Tabrecta wrth drin METex14 mwtant canser yr ysgyfaint nad yw'n fach (NSCLC): mae effaith hirdymor yn gryf!

Cyhoeddodd Novartis yn ddiweddar am y tro cyntaf y data goroesi cyffredinol aeddfed (OS) a diweddaru data cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) astudiaeth allweddol GEOMETRY mono-1. Gwerthusodd yr astudiaeth y cyffur gwrth-gancr wedi'i dargedu Tabrecta (capmatinib) wrth drin cleifion sy'n oedolion sydd â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn rhai bach (NSCLC) gyda mwtanau sgipio MET (METex14). Dangosodd y data, ymhlith cleifion nad oedd wedi cael triniaeth o'r blaen (triniaeth gychwynnol, triniaeth llinell gyntaf), mai'r canolrif OS oedd 20.8 mis a bod ORR yn 65.6%; ymhlith cleifion a oedd wedi cael triniaeth o'r blaen (triniaeth, triniaeth ail-linell), y canolrif Yr OS oedd 13.6 mis a'r ORR oedd 51.6%.

Tabrecta yw'r therapi cyntaf a gymeradwywyd gan FDA'r UD yn benodol ar gyfer NSCLC metastatig gyda mwtaniad METex14. Mae'r cyffur yn rhwystr MET llafar, grymus a detholus. Fe'i cymeradwywyd gan FDA ym mis Mai 2020 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â NSCLC metastatig sy'n cario mwtaniad METex14, gan gynnwys cleifion triniaeth llinell gyntaf (naïf), a chleifion a dderbyniwyd yn flaenorol sydd wedi cael eu trin (eu trin), waeth beth fo'r math o driniaeth flaenorol.

Ar hyn o bryd, mae cyfradd goroesi 5 mlynedd canser yr ysgyfaint yn llai nag 20%. Os caiff ei ddiagnosio ar ddiwedd y cyfnod, bydd y gyfran hon yn gostwng ymhellach. Mae bron i draean o gleifion â NSCLC metastatig yn cario mwtanau y gellir eu targedu. Yn ôl adroddiadau, mae mwtaniadau yn METex14 yn digwydd mewn 3%-4% o gleifion â NSCLC metastatig. Nid yw llawer o gleifion NSCLC MWTant METex14 yn cael diagnosis nes bod y clefyd yn symud ymlaen i gam datblygedig, ac mae'r prognosis yn aml yn wael.

Dywedodd prif ymchwilydd astudiaeth GEOMETRY mono-1, Juergen Wolf, Canolfan Ganser Gyfun Ysbyty Prifysgol Cologne, yr Almaen: "Mae'r dadansoddiad newydd hwn yn cefnogi Tabrecta ymhellach fel therapi wedi'i dargedu ar gyfer cleifion METex14 NSCLC ac yn tynnu sylw at bwysigrwydd canfod biofarwyr. Bydd y cyfraddau goroesi cyffredinol trawiadol a chyfradd ymateb uchel yn arwain at driniaeth llinell gyntaf yr astudiaeth hon yn darparu gwybodaeth bwysig i oncolegwyr mewn penderfyniadau triniaeth."

Dywedodd Jeff Legos, Pennaeth Datblygu Cyffuriau Oncoleg ac Uwch Is-lywydd Novartis Oncoleg: "Flwyddyn yn ôl, newidiodd cyflwyno Tabreta y dirwedd driniaeth ar gyfer cleifion METex14 NSCLC yn fawr. Nawr mae gennym dystiolaeth bellach bod Tabreta yn meTex14 sy'n arwain y farchnad Gall cyffuriau therapi wedi'u targedu gan NSCLC helpu i ymestyn bywydau cleifion."

capmatinibstrwythur cemegol

Mae GEOMETRY mono-1 yn astudiaeth aml-ganolwr, heb fod yn hap, label agored, aml-garfan cam 2, a gynhaliwyd mewn cleifion sy'n oedolion gyda mwtaniad METex14, EGFR o fath gwyllt, ALK yn negyddol, a NSCLC metastatig. Yn yr astudiaeth, cymerodd cleifion dabledi Tabrecta 400 mg ar lafar ddwywaith y dydd. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion i bob carfan yn seiliedig ar statws MET a chynllun triniaeth blaenorol. Y prif bwynt terfyn yw'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) a aseswyd gan y pwyllgor adolygu annibynnol (BIRC) yn ôl meini prawf gwerthuso effeithiolrwydd y tiwmor solet fersiwn 1.1 (RECIST v1.1). Y pwynt terfyn eilaidd allweddol yw hyd yr ymateb (DOR) a aseswyd gan BIRC.

Mae'r dadansoddiad a gyhoeddwyd y tro hwn yn cynnwys data o'r driniaeth gychwynnol (llinell gyntaf, 1L) carfan estynedig 7 a'r garfan a driniwyd (2L+) 6, yn ogystal â data aeddfed o garfanau a adroddwyd yn flaenorol, cyfanswm o 160 o gleifion. Mae canlyniadau'r dadansoddiad yn rhoi'r wybodaeth ddiweddaraf am effeithiolrwydd Tabrecta mewn cleifion METex14 sydd newydd eu trin a'u trin gyda NSCLC metastatig.

——ORR: (1) Yn y cleifion newydd eu trin (carfan 5b, n=28; carfan 7, n=32), y cyfraddau oedd 67.9% (95%CI: 47.6-84.1) a 65.6% (95%CI: 46.8-81.4). (2) Ymhlith y cleifion a driniwyd (carfan 4, n=69; carfan 6, n=31), roeddent yn 40.6% (95%CI: 28.9-53.1) a 51.6% (95%CI: 33.1-69.8), yn y drefn honno.

——DOR: (1) Yn y cleifion newydd eu trin (carfan 5b, n=28; carfan 7, n=32), roeddent yn 12. 6 mis (95%CI: 5.6-anghytwad [NE]) a NE (95%CI: 5.5-NE). (2) Yn y cleifion a driniwyd (carfan 4, n=69; carfan 6, n=31), roedd yn 9.7 mis (95%Cl:5.6-13.0) ac 8.4 mis (95%Cl:4.2-NE). ).

——OS: Y canolrif OS mewn cleifion newydd eu trin (carfan 5b, n=28) oedd 20.8 mis (95%CI: 12.42-NE); mewn cleifion a gafodd driniaeth (carfan 4, n=69) roedd yn 13.6 Mis (95%CI: 8.61-22.24). Mewn ciwiau ehangu 6 a 7, nid yw'r canolrif OS wedi'i gyrraedd eto.

Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd na chanfyddiadau diogelwch annisgwyl. Y digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin (>20%, pob gradd) ym mhob carfan oedd edema ymylol, cyfog, chwydu, mwy o creatinine gwaed, dyspnea, blinder, a llai o archwaeth. Gradd 3 neu 4 yw'r adweithiau andwyol yn bennaf.