Cymeradwyodd yr UE y trydydd arwydd o Epidyolex: trin epilepsi cysylltiedig â sglerosis twberus (TSC)!

Mae cwmni fferyllol Prydain GW Pharma yn arweinydd byd-eang wrth ymchwilio a datblygu cynhyrchion therapiwtig cannabinoid sy'n deillio o blanhigion, ac mae wedi ymrwymo i ddarganfod, datblygu a masnacheiddio cyffuriau therapiwtig newydd o ganabis. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo cais newid Dosbarth II ar gyfer fformwleiddiadau hylif llafar Epidyolex (cannabidiol, CBD) fel therapi cynorthwyol i gleifion ≥ 2 oed. Mae'r driniaeth wedi'i hintegreiddio â sglerosis twberus. Trawiadau cysylltiedig â Syndrom (TSC). Mae'n werth nodi mai hwn yw trydydd arwydd Epidyolex' s yn Ewrop. Yn flaenorol, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio mewn cleifion ≥ 2 oed i gynorthwyo wrth drin trawiadau sy'n gysylltiedig â syndrom Lennox-Gastaut (LGS) a syndrom Dravet (DS).

Yn yr Unol Daleithiau, mae'r cyffur (enw marchnad yr UD: Epidiolex) hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer tri arwydd: ar gyfer cleifion ≥ 1 oed, fel triniaeth gynorthwyol ar gyfer trawiadau sy'n gysylltiedig â LGS, DS, a TSC. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae Epidyolex / Epidiolex wedi cael dynodiad cyffuriau amddifad ar gyfer trin DS, LGS, a ffitiau sy'n gysylltiedig â TSC. Mae pob afiechyd yn fath anhydrin cyffuriau-anhydrin prin, difrifol sy'n dechrau yn ystod plentyndod.

Ym mis Chwefror eleni, cyhoeddodd Jazz Pharma gaffael GW Pharma ar gyfer UD $ 7.2 biliwn, ac mae'r trafodiad wedi'i gymeradwyo'n unfrydol gan fyrddau cyfarwyddwyr y ddwy ochr. Disgwylir i'r caffaeliad gael ei gwblhau yn ail chwarter 2021, a bydd y cwmni cyfun yn dod yn arweinydd ym maes niwrowyddoniaeth.

Epidyolex / Epidiolex yw'r cyffur cannabinoid cyntaf sy'n deillio o blanhigion a gymeradwywyd gan yr Unol Daleithiau ac Ewrop ar gyfer trin epilepsi. Mae'r cyffur yn baratoad llafar, hylifol o ddyfyniad CBD purdeb uchel. Mae CBD yn gynhwysyn nad yw'n seicolegol sy'n deillio o'r planhigyn cywarch ac mae ganddo amrywiaeth o effeithiau ffarmacolegol ar y system nerfol. Mae nifer fawr o astudiaethau wedi dangos bod gan CBD weithgareddau gwrth-epileptig a gwrth-ymosodol amlwg, a bod ganddo lai o sgîl-effeithiau na chyffuriau gwrth-epileptig presennol.

Mae TSC yn glefyd genetig prin a difrifol sy'n digwydd yn ystod plentyndod. Epilepsi yw nodwedd niwrolegol fwyaf cyffredin TSC. Gall TSC achosi epilepsi mewn hyd at 85% o gleifion, ac nid yw cymaint â 60% o gleifion yn ymateb i gyffuriau gwrth-epileptig safonol ac maent yn drawiadau sy'n gwrthsefyll cyffuriau. Mae angen sylweddol am driniaethau newydd wrth fynd i'r afael â ffitiau sy'n gysylltiedig â TSC. Dangosodd data o astudiaeth glinigol cam III, o gymharu â plasebo, fod Epidiolex wedi lleihau trawiadau anhydrin sy'n gysylltiedig â TSC yn sylweddol (gan gynnwys ffocal a chyffredinoli) ac wedi gwella cyflwr cyffredinol y claf. Bydd Epidyolex / Epidiolex yn darparu opsiwn triniaeth bwysig ar gyfer poblogaeth cleifion TSC.

Mae cymeradwyaeth yr arwydd newydd yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth glinigol Cam III ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Cofrestrodd yr astudiaeth 224 o gleifion (1-65 oed) y canfuwyd eu bod yn gwrthsefyll triniaeth (anhydrin). Neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn Epidiolex 25mg / kg / dydd (n=75), Epidiolex 50mg / kg / dydd (n=73), plasebo (n=76), triniaeth am 16 wythnos (cyfnod titradiad 4 wythnos, 12 -cyfnod cynnal a chadw wythnosol). Y pwynt olaf sylfaenol oedd y newid canrannol o'r llinell sylfaen yn amlder trawiadau ffocal a chyffredin sy'n gysylltiedig â TSC rhwng Epidiolex a plasebo yn ystod y driniaeth. Mae pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys: cyfran y cleifion â gostyngiad o ≥50% mewn trawiadau, cyfran y cleifion â gostyngiad yng nghyfanswm yr amledd trawiad (gan gynnwys synhwyro ffocal ac atafaeliadau) o ≥50%, a'r argraff gyffredinol o newidiadau yn y cyflwr cyffredinol y pwnc / rhoddwr gofal (S / CGIC).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngwyd amlder trawiadau cysylltiedig â TSC yn y grŵp triniaeth Epidiolex yn sylweddol: roedd y grŵp triniaeth Epidiolex 25mg / kg / dydd a'r grŵp triniaeth 50mg / kg / dydd 49% yn is na'r llinell sylfaen yn y drefn honno. 48%, gostyngodd y grŵp plasebo 27% (p=0.0009, p=0.00118).

Mae'r canlyniadau ar gyfer pob pwynt terfyn eilaidd allweddol yn cefnogi'r effaith ar y pwynt terfyn cynradd. Yn benodol: (2) O'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd gan gyfran uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth Epidiolex ostyngiad o 50% neu fwy mewn trawiadau (36% yn y grŵp 25 mg / kg / dydd a 36% yn y 50 mg / grŵp kg / dydd) 40%, 22% yn y grŵp plasebo, p=0.0692 a p=0.0245). (2) O'i gymharu â'r grŵp plasebo, profodd 48% o'r cleifion yn y grŵp triniaeth Epidiolex dau ddos ​​ostyngiad mwy yng nghyfanswm yr amledd trawiad (gan gynnwys synhwyro ffocal ac atafaeliadau), o'i gymharu â 27% yn y grŵp plasebo (p=0.0013 a p=0.0018). (3) Yn ôl canlyniadau holiadur argraff gyffredinol cleifion / rhoddwyr gofal (S / CGIC), cyfrannau grŵp Epidiolex 25mg / kg / dydd ac grŵp Epidiolex 50mg / kg / dydd a nododd welliant cyffredinol oedd 69%, 62%, a chysur, yn y drefn honno Y grŵp dos oedd 39% (p=0.0074 a p=0.0580). (4) Dangosodd dadansoddiad ychwanegol, o gymharu â chleifion plasebo, bod cleifion â thriniaeth Epidiolex wedi profi gostyngiad mwy mewn trawiadau ffocal cyfansawdd (cyfran y cleifion yn y grŵp triniaeth 25mg / kg / dydd, grŵp triniaeth 50mg / kg / dydd) Yn barchus 52%, 50%, cyfran y grŵp plasebo oedd 32%, p=0.0076 a p=0.0116).

Mae'r proffil diogelwch a arsylwyd yn yr astudiaeth hon yn gyson â chanlyniadau astudiaethau blaenorol, ac ni ddarganfuwyd unrhyw risgiau diogelwch newydd. Nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol (AE) oedd 93% yn y grŵp 25 mg / kg / dydd, 100% yn y grŵp 50 mg / kg / dydd, a 95% yn y grŵp plasebo. Mae gan y ddau ddos ​​ddiogelwch derbyniol, gyda digwyddiadau niweidiol 25 mg / kg / dydd yn llai na 50 mg / kg / dydd. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yw dolur rhydd, llai o archwaeth a syrthni.