Mae'r atalydd allforio niwclear cyntaf Xpovio cyflwyno cais newydd dangosiad yn yr Unol Daleithiau, a chafodd Deqi fferyllol ei gyflwyno i Tsieina ar gyfer datblygu!

Cyhoeddodd karyopharm Therapiwteg yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno cais am gyffuriau newydd atodol (sNDA) i weinyddiad bwyd a chyffuriau yr UD (FDA) yn gofyn am gymeradwyaeth ar gyfer Xpovio (selinexor) fel therapi newydd ar gyfer trin o leiaf un therapi a dderbyniwyd yn flaenorol o gleifion gyda myeloma lluosog (MM). Mae'r cwmni hefyd yn bwriadu cyflwyno cais awdurdod marchnata Xpovio (MAA) am yr un arwydd i'r Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) yn ddiweddarach eleni.

Mae xpovio yn un cyntaf-yn-y-dosbarth, atalydd allforio niwclear dethol (SIN). Ym mis Awst 2018, cyrhaeddodd Deqi Medicine a Therapiwteg Karyopharm gydweithrediad strategol i ddatblygu 4 cyffur llafar arloesol ar y cyd, gan gynnwys 3 PECHOD XPO1 gwrthyddion Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor a KPT-9274 PAK4 a NAMPT targed deuol. Ym mis Ionawr 2019, cymeradwywyd ATG-010 (Xpovio) yn Tsieina ar gyfer triniaeth glinigol o myeloma lluosog sy'n atgyfodedig a'i ailwynebu. Y cyffur hwn hefyd yw'r atalydd allforio niwclear dewisol cyntaf a ddatblygwyd ar gyfer myeloma lluosog yn y farchnad Tsieineaidd (SIN).

Cafodd xpovio gymeradwyaeth gyflym gan yr Unol Daleithiau FDA ym mis Gorffennaf 2019, ar y cyd â dexamethasone, ar gyfer o leiaf 4 therapïau ac o leiaf 2 atalyddion proteasome (PI), o leiaf 2 imiwnomodyddion (imid), un yn gwrth-CD38 monoclonol gwrthgyrff atgyfodedig lluosog refractions (rrmm) Yn yr Undeb Ewropeaidd, mae Karyopharm wedi cyflwyno'r MAA Xpovio o'r blaen ar gyfer y dangosiad hwn i'r LCA.

Mae'n werth sôn bod xpovio yw'r cyntaf a'r unig atalydd allforio niwclear a gymeradwywyd gan FDA, a dyma'r cyntaf a'r unig asiant cymeradwy FDA ar gyfer atalyddion proteasome, imiwmodylwyr, a gwrthgorffynnau monoclonol CD38. Cyffuriau presgripsiwn ar gyfer trin cleifion â myeloma lluosog (MM). Yn ogystal, Xpovio hefyd yw'r cyffur cymeradwy cyntaf ar gyfer targed newydd o myeloma (XPO1) ers 2015.

Mae'r sNDA hwn yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth BOSTON Cam III. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion ag atgyfodedig neu refractions MM a oedd wedi derbyn therapïau 1-3 yn flaenorol ac a werthusodd y cyfuniad wythnosol o Xpovio a cyfuniad wythnosol unwaith-yr-wythnos o Velcade (Bortezomib, Bortezomib) a decamethasun dos-isel (SVd), effeithiolrwydd a diogelwch y cyfuniad o Velcade ac mae'r dos isel yn dexamethasone ddwywaith yr wythnos (VD). Mae VD yn therapi safonol ar gyfer triniaeth glinigol MM.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol: o'i gymharu â grŵp triniaeth VD, cynyddodd goroesiad di-ddilyniant (PFS) y grŵp triniaeth SVd 4.47 mis a chynnydd o 47% (canolrif PFS: 13.93 mis yn erbyn 9.46 mis), a gostyngwyd y risg o gynnydd neu farwolaeth yn sylweddol 30% (HR = 0.70, p = 0.0066). Yn flaenorol, o'i gymharu â grŵp triniaeth VD, cynyddodd cyfradd ymateb cyffredinol (ORR) y grŵp triniaeth SVd yn sylweddol hefyd. Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd yn y grŵp triniaeth SVd, ac nid oedd unrhyw anghydbwysedd mewn marwolaethau rhwng y ddau grŵp.

Caiff y data llinell uchaf cyflawn ei gyhoeddi ar brosiect rhith-wyddoniaeth Cymdeithas oncoleg glinigol America (ASCO) yn 2020 ar fai 29 eleni. Os caiff ei gymeradwyo, bydd Xpovio yn darparu Atodiad pwysig i'r model triniaeth ar gyfer cleifion â MM wedi'i ail-greu neu wedi'i ailgyfosio.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol xpovio yw selinexor, sy'n ddosbarth cyntaf yn y dosbarth, llafar, ataliwr allforio niwclear dewisol (sin) cyfansawdd sy'n gweithredu drwy rwymo a llesteirio XPO1 protein allforio niwclear (aka CRM1), gan arwain at y tiwmor gormesydd proteinau yn y croniad cnewyllyn, a fydd yn ailgychwyn ac yn chwyddo eu swyddogaeth tiwmor yn y swbstrad, sy

Ar hyn o bryd, mae un arall Xpovio o gais cyffuriau newydd atodol (sNDA) yn cael blaenoriaeth adolygiad gan yr US FDA gyda dyddiad gweithredu targed o 23 Mehefin, 2020. Mae'r sNDA yn gofyn am gymeradwyaeth garlam o Xpovio ar gyfer trin cleifion gyda lymffoma celloedd mawr B-cell gwasgaredig (R/R DLBCL) sy'n cael eu cyfnewid neu eu hadffurfio yn flaenorol sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapïau. Os cymeradwyir, Xpovio fydd y regimen llafar cyntaf i drin DLBCL atgyfodedig neu ailgread. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi Xpovio cymhwyster cyffuriau amddifad a chymhwyster llwybr carlam ar gyfer yr arwydd hwn.

Yn astudiaeth SADAL cam IIb, roedd cyfanswm cyfradd ymateb (ORR) o gleifion Xpovio gyda DCR wedi'u hadlunio neu DLBCL atgyfodedig yn 28.3%, y gyfradd ymateb cyflawn (CR) oedd 11.8%, ac roedd hyd canolrif yr ymateb (DOR) yn fwy na 9 mis. Mae'r data hyn yn amlygu potensial Xpovio fel therapi llafar newydd a cyntaf mewn poblogaeth o gleifion gyda DLBCL atgyfodedig neu refractions sydd eisoes wedi derbyn o leiaf dwy trefnau aml-gyffur, nid ydynt yn addas ar gyfer trawsblannu celloedd bonyn, ac mae ganddynt trefnau triniaeth cyfyngedig iawn.

Ar hyn o bryd, mae karyopharm yn gwerthuso potensial selinexor wrth drin ystod o falaenedd hematolegol a tiwmorau solid mewn astudiaethau clinigol lluosog o'r canol i'r diwedd, gan gynnwys myeloma lluosog (mm), lymffoma mawr B-cell gwasgaredig (dlbcl), a liposarcoma (ymchwil SEAL), canser endometriaidd, glioblastoma rheolaidd.