Mae abrocitinib JAK1 atalydd cenhedlaeth nesaf Pfizer wedi cyflawni tri cham III astudiaethau clinigol! Mae abrocitinib JAK1 atalydd cenhedlaeth nesaf Pfizer wedi cyflawni tri cham III astudiaethau clinigol!

Cyhoeddodd Pfizer yn ddiweddar fod y cam III JADE yn cymharu (B7451029, NCT03720470) astudiaeth o'r atalydd JAK1 geneuol abrocitinib (PF-04965842) ar gyfer trin oedolion â dermatitis atopig cymedrol (AD) wedi cyrraedd pwynt terfyn effeithiolrwydd cyffredin, roedd yn dangos gwelliant mewn atal Lesu croen, difrifoldeb a difrifoldeb clefydau, cosi, ac ati.

Abrocitinib yn moleciwl bach llafar a all ddetholus atal Janus kinase 1 (JAK1). Credir bod ataliad o JAK1 yn rheoleiddio gwahanol chytocinau yn y pathoffisioleg o dermatitis atopig (ad), gan gynnwys interleukin (il)-4, il-13, il-31 ac interfferon gama. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA a roddwyd abrocitinib yn gymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) ar gyfer trin AD cymedrol i ddifrifol ym mis Chwefror 2018.

Mae'n werth sôn mai'r astudiaeth JADE COMPARE yw'r drydedd astudiaeth a gwblhawyd yn llwyddiannus yn y prosiect datblygu byd-eang JADE i werthuso abrocitinib ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol. Y llynedd, roedd y ddau astudiaeth cam III un asiant (JADE MONO-1, JADE MONO-2) yn y prosiect hefyd yn llwyddiannus, gan ddangos bod y pwynt terfyn sylfaenol cyffredin a'r prif bwynt allweddol yn ymwneud â thynnu'r croen a chael cosi a chall.

Bydd data o'r astudiaeth ' JADE COMPARE ', ynghyd â chanlyniadau astudiaethau mono-1 a JADE-2, yn cefnogi'r cais i gyflwyno rhestr o geisiadau i asiantaethau rheoleiddio. Mae Pfizer yn bwriadu dechrau cyflwyno cais newydd am gyffuriau (NDA) i abrocitinib drin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) i weinyddiad bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn ddiweddarach eleni.

Dywedodd Dr Michael Corbo, Prif Swyddog Datblygu, llid ac imiwnoleg, datblygu cynnyrch byd-eang Pfizer: "Mae'n ddefnyddiol cyfuno abrocitinib gyda therapi amserol i ddarparu data sy'n gysylltiedig â'r amgylchedd go iawn. Mae'n ddefnyddiol ychwanegu grŵp rheoli cadarnhaol ar gyfer Mae hefyd yn bwysig deall arwyddocâd y cyffur newydd posibl hwn yn well, ac rydym wedi'n calonogi gan y data cadarnhaol o'r treial hwn. "

Strwythur moleciwlaidd abrocitinib (Ffynhonnell: medchemexpress.cn)

Roedd y cleifion a gofrestrodd yn yr astudiaeth yn cymharu'n gymedrol â difrifol oedolion a dderbyniodd therapi amserol cefndirol. Gwerthusasant abrocitinib (100 mg, 200 mg, unwaith bob dydd, llafar), a phlasebo 1 (wedi'i baru ag abrocitinib, unwaith bob dydd, ar lafar) 2. Y cyffur rheoli cadarnhaol dupilumab (300mg, 600mg dos llwytho sylfaenol, bob 2 wythnos, pigiad o dan y croen), plasebo 2 (cyfateb dupilumab, unwaith bob 2 wythnos, pigiad o dan y croen).

Yn yr astudiaeth, neilltuwyd 837 o gleifion ar hap i 5 grŵp triniaeth: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, o ddiwrnod 1 i wythnos 16 ac yna abrocitinib (100 mg) i wythnos 20; (2) abrocitinib (200mg) + plasebo 2, o ddiwrnod 1 i wythnos 16, yna abrocitinib (200mg) i wythnos 20; (3) dupilumab + plasebo 1, o ddiwrnod 1 hyd wythnos 16, ar ôl plasebo 1 triniaeth i wythnos 20; (4) triniaeth plasebo 1 + plasebo 2 i wythnos 16, ac yna abrocitinib (100 mg) tan wythnos 20; 5 plasebo 1 + placebo 2 triniaeth i wythnos 16, ac yna abrocitinib (200 mg) tan yr 20fed wythnos.

Prif bwyntiau cyffredin yr astudiaeth oedd: cyfran y cleifion a gafodd gliriad llwyr (0) a chlirio bron yn llwyr (1) a gostyngiad o ≥ 2 bwynt o'r waelodlin yn y 12fed wythnos o driniaeth (IGA) gan asesiad cyffredinol yr ymchwilydd (IGA), yr arwynebedd o ecsema ar wythnos 12 a chyfran y cleifion sydd ag o leiaf sgôr EASI, sef gwelliant o 75% o leiaf o'r waelodlin. Mae'r prif bwyntiau eilaidd yn cynnwys: cyfran y cleifion a gyrhaeddodd y mynegeion IGA a EASI ar gyfer 16eg wythnos o driniaeth, a chyfran y cleifion yr oedd eu difrifoldeb yn is na'r llinell sylfaen gan ≥ 4 pwynt fel y'i mesurir gan y raddfa graddio rhifiadol (PP-NRS) yn yr 2il wythnos o driniaeth. Mae'r rhyddhad yn cosi cymharol abrocitinib yn cael ei gymharu yn ffurfiol â dupilumab yn wythnos 2.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd pwynt terfyn sylfaenol cyffredin yn wythnos 12: Roedd cyfran y cleifion â dau ddos o abrocitinib ym mhob pwynt effeithiolrwydd sylfaenol yn well na phlasebo. Yn wythnos 16, roedd y ddau ddos o abrocitinib yn well na phlasebo. Yn wythnos 12 ac wythnos 16, roedd y cyffur rheoli cadarnhaol dupilumab yn well na phlasebo ar y pwynt effeithiolrwydd sylfaenol. O ran prif bwyntiau eilaidd, roedd cyfran y cleifion â dos 200 mg o abrocitinib a gyflawnodd leihad sylweddol yn arwyddocâd clinigol gosi yn wythnos 2 yn ystadegol well i dupilumab. Yr oedd 100 dos mg yn rhifiadol yn uwch na dupilumab ond heb fod yn arwyddocaol uwch na dupilumab. Yn yr astudiaeth, mae diogelwch abrocitinib yn gyson ag astudiaethau blaenorol. Bydd canlyniadau llawn yr astudiaeth yn cael eu cyhoeddi mewn cynhadledd feddygol yn y dyfodol.