Mae'r UE yn cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer ataliwr JAK1 llafar Jyseleca (filgotinib)!

Cyhoeddodd Galapagos NV, partner Gwyddorau Gilead, yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (CE) wedi cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer y cyffur gwrthlidiol llafar Jyseleca (filgotinib, tabledi 200mg), sy'n JAK1 llafar unwaith bob dydd, rhwystr blaenoriaeth ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion cymedrol i ddifrifol (CC) heb ddigon o ymateb, methiant neu anoddefgarwch i therapïau confensiynol neu asiantau biolegol. Gyda chymeradwyaeth yr arwyddion newydd, bydd Jyseleca yn darparu opsiwn triniaeth newydd i gleifion sydd â CC gweithredol cymedrol i ddifrifol yn yr Undeb Ewropeaidd. Mae'n werth nodi, oherwydd ystyriaethau diogelwch, nad yw FDA'r Unol Daleithiau wedi cymeradwyo unrhyw arwydd ar gyfer Jyseleca.

Mae Jyseleca yn ataliwr JAK1 dethol ar lafar sydd wedi'i gymeradwyo i'w farchnata yn yr Undeb Ewropeaidd, y Deyrnas Unedig, a Japan (Jyseleca 100mg a thabledi 200mg) ar gyfer trin ymateb annigonol i un neu fwy o gyffuriau gwrth-rhewmatig sy'n addasu clefydau (DMARD) neu gleifion oedolion sydd ag anoddefgarwch arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA). O ran meddyginiaeth, gellir defnyddio Jyseleca fel monotherapi neu ar y cyd â methotrexate (MTX). Ar hyn o bryd, mae cais Jyseleca am drin arwyddion CC hefyd yn cael ei adolygu'n reoleiddiol yn y Deyrnas Unedig a Japan.

Mae'n werth sôn bod AbbVie, ym mis Medi eleni, wedi cyflwyno cais newydd am arwydd ar gyfer ataliwr JAK1 llafar Rinvoq (upadacitinib, upatinib) i FDA'r UNOL ac LCA yr UE: ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion sy'n oedolion cymedrol i weithgar iawn. Mae Rinvoq hefyd yn ataliwr JAK1 dethol ar lafar.

Mae cymeradwyo'r arwydd newydd hwn yn seiliedig ar ddata o'r prosiect 2b/3 DETHOL critigol. Gwerthusodd y prosiect hwn effeithiolrwydd a diogelwch Jyseleca fel therapi sefydlu a chynnal a chadw mewn cleifion sy'n oedolion sy'n oedolion sy'n weithgar yn gymedrol i weithgar iawn sydd wedi methu therapïau neu fiolegau confensiynol. Mae SELECTION yn cynnwys 2 astudiaeth sefydlu a reolir gan blacebo, un ar gyfer cleifion sydd wedi bod yn fioleg-naïf (biolegol-naïf, heb dderbyn biolegol o'r blaen), a'r llall ar gyfer profiad biolegol (biolegol, biolegol a dderbyniwyd yn flaenorol) Cleifion, ac yna astudiaeth cynnal a chadw 47 wythnos ar gyfer cleifion a ymatebodd i Jyseleca ar ôl 10 wythnos o driniaeth. Parhaodd ymatebwyr Placebo i ddefnyddio plasebo dall yn ystod y cyfnod cynnal a chadw. Cyhoeddwyd canlyniadau'r treial SELECTION yn ddiweddar yn The Lancet, gweler: Filgotinib fel therapi sefydlu a chynnal a chadw ar gyfer colitis wlserol (SELECTION): treial dwbl-ddall cam 2b/3, ar hap, a reolir gan blacebo.

strwythur moleciwlaidd filgotinib

Mae colitis wlserol (CC) yn glefyd y coluddyn chwyddedig cronig (IBD). Mae symptomau'r clefyd yn aml yn ysbeidiol, felly mae cleifion fel arfer yn profi ymosodiadau a pheidio â chodi tâl. Yn ogystal â'r effeithiau corfforol, gall y clefyd hefyd ddod ag effeithiau seicolegol sylweddol.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Jyseleca ynfilgotinib, sy'n rhwystr JAK1 dethol iawn, a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan Galapagos. Ar ddiwedd mis Rhagfyr 2015, daeth Gilead i gytundeb gyda Galapagos am gyfanswm o hyd at 2 biliwn o ddoleri U.S. i ddatblygu a masnacheiddio filgotinib ar y cyd yn fyd-eang. Fodd bynnag, oherwydd anfanteision mawr yn rheoliadau'r UD, diwygiodd y ddwy blaid y cytundeb masnacheiddio a datblygu ofilgotinibym mis Rhagfyr 2020. Bydd Galapagos yn gyfrifol am ailwampio'r filgotinib yn Ewrop (disgwylir i'r cyfnod pontio gael ei gwblhau erbyn diwedd 2021), tra bydd Gilead yn parhau i fod yn gyfrifol am filgotinib y tu allan i Ewrop, gan gynnwys Japan (lle bydd Gilead yn gwerthu filgotinib gydag Eisai ar y cyd).

Ar hyn o bryd,filgotinibyn cael ei ddatblygu i drin amrywiaeth o glefydau chwyddedig, ac mae astudiaethau Cam 3 yn cynnwys trin arthritis gwynegol, clefyd Crohn, a colitis wlserol. Fodd bynnag, ym maes ataliwr JAK, mae filgotinib hefyd yn wynebu nifer o gynhyrchion sy'n cystadlu. Yn ogystal â'r ddau gynnyrch rhestredig Pfizer Xeljanz ac Eli Lilly Olumiant, y gwrthwynebydd cryfach fydd Rinvoq AbbVie (upadacitinib).

Mae'n werth nodi bod FDA yn yr Unol Daleithiau, yn hanner cyntaf eleni, wedi gohirio'r amserlen adolygu ar gyfer arwyddion newydd o lawer o atalwyr JAK, gan gynnwys Pfizer abrocitinib (abxitinib) ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD), Mae Xeljanz/Xeljanz XR yn trin spondylitis ankylosing (AS), mae Olumiant yn trin AD cymedrol i ddifrifol, mae Rinvoq yn trin AD cymedrol i ddifrifol a PsA gweithredol.

Y rheswm yw, mewn astudiaeth diogelwch ôl-farchnata a gyhoeddwyd ym mis Ionawr eleni, canfuwyd y byddai Xeljanz yn cynyddu'r risg o glefydau difrifol sy'n gysylltiedig â'r galon a chanser o'i gymharu â swildod TNF traddodiadol. Ar hyn o bryd, mae FDA'r UNOL yn adolygu'n drylwyr yr holl gyffuriau yng nghategori atal JAK. Mae'r asiantaeth wedi gofyn i gwmnïau fferyllol perthnasol ddarparu data dadansoddi ychwanegol.