Mae'r Undeb Ewropeaidd yn cymeradwyo Qinlock (ripretinib): mae'r cyffur GIST pedwerydd llinell cyntaf wedi'i lansio yn Tsieina!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd partner Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo'r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Qinlock (ripretinib) ar gyfer triniaeth pedwerydd llinell tiwmorau stromal gastroberfeddol (GIST). Mae'r cyffur yn benodol addas ar gyfer: 3 o gleifion a dderbyniwyd yn flaenorol gyda GIST datblygedig wedi'u trin ag un neu fwy o atalyddion kinase (gan gynnwys imatinib).

Ym mis Medi 2021, yn ôl canllawiau ymarfer clinigol ESMO-EURACAN-GENTURIS, ychwanegwyd Qinlock fel y pedwerydd grŵp o gleifion GIST a dderbynioddimatinib, sunitinib, aregorafenibond wedi datblygu clefyd neu yn anoddefgar i'r cyffuriau hyn. Cynllun triniaeth llinell. Yn astudiaeth INVICTUS Cam 3, gostyngodd triniaeth Qinlock y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol gan 85%, a dangosodd fuddion goroesi cyffredinol arwyddocaol yn glinigol.

Mae Ripretinib yn atalydd rheolydd switsh KIT / PDGFRα kinase ar gyfer trin tiwmorau stromal gastroberfeddol a yrrir gan KIT / PDGFRα (GIST), mastocytosis systemig (SM) a chanserau eraill. Ym mis Mehefin 2019, cafodd Zai Lab y drwydded unigryw gan Deciphera ar gyfer datblygu a hyrwyddo Repetinib yn Greater China (Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan). Ym mis Mawrth 2021, cymeradwywyd Qinlock gan y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â GIST datblygedig sydd wedi cael eu trin â 3 neu fwy o atalyddion kinase gan gynnwys imatinib. Ym mis Mawrth 2021, cymeradwywyd Qinlock hefyd gan Adran Iechyd Hong Kong.

Dywedodd Steve Hoerter, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Deciphera:" Mae'r gymeradwyaeth hon gan yr UE i Qinlock yn nodi'r wythfed cymeradwyaeth reoliadol fyd-eang. Mae'r cyffur trawsnewidiol hwn yn garreg filltir bwysig i gleifion â GIST datblygedig yn yr UE sydd angen opsiynau triniaeth newydd. Rydym yn edrych ymlaen at weithio gydag awdurdodau rheoleiddio i sicrhau bod pob claf cymwys a all elwa o driniaeth Qinlock yn derbyn triniaeth cyn gynted â phosibl."

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau effeithiolrwydd y prif ddadansoddiad o astudiaeth INVICTUS cyfnod allweddol 3, yn ogystal â chanlyniadau diogelwch yr astudiaeth INVICTUS a'r astudiaeth cam 1. Mae INVICTUS yn astudiaeth cam 3 ar hap (2: 1), dwbl-ddall, a reolir gan placebo, sy'n cofrestru cyfanswm o 129 o gleifion sydd wedi derbyn therapïau lluosog o'r blaen (gan gynnwys o leiafimatinib, sunitinib, regorafenib)) Mewn cleifion â GIST datblygedig, gwerthuswyd effeithiolrwydd a diogelwch Qinlock mewn perthynas â plasebo.

Dangosodd prif ganlyniadau'r dadansoddiad a gyhoeddwyd ym mis Awst 2019 fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: O'i chymharu â'r grŵp plasebo, roedd gan grŵp triniaeth Qinlock oroesiad di-ddilyniant sylweddol hirach (canolrif PFS: 6.3 mis o'i gymharu â 1.0 mis), dilyniant afiechyd neu farwolaeth. mae'r risg yn cael ei leihau'n sylweddol 85% (HR=0.15, p< 0.0001).="" o="" ran="" goroesiad="" cyffredinol="" endpoint="" eilaidd="" (os),="" roedd="" grŵp="" triniaeth="" qinlock="" yn="" sylweddol="" hirach="" na'r="" grŵp="" plasebo="" (canolrif="" os:="" 15.1="" mis="" o'i="" gymharu="" â="" 6.6="" mis),="" a="" gostyngwyd="" y="" risg="" o="" farwolaeth="" 64%="" (hr="0.36," enwol="" t="0.0004));" mae'n="" werth="" nodi="" bod="" y="" data="" os="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" yn="" cynnwys="" data="" ar="" gleifion="" a="" newidiodd="" i="" driniaeth="" qinlock="" ar="" ôl="" derbyn="" triniaeth="" plasebo.="" gwellwyd="" cyfradd="" ymateb="" gyffredinol="" (orr)="" pwynt="" terfyn="" eilaidd="" arall="" yn="" sylweddol="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" qinlock="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo="" (orr:="" 9.4%="" o'i="" gymharu="" â="" 0%,="" p="">

Dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad diweddaraf a gyhoeddwyd yng nghyfarfod ESMO yn 2020 fod gan gleifion a newidiodd o blasebo i driniaeth Qinlock label agored PFS canolrif o 4.6 mis ac OS canolrif o 11.6 mis. Mae'r data hyn yn cryfhau potensial Qinlock' s ymhellach i ddarparu buddion clinigol ystyrlon i gleifion â GIST datblygedig. Ar gyfer cleifion GIST sydd wedi derbyn tri opsiwn triniaeth o'r blaen, mae Qinlock yn cynrychioli safon newydd o ofal.

Canlyniadau ymchwil INVICTUS

Mae Qinlock' s cynhwysyn fferyllol gweithredol ynripretinib, sy'n atalydd rheolydd switsh kinase KIT / PDGFRα, a ddefnyddir i drin tiwmorau stromal gastroberfeddol a yrrir gan KIT / PDGFRα (GIST), mastocytosis systemig (SM) a chanser arall. mae ripretinib wedi'i gynllunio'n benodol i wella triniaeth cleifion â thiwmorau stromal gastroberfeddol trwy atal treigladau sbectrwm eang KIT a PDGFRα. Gall Ripretinib rwystro treigladau KIT cychwynnol ac eilaidd yn exons 9, 11, 13, 14, 17, a 18 sy'n ymwneud â thiwmorau stromal gastroberfeddol a'r exon KIT Rhif 17 cynradd a geir mewn treiglad SM Sub D816V.ripretinibhefyd yn atal treigladau PDGFRα cynradd yn exons 12, 14, a 18, gan gynnwys tiwmorau stromal gastroberfeddol sy'n cynnwys treiglad D842V yn exon 18.

Ym mis Mai 2020, cymeradwywyd Qinlock gan FDA yr UD ar gyfer triniaeth bedwaredd linell GIST datblygedig. Mae Qinlock yn addas ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd eisoes wedi cael eu trin â 3 neu fwy o atalyddion kinase, gan gynnwys: imatinib,sunitinib, aregorafenib.

Mae'n werth nodi mai Qinlock yw'r cyffur newydd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer triniaeth GIST ar y bedwaredd linell, gan nodi carreg filltir gyffrous. Mae GIST yn diwmor sy'n tarddu o'r llwybr gastroberfeddol. Yn y pen draw, bydd y rhan fwyaf o gleifion sy'n ymateb i atalyddion tyrosine kinase traddodiadol yn datblygu dilyniant tiwmor oherwydd treigladau eilaidd. Yn astudiaeth Cyfnod III INVICTUS, mae Qinlock wedi dangos buddion triniaeth glinigol argyhoeddiadol o ran goroesi heb ddilyniant (PFS) a goroesiad cyffredinol (OS), ac mae ganddo ddiogelwch a goddefgarwch da. Y cyffur fydd pedwar Mae Line GIST yn darparu therapi newydd allweddol.

Wrth gymeradwyo Qinlock, siaradodd Richard Pazdur, MD, Cyfarwyddwr Canolfan Ragoriaeth Oncoleg FDA a Chyfarwyddwr Dros Dro Swyddfa Oncoleg a Chlefydau Canolfan Gwerthuso ac Ymchwil Cyffuriau yr FDA, yn uchel: “Er y bu cynnydd yn y datblygiad o driniaethau GIST dros yr 20 mlynedd diwethaf, gan gynnwys Pedwar therapi wedi'u targedu a gymeradwywyd gan yr FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - —Ond ni wnaeth rhai cleifion ymateb i driniaeth a pharhaodd y tiwmor i symud ymlaen. Mae cymeradwyaeth Qinlock' s ar gyfer marchnata yn darparu opsiwn triniaeth newydd i gleifion sydd wedi disbyddu'r dulliau triniaeth GIST a gymeradwywyd gan yr FDA."