'n cynnwys platinwm yn rhoi opsiwn triniaeth newydd bwysig i gleifion, ac mae'n bosibl trin y clefyd yn sylfaenol â chanser yr ofari.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Zejula 0010010 # 39; s yw niraparib, sy'n atalydd polymeras ribose poly ADP (PARP) moleciwl bach llafar a all fanteisio ar ddiffygion yn y llwybr atgyweirio DNA i ladd celloedd canser yn ffafriol. . Mae'r dull gweithredu hwn yn rhoi potensial ystod eang o diwmorau â diffygion wrth atgyweirio DNA i'r driniaeth gyffuriau. Mae PARP yn gysylltiedig ag ystod eang o fathau o diwmor, yn enwedig canser y fron ac ofari.

Datblygwyd Zejula gan Tesaro, a chaffaelodd GlaxoSmithKline Tesaro ym mis Rhagfyr 2018 ar gyfer UD $ 5. 1 biliwn (oddeutu £ 4 biliwn). Ddiwedd mis Medi 2016, daeth Zaiding Pharmaceuticals a Tesaro i gytundeb trwyddedu i awdurdodi hawliau Zejula 0010010 # 39; s yn Mainland China, Hong Kong, a Macau.

Cymeradwywyd Zejula ar gyfer marchnata yn yr Unol Daleithiau ym mis Mawrth 2017. Mae'r arwyddion a gymeradwywyd ar hyn o bryd yn cynnwys: (1) Ar gyfer cleifion â chanser ofarïaidd epithelial atglafychol, canser tiwb ffalopaidd, neu ganser peritoneol cynradd sydd wedi cael rhyddhad llwyr neu rannol gan driniaeth Cynnal a Chadw cemotherapi sy'n cynnwys platinwm. (2) Ar gyfer canser ofarïaidd datblygedig, canser tiwb ffalopaidd, neu beritonewm cynradd sydd eisoes wedi derbyn 3 neu fwy o drefnau cemotherapi ac y mae eu canser yn gysylltiedig â statws ailgyfuno homologaidd (HRD) a ddiffinnir mewn un o'r amodau 2 canlynol Trin cleifion canser: (a) treigladau BRCA niweidiol neu amheus niweidiol; (b) ansefydlogrwydd genomig (GIS) a dilyniant afiechyd dros 6 mis ar ôl ymateb i'r cemotherapi olaf sy'n cynnwys platinwm.

Yn Hong Kong a Macau, China, mae Zejula wedi'i gymeradwyo i'w restru ym mis Hydref 2018 a Mehefin 2019. Yn Mainland China, cymeradwyodd y Weinyddiaeth Gyffuriau Genedlaethol (NMPA) Zejula ar Ragfyr 27, 2019. Yr arwyddion ar gyfer y cyffur hwn yw: canser yr ofari epithelial cylchol ar gyfer rhyddhad llwyr neu rannol o gemotherapi sy'n cynnwys platinwm, Triniaeth cynnal a chadw ar gyfer cleifion sy'n oedolion â chanser tiwb ffalopaidd neu ganser peritoneol sylfaenol.

Mae Zejual yn atalydd PARP gorau yn y dosbarth oherwydd ei effeithiolrwydd gwahaniaethol, dos unwaith y dydd a'i nodweddion ffarmacocinetig uwchraddol, gan gynnwys ei allu i groesi'r gallu rhwystr gwaed-ymennydd. Yn ogystal â chanser yr ofari, mae Zejula yn cael ei werthuso ar hyn o bryd fel therapi monotherapi a chyfuniad ar gyfer canser yr ysgyfaint, canser y fron a chanser y prostad. 0010010 nbsp;