Cyffur arloesol lleihau colesterol siRNA Leqvio: Lleihau LDL-C yn sylweddol ac yn olaf! - 2/2

Mae'n werth nodi mai Leqvio yw'r therapi gostwng colesterol (LDL-C) RNA cyntaf (GG] # 39; s yn gyntaf). Cynhwysyn gweithredol y cyffur yw inclisran, sy'n siRNA cyntaf o'i fath gyda mecanwaith gweithredu newydd. Trwy ymyrraeth RNA (RNAi), gall leihau clefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) yn effeithiol ac yn olaf. , Lefelau LDL-C mewn cleifion â chyfwerth â risg ASCVD, hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd (HeFH). Y clefydau hyn yw prif ysgogwyr trawiad ar y galon a strôc, a gallant arwain at farwolaeth yn y pen draw.

Mae atherosglerosis yn cyfateb i gronni lipidau dros amser, crynhoad colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) yn bennaf ar wal fewnol y rhydweli. Gall torri plac atherosglerotig yn ddamweiniol arwain at ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd atherosglerotig, fel trawiad ar y galon neu strôc. Mae ASCVD yn cyfrif am fwy nag 85% o'r holl farwolaethau cardiofasgwlaidd10. ASCVD yw prif achos marwolaeth yn yr Undeb Ewropeaidd, ac mae baich ASCVD yn yr Unol Daleithiau yn fwy nag unrhyw glefyd cronig arall. Mae'r hyn sy'n cyfateb i risg ASCVD yn cyfateb i amodau a all arwain at risg debyg o ddigwyddiadau ASCVD (megis diabetes, hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd).

Er gwaethaf y defnydd eang o statinau, mae 80% o gleifion risg uchel yn methu â chyrraedd y targed LDL-C a argymhellir gan y canllawiau. Mae data clinigol yn dangos, mewn cleifion sy'n derbyn y dos uchaf a oddefir o therapi gostwng lipidau ond â LDL-C uchel, gall Leqvio leihau LDL-C yn effeithiol ac yn barhaus, ac mae ei ddiogelwch yn debyg i ddiogelwch plasebo. Trwy regimen dosio unigryw ddwywaith y flwyddyn, gellir integreiddio Leqvio yn ddi-dor i gleifion' ymweliadau meddygol rheolaidd, gwella cydymffurfiaeth a gwella prognosis cleifion.

Inclisiran yw'r therapi gostwng colesterol cyntaf yn y categori siRNA, gan dargedu'r proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), sy'n fecanwaith allweddol lle mae'r corff yn rheoleiddio LDL-C. Gall protein PCSK9 leihau gallu'r afu i dynnu colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) o'r gwaed, a chydnabyddir LDL-C fel ffactor risg mawr ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd (CVD). Mae targed PCSK9 yn darparu model triniaeth newydd i frwydro yn erbyn LDL-C, a ystyrir fel y cynnydd mwyaf ym maes gostwng lipidau ar ôl statinau (fel Lipitor).

Mae Inclisiran yn fath o siRNA sy'n defnyddio'r broses naturiol o ymyrraeth RNA dynol i rwymo i'r mRNA sy'n amgodio'r protein PCSK9 i leihau lefelau mRNA ac atal yr afu rhag cynhyrchu protein PCSK9 trwy ymyrraeth RNA, a thrwy hynny wella gallu'r afu i gael gwared ar LDL-C o'r gwaed, a Gwireddu gostyngiad yn lefel LDL-C.

Hyd yn hyn, mae dau gyffur gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu ataliad protein PCSK9 wedi'u cymeradwyo ar gyfer y farchnad, sef Repatha Amgen a Praluent Sanofi / Regeneron. Yn wahanol i gyffuriau atalydd gwrthgorff monoclonaidd PCSK9, fel cyffur RNAi, mae inclisiran yn gweithio trwy gau cynhyrchu protein PCSK9 yn yr afu yn uniongyrchol.