Canlyniadau Astudiaeth Cam II o Atalyddion FGFR wrth Drin Cleifion Canser Tract Biliary Tsieineaidd

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Innovent ganlyniadau astudiaeth Cam II oPemigatinibym mhoblogaeth Tsieineaidd â cholangiocarcinoma datblygedig ar ffurf poster yn ESMO 2021. Yn flaenorol, derbyniwyd cais marchnata'r cyffur' s ar gyfer trin cholangiocarcinoma datblygedig gan yr NMPA ar Orffennaf 9 ac fe'i cynhwyswyd yn yr adolygiad blaenoriaeth ar Orffennaf 12.

Mae'r astudiaeth yn dreial clinigol cam II agored, un fraich, aml-ganolfan, sy'n ceisio gwerthuso methiantPemigatinibyn y gorffennol o leiaf un driniaeth systemig, ymasiad genynnau neu aildrefnu ffactor twf ffibroblastlast 2 (FGFR2) Effeithlonrwydd a diogelwch mewn cleifion Tsieineaidd positif â cholangiocarcinoma datblygedig. Mae'n brawf pontio domestig o'r astudiaeth FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

O Ionawr 29, 2021, y rhan gyntaf yw astudiaeth PK ym mhoblogaeth Tsieineaidd, a oedd yn cynnwys cyfanswm o 3 phwnc cholangiocarcinoma, ac roedd yr ail ran yn cynnwys cyfanswm o 31 o bynciau cholangiocarcinoma a oedd yn gadarnhaol ar gyfer ymasiad genyn FGFR2 neu aildrefnu. Yn ôl cylch triniaeth bob 3 wythnos (pythefnos o feddyginiaeth, wythnos o dynnu cyffuriau yn ôl) ar lafar 9 mg (rhan 1) neu 13.5 mg (rhan 2) oPemigatinibnes bod clefyd yn datblygu, gwenwyndra annioddefol neu dynnu caniatâd gwybodus yn ôl, ac ati. Prif bwynt terfynol y treial clinigol yw'r gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) a aseswyd gan IRRC yn yr ail ran.

Yn ail ran y 30 o gleifion ag effeithiolrwydd gwerthfawr (cafodd 1 pwnc ei eithrio o'r boblogaeth werthusol oherwydd bod y labordy canolog wedi canfod nad oedd digonedd treiglo genynnau FGFR yn cwrdd â'r meini prawf dethol), cyflawnodd 15 o gleifion ryddhad afiechyd, cyrhaeddodd y pwynt terfyn sylfaenol ORR 50% (95% CI: 31.3%, 68.7%). Mewn canolrif dilynol o 5.13 mis, roedd 12 o gleifion yn dal i gael eu hesgusodi, ac nid oedd hyd canolrif y rhyddhad (DOR) wedi cyrraedd eto (95% CI: 3.4, NR). O'r dyddiad cau ar gyfer data, y canolrif goroesi di-ddilyniant (PFS)) Nid yw'r data'n aeddfed eto, dim ond 6 achos o ddigwyddiadau PFS a ddigwyddodd, a'r gyfradd rheoli clefydau (DCR) oedd 100% (95% CI: 88.4%, 100%).

Roedd y dadansoddiad diogelwch yn cynnwys pob un o'r 34 claf. O'r dyddiad torri data, roedd pob pwnc wedi riportio o leiaf un digwyddiad niweidiol yn gysylltiedig â thriniaeth (TRAE). Y TRAE mwyaf cyffredin oedd hyperphosphatemia (73.5%) a xerostomia. (55.9%) ac alopecia (50.0%), nifer yr achosion o radd 3 TRAE ≥ oedd 14.7%. Nododd tri phwnc ddigwyddiadau niweidiol difrifol (SAE), sef polypau rhefrol, swyddogaeth afu annormal, a cholangitis. Ni chafwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol a ddaeth â marwolaeth a thriniaeth i ben yn ystod yr achos.

Cofrestrodd astudiaeth FIGHT-202 108 o gleifion â cholangiocarcinoma gydag ymasiad neu aildrefnu FGFR2. Pynciau a dderbyniwydPemigatinibTriniaeth lafar 13.5 mg, yr ORR oedd 37% (95% CI: 27.94%, 46. 86%), gan gynnwys 4 achos o ryddhad llwyr (3.7%) a 36 achos o ryddhad rhannol (33.3%), canolrif hyd y rhyddhad (DOR) oedd 8.08 mis (95% CI: 5.65, 13.14), goroesiad canolrif di-ddilyniant (PFS) oedd 7.03 mis (95% CI: 6.08, 10.48), gall pemigatinib achosi rhyddhad tiwmor hirhoedlog, gyda canolrif Y goroesiad cyffredinol (OS) oedd 17.48 mis (95% CI: 14.42, 22.93).

O ran diogelwch, mae'r canlyniadau'n dangos hynnypemigatinibyn cael ei oddef yn dda. Yn eu plith, hyperphosphatemia yw'r adwaith niweidiol mwyaf cyffredin, gyda nifer yr achosion o 58.5%. Profodd 68.7% o bynciau adweithiau niweidiol gradd 3 neu uwch. Yn ôl y term a ffefrir, hypophosphatemia (14.3%) oedd yr un a adroddwyd amlaf. Roedd eraill yn cynnwys arthralgia a mwcositis trwy'r geg (6.1% yr un), poen yn yr abdomen, blinder, a hyponatremia (pob un yn 5.4%), syndrom chwyddo palmwydd a phlanar a hypotension arall, mewn 4.8% a 4.1%, yn y drefn honno.

Pemigatinibyn atalydd llafar grymus a dethol o isdeip 1/2/3 FGFR a ddatblygwyd gan Incyte. Ym mis Rhagfyr 2018, cyrhaeddodd Innovent ac Incyte gydweithrediad strategol ar dri ymgeisydd cyffuriau a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan Incyte, gan gynnwys pemigatinib, sydd mewn treialon clinigol. Yn ôl telerau'r cytundeb, mae gan Cinda Bio yr hawliau i ddatblygu a masnacheiddio pemigatinib ar dir mawr Tsieina, Hong Kong, Macau a Taiwan.

Ym mis Ebrill 2020, cyflymodd yr FDA gymeradwyaeth Incyte' s Pemazyre ar gyfer trin ymasiad genyn FGFR2 datblygedig / metastatig neu na ellir ei ymateb i oedolion / cholangiocarcinoma wedi'i aildrefnu. Yn Japan, mae Pemazyre wedi'i gymeradwyo i drin cleifion sydd â chanser y llwybr bustlog na ellir ei ateb (BTC) gyda'r genyn ymasiad FGFR2 ac sydd wedi gwaethygu ar ôl cemotherapi. Yn Ewrop, cymeradwyir Pemazyre ar gyfer trin ymasiad FGFR2 neu aildrefnu cholangiocarcinoma datblygedig neu fetastatig lleol a chleifion sy'n oedolion â dilyniant afiechyd ar ôl o leiaf un driniaeth systemig flaenorol."