Mae Klisyri (tirbanibulin) wedi'i gymeradwyo yn yr UE a dim ond 5 diwrnod y mae'n ei gymryd

Cyhoeddodd Almirall SA Pharmaceuticals yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo eli Klisyri (tirbanibulin) ar gyfer triniaeth amserol ceratosis actinig (AK) wyneb neu groen y pen mewn oedolion. Yn yr Unol Daleithiau, ym mis Rhagfyr 2020, cafodd partner datblygu Almirall' s, Athenex, gymeradwyaeth Klisyri gan FDA yr UD, gyda'r un arwyddion ag uchod. Mae Klisyri yn cynrychioli cynnydd mawr wrth drin AK. Mae'r cynllun triniaeth yn fyr, unwaith y dydd am 5 diwrnod, ac mae'n effeithiol, yn ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda.

Mae AK yn glefyd croen cronig a gwallgof, a elwir hefyd yn keratosis solar (SK), sy'n digwydd yn bennaf mewn ardaloedd sy'n agored i ymbelydredd uwchfioled (UV) am amser hir. Mae'r afiechyd i'w weld fel arfer ar yr wyneb, y clustiau, y gwefusau, croen y pen moel, y blaenau, cefn y dwylo a'r coesau isaf. Ar hyn o bryd mae'n amhosibl rhagweld pa friwiau AK fydd yn datblygu i fod yn garsinoma celloedd cennog.

AK yw'r clefyd croen gwallgof mwyaf cyffredin. Yn ôl adroddiadau, mae nifer yr achosion o AK ym mhoblogaeth Ewrop tua 18%. Oherwydd y boblogaeth sy'n heneiddio, mwy o amlygiad i ymbelydredd uwchfioled, a newidiadau mewn ymddygiad sy'n ceisio UV (megis torheulo, lliw haul gormodol), disgwylir i nifer yr achosion o AK gynyddu yn fyd-eang. Credir bod AK wedi'i danddiagnosio neu ei ystyried yn niwed i'r croen. Mae trin AK yn hanfodol oherwydd gall ddatblygu i fod yn ganser y croen ac achosi beichiau cysylltiedig. Dangosodd data clinigol fod Klisyri wedi gwella briwiau AK yn sylweddol trwy driniaeth leol 5 diwrnod.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Klisyri yw tirbanibulin, sy'n atalydd microtubule newydd, lleol, o'r radd flaenaf gyda mecanwaith gwrth-amlhau dethol. Gall y cyffur atal polymerization microtubules. Hyrwyddo apoptosis celloedd amlhau. Oherwydd ei regimen triniaeth fer (unwaith y dydd am 5 diwrnod), effeithiolrwydd a diogelwch profedig, a goddefgarwch lleol derbyniol iawn, mae Klisyri yn ddatblygiad arloesol wrth drin AK ac mae ganddo'r potensial i effeithio ar fywydau cleifion Dylanwad aruthrol.

Mae Tirbanibulin yn gyfansoddyn moleciwl bach a ddatblygwyd gan Athenex o dan blatfform ataliad SrC kinase. Yn 2017, cyrhaeddodd Almirall ac Athenex amp R&a chydweithrediad hyrwyddo i ddatblygu tirbanibwlin ar y cyd yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop. Ym mis Rhagfyr 2019, llofnododd Xiangxue Pharmaceuticals ac Athenex gytundeb i gael yr awdurdodiad unigryw ar gyfer datblygu a masnacheiddio nifer o gynhyrchion dan ymchwil, gan gynnwys tirbanibulin, mewn rhanbarthau awdurdodedig (Mainland China, Hong Kong a Macau).

Strwythur cemegol Tirbanibulin

Cyhoeddwyd cymeradwyaeth yr UE, yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol 2 astudiaeth Cyfnod 3 allweddol (KX01-AK-003 a KX01-AK-004), yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol" New England Journal of Medicine" (NEJM). Roedd y ddau dreial clinigol cam 3 aml-ddall, a reolir gan gerbydau, ar hap, yn cynnwys 702 o gleifion o 62 o safleoedd clinigol yn yr Unol Daleithiau. Cadarnhaodd y canlyniadau, mewn cleifion sy'n oedolion ag AK ar wyneb neu groen y pen, bod defnyddio eli Klisyri (1%, 10 mg / g) unwaith y dydd am 5 diwrnod yn olynol yn cael effaith sylweddol a'i fod yn cael ei oddef yn dda.

Cyrhaeddodd y ddwy astudiaeth cam 3 y pwynt terfyn sylfaenol, a ddiffiniwyd fel: Clirio 100% (cliriad llwyr) o friwiau AK yn ardal driniaeth wyneb neu groen y pen ar ddiwrnod 57. Ym mhob astudiaeth, cyflawnodd Klisyri arwyddocâd ystadegol yn y pwynt olaf cynradd o'i gymharu gyda excipients (p< 0.0001).="" yn="" astudiaeth="" kx01-ak-003,="" gwelwyd="" cliriad="" llwyr="" mewn="" 44%="" o="" gleifion="" a="" gafodd="" eu="" trin="" â="" klisyri,="" o'i="" gymharu="" â="" 5%="" yn="" y="" grŵp="" cerbydau.="" yn="" astudiaeth="" kx01-ak-004,="" arsylwodd="" 54%="" o'r="" cleifion="" a="" gafodd="" eu="" trin="" â="" klisyri="" gliriad="" llwyr,="" o'i="" gymharu="" â="" 13%="" yn="" y="" grŵp="" cerbydau.="" yn="" y="" ddwy="" astudiaeth,="" roedd="" adweithiau="" lleol="" yn="" bennaf="" yn="" erythema="" ysgafn="" i="" gymedrol,="" plicio,="" cosi="" ar="" safle'r="" feddyginiaeth,="" a="" phoen="" ar="" safle'r="" feddyginiaeth,="" a="" diflannodd="" y="" symptomau="" hyn="" ar="" eu="" pennau="" eu="">